深圳宝安区青少年高尿酸血症发病率特点和遗传因素对发病情况的影响

钟声宇，刘淑歌，陈 东

(深圳市宝安区中心医院,广东 深圳 518102)

高尿酸血症(HyPeruricemia，HUA)如今患病人群趋益年轻化。有研究称，青少年患HUA人数逐年增高，在某些地区，青少年HUA发病率几乎接近成人[1]。HUA与血压升高密切相关，患者血清尿酸水平大多>5.5mg/dL，因此青少年时期尿酸水平也可在一定程度上预测成人高血压。因此，识别早期HUA、进行早期干预，对HUA的预防、治疗、预后意义重大。HUA患者多表现为BMI高，年龄较高等。同时研究指出，血清尿酸水平具有遗传效应，约为40%。遗传物质中，东方人群最常见的易感基因为ATP结合盒亚家族G成员2(ATP-binding cassette, subfamily G, member 2, ABCG2)[2]。因此，本研究对HUA患者发病特点进行研究，同时研究ABCG2基因在高尿酸血症中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取200例8～16岁深圳宝安区青少年，其均在2018-01～2020-04于我院进行体检，回顾性分析200例体检人群的临床资料，对青少年进行血尿酸检测，分析检测结果。共有男110例，女90例，年龄8～16岁，平均(9.28±3.5)岁。

纳入标准：(1)200例青少年均为深圳宝安区本地居民或居住超过10年；(2)无任何心脑血管疾病、糖尿病、高血压等；(3)HUA患者遵循《高尿酸血症的诊断标准及治疗》[3]判断标准。(4)符合入选时间节点且监护人同意；(5)此前未服用任何影响尿酸的药物。

排除标准：(1)有吸烟、嗜高蛋白饮食等爱好；(2)有白血病、溶血性贫血等血液疾病，有肾衰竭等器官疾病；(3)近期服用阿司匹林等影响尿酸的药物。

1.2 方法

青少年检测指标如下：(1)将无伸缩皮尺在地面测量起点进行固定测试身高，测量精确度为0.1cm。(2)患者检测前须空腹至少12h，使用儿童专用电子秤测量体重，精确度为0.1kg。(3)使用无伸缩皮尺于正常呼吸时测量经脐点腰围，精确度为0.1cm。(4)使用儿童专用水银血压计，测量血压舒张压、收缩压，2～3次后取平均值，精确度为1mmHg。(5)在禁食第二日清晨抽取静脉血，使用全自动生化分析仪(雅培C16000分析仪)对尿酸、血糖(glucose, GLU)、三酰甘油(total cholesterol, TG)含量、总胆固醇含量(total cholesterol, TC)进行测定。

ABCG2基因多态性检测：(1)抽取研究对象5mL空腹血，加入EDTA试剂后放入-20℃冰柜。(2)提取1μL的DNA样本，使用琼脂电泳分析其质量及浓度，稀释至6～8ng/μL进行PCR反应。(3)使用PCR扩增仪(25697，费尔伯恩精密仪器上海有限公司)进行反应，取3μL产物进行纯化，分别在37℃下作用15min，再于80℃下纯化15min，进行纯化延伸。取1μL延伸产物加入9μL上样HIDI，在95℃下反应3min后，没入冰水，使用测序仪检测顺序。

1.3 检测指标

身体质量指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m2)，BMI指数在15～18为偏瘦，在18～24为正常，超过24为超重，超过30为严重超重。研究对象HUA的检测参照《高尿酸血症的诊断标准及治疗》，若血尿酸女性>357μmol/L，男性>416μmol/L，为HUA患者。研究对象血压在120mmHg/80mmHg为正常，血压≥140mmHg/90mmHg为高血压，≤90mmHg/60mmHg为低血压。空腹血糖正常值在3.9～6.1mmol/L，TG正常值在0.56～1.70mmol/L，TC正常值在2.83～5.20mmol/L。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况比较

200例研究对象分不同性别比较BMI、年龄、血糖、血压、TG、TC等一般情况，差异有可比性(P>0.05)，性别不是患HUA的危险因素，男女生血液尿酸水平有一定差异，见表1。

表1 比较不同性别研究对象的一般情况

2.2 不同年龄研究对象的血尿酸发生率

对不同年龄青少年研究对象进行研究记录，结果得出年龄不同的研究对象血尿酸水平不同，且随着年龄升高不断在增高，到了15岁左右开始下降，各阶段血尿酸水平与前一阶段相比(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2

表2 不同年龄研究对象血尿酸发生率比较

2.3 HUA因素多因素Logistic回归分析

将年龄、BMI(正常=0，超重=1)、TG、TC、舒张压、收缩压、GLU等因素作为自变量，将发生HUA作为因变量(是=1，否=0)，进行Logistic多因素回归分析，结果显示BMI、年龄、TG是影响患者患HUA的危险因素(P<0.05)，差异有统计学意义，见表3。

2.4 ABCG2基因在HUA患者中的分布特点

患者ABCG2基因的rs2231142位点分布与健康组差异不明显(P>0.05)，rs2725220位点相比，分布差异明显(P<0.05)，见表4～5。

表4 rs2231142在HUA患者中分布特点[n,(%)]

表5 rs2725220在HUA患者中分布特点[n,(%)]

3 讨论

尿酸排泄主要通过肾脏，部分通过肠道[4]。与HUA患者相比，健康人的血尿酸生成、吸收、排泄、分解之间处于动态平衡。当今青少年饮食结构发生转变，饮食习惯亦发生改变，青少年出现肥胖、超重的情况越来越普遍，由此导致的疾病需要家长和医务工作者引起重视。

尿酸溶解极限是7.0mg/dL，因此，成人HUA标准一般>7.0mg/dL。而青少年正常水平相对较低，因此，对青少年HUA的界定标准不一。如中国台湾采用成人标准，即大于7.0mg/dL[6]；张晓媚赞成采用类似成人标准，不分男女[7]。随着不断研究青少年血清尿酸，有临床研究指出，血清尿酸水平可导致心血管疾病，患者平均血清尿酸水平为：男性6.4mg/dL，女性4.9mg/dL。若血清尿酸判断标准过低会导致HUA发生率显著增高。基于此对青少年过早干预，会极大影响他们的身心健康。沿海青少年由于多食海鲜，摄入盐分多，因此体内血清尿酸水平远高于内陆同龄人，须根据此现象合理调整饮食结构。本研究将女性血尿酸>357μmol/L，男性>416μmol/L，判断为HUA患者。并结合年龄、BMI等特点，对HUA发病率进行研究。本研究对200例8～16岁的青少年进行随机抽样，结果显示男生与女生血液尿酸有一定差异，青少年在10～12岁患病率最高，随着年龄增高，血液尿酸水平也相应增高，而后开始下降，与研究结果相同。同时，研究结果显示，HUA发病率与年龄、BMI、TG、TC、舒张压、收缩压、GLU等因素呈正相关，根据Logistic回归模型得出，BMI、年龄、TC含量是深圳宝安区青少年发生HUA的危险因素。HUA是一种遗传性疾病，由于血清尿酸水平受遗传因素影响，且ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)在东方HUA患者中更有意义，因此对其进行研究。ABCG2参与尿酸的顶端分泌，在小肠、肝脏上皮细胞顶端膜进行表达，位于染色体4q22[7]。临床研究多指出其与血清尿酸水平以及痛风强相关，且HUA患者纳入研究时，得出ABCG2功能异常的HUA患者占53.3%[8]。当ABCG2功能下降时，血清尿酸水平会显著升高，ABCG2严重功能缺陷者发生HUA年龄远早于ABCG2功能正常者，约占早发病例的88.2%[9]。临床上多研究ABCG2基因对成人HUA中的作用，但对青少年尚不明确。本研究通过收集200例宝安区青少年的血清学及尿液标本，了解宝安区青年少高尿酸血症的特点，并得出患HUA会受遗传因素影响。rs2231142差异不明显(P>0.05)，rs2725220中等位基因G>C，GG>GC>CC。经分析得出，G/C基因可能是HUA发病的易感因素。本研究仍旧存在部分局限性，样本数量待扩大，同时对研究对象存在偏倚性等，可后续进行进一步研究。