联合检测Cys-C、Hcy和RBP在糖尿病肾病早期诊断中的价值分析

彭文晖

【摘要】 目的 分析聯合检测血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）和视黄醇结合蛋白（RBP）， 在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 200例糖尿病患者， 依据其24 h尿微量白蛋白排泄率不同分为单纯糖尿病组（尿微量白蛋白排泄率<30 mg/24 h， 100例）、糖尿病早期肾病组（30 mg/24 h≤尿微量白蛋白排泄率<300 mg/24 h， 100例）， 另选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测比较三组Cys-C、Hcy、RBP水平以及不同指标检测诊断糖尿病早期肾病患者阳性率。结果 糖尿病早期肾病组患者的Cys-C（1.79±0.22）mg/L、Hcy（39.55±9.11）μmol/L和RBP（66.67±10.11）mg/L均高于单纯糖尿病组的（0.75±0.25）mg/L、（9.11±4.12）μmol/L、（34.21±10.33）mg/L和对照组的（0.66±0.25）mg/L、（8.46±4.11）μmol/L、（33.95±10.34）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）;单纯糖尿病组与对照组的Cys-C、Hcy和RBP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。Cys-C+ Hcy+ RBP检测诊断糖尿病肾病阳性率97.00%均明显高于Cys-C检测的56.00%、 Hcy检测的51.00%、 RBP检测的46.00%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

结论 联合检测Cys-C、Hcy和RBP在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值显著， 有利于及时发现、干预、治疗患者病情， 值得进一步推广。

【关键词】 胱抑素C;同型半胱氨酸;视黄醇结合蛋白;联合检测;糖尿病肾病;早期诊断

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.011

Value analysis of combined detection of Cys-C， Hcy and RBP in the diagnosis of early diabetic nephropathy   PENG Wen-hui. Department of Clinical Laboratory， Chang qing District Peoples Hospital， Jinan 250300， China

【Abstract】 Objective   To analyze the value of Cystatin C （Cys-C）， homocysteine （Hcy）， retinol-binding protein （RBP） in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Methods   According to different 24-h urinary microalbuminuria excretion rate， 200 patients were divided into simple diabetes group （urinary microalbuminuria excretion rate<30 mg/24 h， 100 cases）， early diabetic nephropathy group （30 mg/24 h≤urinary microalbumin excretion rate<300 mg/24 h， 100 cases）， and 100 healthy volunteers in the same period were selected as the control group. Detection and comparison were made on levels of Cys-C， Hcy and RBP in the three groups， and the positive rate of different indicators in the early diabetic nephropathy group. Results   Cys-C （1.79±0.22） mg/L，

Hcy （39.55±9.11） μmol/L and RBP （66.67±10.11） mg/L of early diabetic nephropathy group were higher than that of simple diabetes group [（0.75±0.25） mg/L， （9.11±4.12） μmol/L and （34.21±10.33） mg/L] and control group [（0.66±0.25） mg/L， （8.46±4.11） μmol/L and （33.95±10.34） mg/L]， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in Cys-C， Hcy and RBP between simple diabetes group and control group （P>0.05）. The positive rate of diabetic nephropathy detected by Cys-C+Hcy+ RBP was 97.00%， which was significantly higher than 56.00% of Cys-C， 51.00% of Hcy， and 46.00% of RBP， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Combined detection of Cys-C， Hcy and RBP has significant value in diagnosis of early diabetic nephropathy， which is conducive to timely detection， intervention and treatment of the patients， which is worthy of further promotion.

【Key words】 Cystatin C; Homocysteine; Retinol-binding protein; Combined detection; Diabetic nephropathy; Early diagnosis

糖尿病属于世界公共性健康问题， 尤其是改革开放以来， 我国的经济水平不断上升， 人们的饮食结构也随之发生改变， 现代饮食中的高脂肪、高热量快餐食物越来越多， 加之居民大多缺乏体育锻炼， 肥胖问题显著， 导致糖尿病发生率越来越高[1];糖尿病的发生与多种因素均具有密切相关性， 该种疾病是综合因素作用下的代谢疾病， 患者若持续性长期存在高血糖水平则会诱导破坏蛋白与脂质等物质代谢， 并对机体多种脏器及其功能造成损害， 比如：血管、心脑血管、肾脏等， 给患者带来巨大的疾病痛苦[2]。肾功能损伤属于糖尿病常见并发症， 大大降低了患者的生活质量水平。本文分析联合检测Cys-C、Hcy和RBP在糖尿病肾病早期诊断中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年1月～2019年1月收治的200例糖尿病患者， 依据其24 h尿微量白蛋白排泄率不同分为单纯糖尿病组（尿微量白蛋白排泄率<30 mg/24 h， 100例）、糖尿病早期肾病组（30 mg/24 h

≤尿微量白蛋白排泄率<300 mg/24 h， 100例）， 另选取同期健康志愿者100例作为对照组。单纯糖尿病组男60例， 女40例;年龄46～66岁， 平均年龄（56.65±

5.11）岁;糖尿病病程3～12年， 平均病程（7.12±2.22）年。糖尿病早期肾病组男61例， 女39例;年龄45～67岁， 平均年龄（56.57±5.23）岁;糖尿病病程3～13年， 平均病程（7.34±2.13）年。对照组男62例， 女38例;年龄44～69岁， 平均年龄（56.44±5.16）岁。三组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①患者的临床症状与世界卫生组织（WHO）所指定的有关于2型糖尿病诊断标准相符合[3];②病情稳定。排除标准：①合并恶性肿瘤或存在甲状腺功能

障碍;②泌尿系统等重要脏器结构严重损伤。

1. 2 方法 对三组研究对象进行血清Cys-C、Hcy与RBP测定， 采集所有患者或健康志愿者清晨空腹状态下的静脉血液， 采集量为3 ml， 将血液标本常规静置处理， 静置20～30 min， 之后进行离心处理， 使得血液标本分层， 抽取上层血清， 将其放置于冰箱中待检， 设定保存的温度为-80℃;血清Cys-C采用乳胶增强免疫比浊法进行检测， Hcy采用循环酶法进行检测， RBP采用免疫比浊法进行测定， 采用东芝全自动生化分析仪测定检测结果[4]。

1. 3 观察指标 比较三组Cys-C、Hcy、RBP水平以及不同指标检测诊断糖尿病肾病患者阳性率。

Cys-C参考范围处于0.60～1.55 mg/L， Hcy参考范围在0～15 μmol/L， RBP参考范圍在25～50 mg/ml。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组Cys-C、Hcy和RBP水平对比 糖尿病早期肾病组患者的Cys-C（1.79±0.22）mg/L、Hcy（39.55±

9.11）μmol/L和RBP（66.67±10.11）mg/L均高于单纯糖尿病组的（0.75±0.25）mg/L、（9.11±4.12）μmol/L、

（34.21±10.33）mg/L和对照组的（0.66±0.25）mg/L、（8.46±

4.11）μmol/L、（33.95±10.34）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 差异性显著;单纯糖尿病组与对照组的Cys-C、Hcy和RBP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 不同指标检测诊断糖尿病肾病患者阳性率对比 Cys-C+ Hcy+ RBP检测诊断糖尿病肾病阳性率97.00%均明显高于Cys-C检测的56.00%、 Hcy检测的51.00%、 RBP检测的46.00%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同指标检测诊断糖尿病肾病患者阳性率

对比（n， %）

检测方式 例数 阳性 阳性率

Cys-C 100 56 56.00a

Hcy 100 51 51.00a

RBP 100 46 46.00a

Cys-C+ Hcy+ RBP 100 97 97.00

注：与Cys-C+ Hcy+ RBP组比较， aP<0.05

3 讨论

糖尿病近年来的发生率不断上升， 该种疾病具有众多并发症， 其中， 以糖尿病肾病最为常见。糖尿病肾病患者预后差且肾功能不全， 会随着病情恶化而出现大量蛋白尿症状， 并最终进展为终末期肾功能衰竭;早期糖尿病肾病患者的临床症状并不明显且常难以发现， 若一旦确诊则已损失器官及其功能， 难以逆转恢复正常， 因此， 及时诊断与病情鉴别至关重要。

对于糖尿病肾病患者而言， 常用的诊断指标是肾功能检测中的肌酐与尿素氮， 该种检查指标能够对患者机体的肾功能改变情况进行动态反应， 但是， 在临床实践过程中， 还需要考虑到内源性因素、外源性因素等情况对患者检测结果的影响， 其中， 内源性因素中包括有患者本身性别、机体严重反应等， 而外源性因素中则存在身体活动度大、合并急性传染病、饮食中蛋白质含量等， 若检测结果受到不良因素影响， 则会导致诊断方式的灵敏性与特异性受到影响[5]。

Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂， 当机体肾功能处于正常状态下时， Cys-C可经肾小球滤过及近曲小管重吸收等一系列生理过程完全被肾脏所降解[6];若糖尿病患者合并存在肾功能损害或功能障碍情况， 由于Cys-C在肾小球滤过率降低作用， 则导致其在血清之中的含量增加， 并且会随着肾功能损伤的程度越发严重， 因此Cys-C的检测水平可以反映出患者的病情进展。Hcy属于含硫基非必需氨基酸， 在血清中其含量容易受到胰岛素抵抗的影响， 高水平Hcy作用于机体的微血管中， 容易导致内皮细胞损伤发生， 并可能引发糖尿病肾脏病变的发生[7];Hcy会对肾脏内皮细胞与肾小球基底膜细胞功能造成不利影响， 并对肾小球滤过膜功能进行改变， 进而促使肾小球内压上升， 并引发蛋白尿的出现， 主要表现为：肾功能减退、肾小球滤过率增加与肾小管受损等， 随着患者病变范围不断扩大， 其肾脏损伤程度也不断增加。RBP属于小分子物质， 具有极强稳定性， 能够反映出肾小球滤过功能， 在一般状态之下， RBP会与细胞表面受体相结合， 能够以复合物的形式经肾小球滤过， 之后经近端肾小管上皮细胞重吸收与分解， 若肾功能发生损伤则RBP水平会在血液中出现迅速升高的情况。Cys-C、Hcy、RBP联合检测糖尿病肾病， 有助于对糖尿病肾病患者进行早期诊断， 有利于患者及时治疗与早期干预， 且均比单项检查的诊断优势性更高[8]。

本研究显示， 糖尿病早期肾病组患者的Cys-C、Hcy和RBP水平均高于单纯糖尿病组和对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;单纯糖尿病组与对照组的Cys-C、Hcy和RBP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。Cys-C+ Hcy+ RBP检测诊断糖尿病肾病阳性率均明显高于Cys-C、 Hcy、 RBP检测， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， Cys-C、Hcy、RBP联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值显著， 有利于及时发现、干预、治疗患者病情， 值得进一步推广。

参考文献

[1] Monika， Buraczynska， Katarzyna， et al. Interleukin-1β Gene （IL1B） Polymorphism and Risk of Developing Diabetic Nephropathy. Immunological Investigations， 2019， 48（6）：577-584.

[2] 林兵英， 罗晓燕， 方周宾， 等. 尿液中的足细胞标志蛋白定量检测应用于糖尿病和糖尿病肾病诊断中的价值比较. 标记免疫分析与临床， 2019， 26（4）：604-606.

[3] Sun J， Zhao F， Zhang W， et al. BMSCs and miR-124a ameliorated diabetic nephropathy via inhibiting notch signalling pathway. Journal of cellular and molecular medicine， 2018， 22（10）：4840-4855.

[4] 沈瑩， 罗霞， 管青， 等. 应用液相色谱-串联质谱法系统检测糖尿病肾病和糖尿病神经病变患者尿儿茶酚胺水平. 中华检验医学杂志， 2019， 42（8）：645-651.

[5] Hanna R， Yanny B， Arman F， et al. Everolimus worsening chronic proteinuria in patient with diabetic nephropathy post liver transplantation. Saudi journal of kidney diseases and transplantation： an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation， Saudi Arabia， 2019， 30（4）：989.

[6] Ramzy MM， Abdalla AM， Zenhom NM， et al. Therapeutic effect of liraglutide on expression of CTGF and BMPin induced diabetic nephropathy. Journal of Cellular Biochemistry， 2019， 120（6）：17512-17519.

[7] 邵从军， 沈莉， 卜文君， 等. 血清同型半胱氨酸、胱抑素C及β2微球蛋白联合检测对2型糖尿病肾病的诊断价值. 安徽医药， 2019， 23（3）：480-483.

[8] Peng W， Huang S， Shen L， et al. Long noncoding RNA NONHSAG053901 promotes diabetic nephropathy via stimulating Egr-1/TGF-β-mediated renal inflammation. Journal of Cellular Physiology， 2019， 234（10）：18492-18503.

[收稿日期：2020-05-06]