米索前列醇的三种不同给药途径配伍米非司酮终止中期妊娠的临床疗效观察

王杏华

（弥渡县人民医院，云南大理 675600）

米非司酮配伍米索前列醇用于终止妊娠已很普遍。米索前列醇的给药方法有口服、舌下含服、阴道放置及两者结合应用等方法[1]。GANGULY[2]发现舌下给药优于口服和阴道给药。VON H等[3]则发现舌下给药和阴道用药效果相似，但阴道用药副作用相对较小。米非司酮配伍米索前列醇和依沙吖啶羊膜腔内注射终止16～24周妊娠是安全、有效的引产方法，在孕16～24周引产中的成功率为93.1%[4]，但目前弥渡县人民医院依沙吖啶处于供应不稳定。米索前列醇最佳剂量、给药间隔、给药途径上仍不统一，故本研究旨在找到最佳的用药方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月至2014年12月弥渡县人民医院就诊的孕12～24周自愿要求终止妊娠的健康妇女341 例，随机数字表法分为第1组110例，年龄21～32岁，平均年龄（28.9±1.3）岁，宫内妊娠时程13～21周，平均宫内妊娠时程（17.8±2.7）周；第 2组118例，年龄 19～32 岁，平均年龄（29.7±2.1）岁，宫内妊娠时程12～22周，平均宫内妊娠时程（16.4±2.3）周；第3组113例，年龄18～31岁，平均年龄（29.6±1.6）岁，宫内妊娠时程12～24周，平均宫内妊娠时程（16.8±2.6）周。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经弥渡县人民医院伦理委员会批准。

纳入标准：所有研究对象均为孕周12～24周，自愿要求终止妊娠的健康孕妇。所有研究对象知情同意。

排除标准：滥用药物、毒品或酗酒史者，心脏病、恶性肿瘤等重大疾病史者。

1.2 方法

第1组为阴道给药组，米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格：25 mg×6片）100 mg顿服1次/d，共2 d，服药前后禁食2 h，第3天米索前列醇（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696，规格：0.2 mg×3片）0.6 mg阴道给药，以后必要时每12 h阴道给药0.6 mg，住院观察至排出妊娠物。第2组为口服给药组，米非司酮100 mg顿服1次/d，共2 d，服药前后禁食2 h，第3天空腹口服米索前列醇0.6 mg，以后必要时每3 h加服0.6 mg，最多重复加服3次，住院观察至胎儿排出。第3组为阴道+口服组，米非司酮100 mg顿服1次/d，共2 d，服药前后禁食2 h，第3天米索前列醇0.4 mg阴道给药，0.2 mg舌下含服，必要时12 h阴道加塞0.6 mg，住院观察至胎儿排出。

1.3 观察指标和疗效评定标准

详细记录用药后研究对象副反应、妊娠物排出时间、清宫情况。成功：用首次米索前列醇后24 h内流产。①完全流产：首次用米索前列醇后24 h内完全排出妊娠物；②不全流产：部分妊娠物排出，因胎盘、胎膜残留而需清宫术；③失败：失败后改用其他方法终止妊娠。

1.4 统计学分析

利用SPSS 22.0软件对研究数据进行统计，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组产妇流产效果比较

三组产妇流产有效率比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表1。

表1 三种给药方式流产效果的比较[例（%）]

2.2 三组副反应比较

用药后主要副反应为恶心、呕吐、腹泻等。阴道+口服给药组副反应为41.81%，口服给药组副反应为81.35%，阴道给药组副反应为31.85%，口服给药组副反应高于另两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 米索前列醇用量

阴道给药组米索前列醇用量（0.71±0.44）mg、口服给药组（1.27±0.16）mg，阴道 + 口服给药组（0.61±0.44）mg。口服给药组高于另两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

中期引产约占所有流产的10%～15%，手术引产的并发症多、风险大，人们希望能用药物方法终止中期妊娠。王英[5]观察米非司酮联合米索列醇用于引产的临床效果，结果成功率为91.4%。LEE V C等[6]中期回顾10年的文献，大部分学者认为米非司酮配伍米索前列醇的药物引产方法效果是肯定的、有效的，但与手术引产方法比较，两者各有利弊，因此，对药物终止中期妊娠尚需进一步研究来指导临床制定规范。

本次研究中，三组孕妇在通过不同途径给药米非司酮和米索前列醇后流产有效率均在90%以上，两组数据比较无明显差异（P＞0.05），表明无论采用何种给药方式，应用米非司酮和米索前列醇终止妊娠的有效性均较高。在副反应发生率的比较上，口服给药组的副反应发生率为81.35%，显著高于阴道+口服给药组41.81%、高于阴道给药组31.85%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。此外，阴道给药组和阴道+口服给药组对于米索前列醇的用量均较低，明显少于口服给药组（P＜0.05）。研究结果表明，阴道给药具有较高的安全性、可有效降低米索前列醇用量，分析原因，主要在于阴道给药的方式能够使药效快速作用于阴道内膜，并有效增加药物浓度，因而能够显著降低药物使用量并减少药物使用带来的负面影响；同时，随着药物浓度的增加，可进一步加快孕妇宫颈结缔组织内的相关胶原纤维的降解速度，保证子宫肌层保持较高兴奋度，继而获得更优流产效果，保证孕妇终止妊娠的安全性。

综上所述，在使用米非司酮和米索前列醇终止妊娠时，无论是采用口服给药、阴道给药或者阴道+口服给药的方式均具有较高的有效率。比较而言，阴道给药的方式可进一步减少米索前列醇用量、降低孕妇副反应，更加安全、可靠。