大剂量川芎嗪应用于非增殖期糖尿病视网膜病变的效果及对血流动力学影响

时 姣

河南省开封市中医院药剂科 475000

糖尿病视网膜病变是糖尿病并发症中较为常见的一种，严重影响患者的视功能，临床主要以视网膜毛细血管循环异常为主要表现，常规治疗主要通过治疗原发疾病以改善患者症状体征，但是见效缓慢。为进一步提升治疗效果，临床上多联合川芎嗪注射液通过改善局部微循环，调节血液动力学水平增加治疗疗效，但是不同剂量川芎嗪其效果亦不相同，本文旨在观察高剂量川芎嗪注射液治疗非增殖期糖尿病视网膜病变效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年6月我院收治的93例非增殖期糖尿病视网膜病变患者，经实验室、血糖、眼底镜等检查确诊符合糖尿病及视网膜病变诊断标准[1-2]，患者知情，经医院伦理委员会批准。排除药物禁忌证，治疗前30d采用同类药物治疗者。随机分组：对照组46例，男26例，女20例；年龄(56.19±5.66)岁；病程(5.91±0.63)年。观察组47例，男28例，女19例；年龄(56.22±5.71)岁；病程(5.95±0.66)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予饮食干预，制定日常锻炼计划、胰岛素注射等常规治疗。对照组在此基础上增加盐酸川芎嗪注射液(郑州卓峰制药有限公司生产，国药准字H20055479，规格2ml：10mg)静脉滴注，120mg/(次·d)，持续治疗14d，间隔14d后再次治疗14d；观察组给予盐酸川芎嗪注射液静脉滴注，240mg/(次·d)，治疗方法同对照组。

1.3 观察指标 (1)血流动力学水平：采用彩色多普勒超声检测并对比两组患者治疗前后视网膜中央动脉舒张末期血流速度(EDV)、收缩期峰值血流速度(PSV)及阻力指数(RI)水平；(2)氧化应激：空腹下抽取晨起静脉血5ml，采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法及铁离子还原法检测对比超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)水平；(3)对比不良反应发生率；(4)临床疗效:显效：视力提升>3行，症状体征明显改善或基本消失；有效：视力提升1～2行，症状体征有所改善；无效：未达有效标准[3]。

2 结果

2.1 血流动力学水平 治疗后，两组患者EDV、PSV水平均较治疗前显著提升，RI水平较治疗前显著降低，观察组患者提升及降低的幅度均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血流动力学指标水平对比

2.2 氧化应激 治疗后观察组患者SOD、TAOC水平均显著高于对照组，MDA水平显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组氧化应激指标水平对比

2.3 不良反应 观察组出现口干3例，低血糖1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率10.64%；对照组出现低血糖1例，口干2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率8.70%，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 临床疗效 观察组显效23例，有效20例，无效4例，总有效率91.49%；对照组显效19例，有效16例，无效11例，总有效率76.09%；组间差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

非增殖性糖尿病视网膜病变是增殖性视网膜病变的前期，此时尚无新生血管生成，临床上多通过控制血糖水平以控制疾病的症状体征及病情进展，但治疗效果并不理想。该病在祖国医学中属于“消渴”范畴，中医认为，机体久病体虚，阴虚内热引起血瘀，参与疾病的整体发生发展过程，治疗时应以活血散瘀为治疗原则。

川芎嗪注射液内的主要成分为四甲基吡嗪，主要自中药川芎内提取，属于生物碱单体的一种，作用于机体后能通过改善局部血液循环，扩张血管，提升视网膜色素上皮液体转运功能，促进视网膜下液体吸收速度，促进黄斑区结构及黄斑区功能恢复正常，抑制渗漏发生，避免黄斑水肿的发生，同时其能通过促进氧自由基清除，抗血小板聚集，提升机体抗氧化应激能力，抑制细胞黏附因子-1及视网膜白细胞介素-1β表达，阻滞钙离子通道，避免细胞凋亡，避免血栓形成，加快眼底渗出、出血的快速吸收，控制病程进展[4]。临床研究表明，糖尿病视网膜病变患者主要以毛细血管细胞渗透性及结构异常为病理改变，且患者多有不同程度的抗氧化能力降低，而抗氧化能力异常会引起氧化物不能正常清除，在体内大量聚集，引发细胞膜脂质氧化，血管内皮细胞功能受损，加速血栓形成，因此，通过明确机体血液流变学水平及氧化应激水平，对于判定疾病治疗效果有着重要的临床意义[5]。本文结果显示，治疗后两组患者EDV、PSV、RI、SOD、MDA、TAOC水平均较治疗前显著改善，提示在常规治疗基础上联合川芎嗪注射液能够更为有效地调节氧化应激反应，改善血液流变学指标水平，进一步提升治疗效果，证实川芎嗪注射液应用于糖尿病视网膜病变治疗中的有效性。而治疗后观察组患者各项指标水平改善幅度更优于对照组，提示大剂量川芎嗪注射液静脉滴注效果更优于低剂量组，临床分析认为，可能与川芎嗪注射液作用于机体后的半衰期有关，川芎嗪注射液的半衰期为25min，有效时间较短，作用于机体后虽能产生一定治疗效果，但提升幅度有限，而大剂量应用能有效提升其在机体的作用时间，进而提升治疗效果。同时，随着效果的提升，观察组患者不良反应并没有大幅度增加，提示川芎嗪注射液大剂量应用不会增加患者不良反应，安全性高。

综上所述，川芎嗪注射液通过提升机体的抗氧化应激能力、调节血液流变学水平等，治疗非增殖期糖尿病视网膜病变效果显著，且大剂量应用在提升治疗效果的同时有着较佳的安全性。