川芎嗪对脑缺血大鼠行为学影响的研究

李雅欣　陈婧娴　张红心

【摘 要】目的：讨论川芎嗪对脑缺血大鼠行为的影响。方法：40只2-5月龄成年雄性大鼠随机分为川芎嗪高中低剂量干预组、正常对照组、尼莫地平组和假手术组。结果：川芎嗪拮抗组与模型组比较，定位航行和空间探索实验时间都有相对减少，模型组大鼠寻找平台速度依旧慢于对照组，有减少趋势，但差异无统计学意义。结论：川芎嗪可改善脑缺血小鼠行为变化。

【关键词】川芎嗪;行为;脑缺血

【中图分类号】 R965 【文献标识码】B【文章编号】1002-8714（2020）04-0153-02

1 实验材料与药品

1.1实验动物：2-5月龄成年雄性大鼠

1.2药品：川芎嗪注射液、生理盐水、10%水合氯醛、青霉素

1.3器材：大鼠手术器械、注射器、拴线

2 实验方法

2.1动物分组

2-5月龄雄性成年Sparque—DawIey大鼠40只。在进行我们将首先建立大 鼠大脑中动脉局灶性脑缺血（mIddIe cerebraIa№ry occIusion，MCAO）再灌注模型手術前随机分为：川芎嗪干预组、正常对照组，假手术组，给予充足食物和饮水。

2.2假手术组的建立与川芎嗪干预

假手术组的建立是将栓线由大鼠的ECA（颈外动脉）断端插入ICA（游离颈内脉），保留大约1分钟后将栓线拔出来，将结扎ECA断端，逐层缝合皮下组织并用一定量青霉素进行局部消毒，其余步骤同手术各组大鼠操作一致。

川芎嗪100（Kg.d）腹腔注射，正常对照组、假手术组则在同样时间腹腔注射相同量的生理盐水。

2.3水迷宫测试主要装置为一个直径 120 cm 的圆形水槽。水槽中注入水（23±2℃）。水槽壁为白色。平台是一个直径为12 cm的透明圆盘，置于水面以下2 cm。池内的水通过添加食用淀粉变成不透明的，使得平台看不见，并且通过软件精确地追踪识别大鼠的游泳路径。Morris水迷宫测试分为定位航行部分及空间探索部分。在手术5天后进行水迷宫测试。

3 实验结果

假手术组大鼠与对照组大鼠相比，大鼠可自行寻找平台，但用时较长，且多沿着水池周边游泳。川芎嗪拮抗组与模型比较，定位航行和空间探索实验都有时间减少的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）实验第二天，模型组组大鼠寻找平台速度依旧慢于对照组，但速度快于第一天。

4 讨论

本实验结果表明，脑缺血的大鼠较正常大鼠的行为和记忆有明显下降，说明脑缺血对大鼠行为有明显影响。川芎嗪拮抗组的逃避潜伏期较模型组减短，显示川芎嗪在各方面神经功能的效果都优于生理盐水对照组， 川芎嗪治疗可改善脑缺血对大鼠行为和记忆的影响，其机制可能是改善微循环，缓解脑缺血，从而改善大鼠行为。

川芎嗪是无色针状结晶，具有特殊异臭，有吸湿性，易升华。易溶于热水、石油醚，溶于氯仿、稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。川芎嗪对脑缺血所致脑损伤有保护作用，减轻神经元和毛细血管血管内皮细胞损伤和改善神经体征[1]。增大毛细血管口径，改变血流状态，使血流量增加和血流速度增快，毛细血管开放数增加，对短期完全性脑缺血有明显改善效果，也可一定程度促进脑复苏，使拮抗脑缺血后肺循环与体循环血压增高及脑缺血所致大鼠的脑组织损伤和脂类氧化物的增高，降低急性脑缺血性大鼠的血小板表面活性及凝集度和血液粘度，调节TXA2-PGI平衡，从而明显使脑微循环障碍得到改善。

也有国内外研究表示， 脑缺血是造成行为和学习记忆障碍的主要原因之一， 而川芎嗪可有效改善微血管通透性， 从而减轻损伤后脑缺血、改善血脑屏障功能的发生， 进而改善脑缺血后行为学改变和学习记忆障碍[2]。

参考文献

Hubli M，Dietz V，Schrafl-Altermatt M，et al.Modulation of spinal neuronal excitability by spinal direct currents and locomotion after spinal cord injury.Clinical Neurophysiology，2013，124：614-618.

李洪敬 川芍嗦、对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究辽宁：大连医科大学，2005：1-74