直接抗病毒治疗慢性丙型肝炎的疗效分析

陈拉弟

【摘 要】目的：探讨慢性丙型肝炎直接抗病毒的临床治疗效果。方法：回顾性分析上级医院2016年收治的经聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（PR）治疗失败后继而给予直接抗病毒药物（DAAs）索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）治疗的124例慢性丙型肝炎患者的临床资料。检测其治疗前、治疗4，8周/12周和治疗结束后的24周HCVRNA含量。结果：124例患者中慢性丙型肝炎患者抗病毒疗程8周，丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒疗程12周，停药后随访24周，其中121例（97.6%）获得持续病毒学应答（SVR），3例复发（2.42%）。结论：在使用PR失败后，对慢性丙型肝炎患者实施DAAs治疗能够有效改善治疗效果，降低不良反应发生率。

【关键词】慢性丙型肝炎，直接抗病毒，疗效分析

【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）10-30--02

WHO发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球约7 100万人感染丙型肝炎病毒（HCV），我国HCV感染者约979万例。丙型肝炎起病隐匿，易慢性化，其中20%-30%患者经过10-20年发展为肝硬化（LC），LC患者中每年有1%-4%发展成肝细胞癌（HCC），极大地危害患者的健康及生命[1]。随着抗HCV直接抗病毒药物（DAAs）的研发上市，提高了丙型肝炎患者的治愈率，降低了治疗的不良反应。本研究回顾性分析了124例标准治疗失败后丙型肝炎患者应用DAAs治疗的过程，总结其疗效和安全性，以指导临床合理、有效用药。

1 材料与方法

1 研究对象和治疗方案：选取2016年在上级医院经经PR治疗失败后给予SOF/VEL治疗的124例慢性丙型肝炎患者（其中代偿期肝硬化62例）为研究对象。慢性丙型肝炎及丙肝肝硬化诊断按《2015年中国丙型肝炎防治指南标准》[2]。慢性丙型肝炎患者抗病毒疗程8周、丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒疗程12周，所用DAAs药物为SOF/VEL，1粒/日。

2 观察指标和检测方法：检测患者治疗前、治疗第8、12周及治疗结束和停药后24周的血清HCV RNA病毒载量，了解病毒学应答情况。血清HCVRNA检测采用RT‐PCR法，以罗氏Cobas全自动核酸分析仪及配套试剂检测，最低检测下限为15 IU/mL。

3 疗效评价：快速病毒学应答（RVR）即治疗4周时病毒载量达到检测下限。治疗结束病毒应答（ET VR），持续病毒学应答（SVR）即治疗结束至随访24周时，定性检测HCV RNA阴性或定量检测小于最低检测下限。

4 统计学处理采用SPSS20.0统计学软件包分析处理所有数据，计量资料以（）表示，计量资料采用t检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

1 124例慢性丙型肝炎患者，女57例，男67例，年龄44.8±15.75岁，体重63.68±9.04kg。其中慢性丙型肝炎患者和代偿期肝硬化患者各62例。93.54%的患者获得RVR，100%患者获得ETVR，97.58%患者获得SVR，其中慢性丙型肝炎患者SVR率为100%，丙型肝炎合并肝硬化患者SVR率为95.16%，两组患者应答水平无显著差异（P>0.05），（见表1）

2 抗病毒治疗前后生化学应答治疗结束后24周复查患者肝功能较抗病毒治疗前明显改善，丙氨酸氨基转移酶（AL T）较治疗前下降，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）较前下降，白蛋白（Alb）较前增高，差异均具有统计学意义（P均<0.05）（见表2）。

3 不良反应

主要表现为乏力15例（12.09%）、头晕者6例（4.83%）、头痛者2例（1.61%）、皮疹者2例（1.61%）、发热者1例（0.81%）、腹泻者1例（0.81%），未特殊处理，不影响患者完成治疗疗程。

3 讨论

在直接抗病毒药物上市之前PEG-IFNa联合RBV（PR）一直为慢性丙型肝炎的标准治疗方案。但由于其疗程长且副作用多致患者依从性差，SVR率较低[3]。随着DAAs药物的上市，丙肝治疗进入无干扰素时代。国外诸多研究表明DAAs类药物治疗慢性丙型肝炎有效率高，可使超过90%以上的患者获得SVR[4]，本实验结果与此相符。近年来，针对不同靶点的DAAs得到了迅速发展，其中NS5A和NS5B是主要作用靶位。索磷布韦（SOF）是HCVNS5B RNA依赖性聚合酶抑制剂，在细胞内代谢为具有药理活性的尿苷类似物三磷酸盐，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而终止病毒复制。大量临床研究证实，SOF耐药屏障高，抗病毒谱覆盖全部基因型，疗效及安全性良好。维帕他韦（VEL）是NS5A蛋白酶抑制剂，通过与NS5A蛋白结构域1的N-端相互作用，致使NS5A蛋白结构扭曲，从而干扰HCVRNA復制和装配，抗病毒谱亦覆盖全部基因型[5]。SOF和VEL二者之间无交叉耐药，具有协同作用，国内外指南均推荐它用于治疗慢性丙型肝炎。该研究证实了SOF/VEL治疗慢性丙型肝炎，疗效显著。且治疗结束后患者ALT、AST及胆红素较治疗前均明显下降，ALB升高，提示SOF/VEL抗病毒治疗还可以减轻肝脏炎症、改善肝功能。

参考文献

王媛媛，聂青和.直接抗病毒药物研究及其治疗慢性丙型肝炎现状[J].肝脏，2016，21（2）：140-142.

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2015，9（5）：590-607.

李召，陈志伟，任红，胡鹏.丙型肝炎直接抗病毒治疗耐药相关突变的临床意义[J].中华肝脏病杂志，2017，25（3）：170-174.

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