沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究进展

宋吉哲

【摘 要】 沙庫巴曲缬沙坦（ sacubitril/valsartan，LCZ696）是一种新型的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。PARADIGM-HF等研究证实沙库巴曲缬沙坦能进一步降低患者的心血管死亡事件，且不良事件发生率低。本文对沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的作用机制、临床应用及安全性进行了综述，旨在提高临床对该药的认识及心力衰竭治疗水平。

【关键词】心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦;心血管;血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂

【中图分类号】R541 【文献标识码】B    【文章编号】1002-8714（2020）07-0151-01

心力衰竭是多数心血管疾病的归宿，死亡率和再住院率居高不下[1]。沙库巴曲缬沙坦是一类血管紧张素受体和脑啡肽酶抑制剂 （ARNI），包括血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和脑啡肽酶抑制剂。两者之间的协同抑制作用可以有效的抑制心室重构和支持心肌细胞的存活[2]。

1 作用机制

1.1拮抗RAAS

慢性心力衰竭患者RAAS系统长期激活，从而引起心肌重构并导致心肌肥厚及纤维化，是导致心力衰竭的重要原因[3]。沙库巴曲缬沙坦可通过可阻断AngⅡ与其1型受体结合，从而降低交感神经兴奋性及心肌耗氧量、改善血流动力学、抑制心肌纤维化，有利于延缓心力衰竭进展[4]。

1.2抑制脑啡肽酶

NEP可降解ANP、脑钠肽、缓激肽、AngⅠ和Ⅱ等多种肽类，从而防止内源性利钠肽的降解，提升利钠肽水平，起到维持水钠平衡、逆转心肌重构的作用[5]。

2 随机对照研究

2.1PARADIGM-HF 研究：

PARADIGM-HF显示，沙库巴曲缬沙坦相对于单独实用RAAS抑制剂可显著降低射血分数降低的心衰的心血管死亡率[6]。沙库巴曲缬沙坦较依那普利能进一步降低心力衰竭患者主要终点风险（21.8%比26.5% ，P<0.001）;在心血管死亡风险方面，沙库巴曲缬沙坦组较依那普利组降低20%;因心力衰竭住院风险降低21%，正是鉴于PARADIGM-HF研究优异的结果，2018年中国指南均将沙库巴曲缬沙坦列为治疗心力衰竭的Ⅰ类推荐用药[1]。

2.2PIONEER-HF研究：

PIONEER-HF研究亚组分析提示，沙库巴曲缬沙坦对比依那普利能更进一步改善NT-proBNP水平和降低复合临床终点，且两组安全性相似[6]。该研究结果提示，对于急性失代偿的心衰住院患者而言，较早使用沙库巴曲缬沙坦治疗安全且有效。

3 安全性

服用沙库巴曲缬沙坦的患者出现症状性低血压的人数多于服用依那普利的患者，因此，在开始治疗前，应仔细评估和积极管理低血压的危险因素[6]。在PARADIGM-HF研究中，沙库巴曲缬沙坦和依那普利的血管性水肿风险相似;值得注意的是由于沙库巴曲缬沙坦与ACEI合用存在发生血管性水肿的潜在风险，所以禁止与ACEI合用[7]。高钾血症和肾功能恶化也是使用RAAS拮抗剂后的不良反应，在PARADIGM-HF研究中中，沙库巴曲缬沙坦与依那普利相比高钾血症（>6.0mmol/L）和血清肌酐升高（≥25mg/L）的发生率显著低于依那普利组。这表明，沙库巴曲缬沙坦可能降低高钾血症和肾功能恶化的风险。

4 小结

PARADIGM-HF、PIONEER-HF等随机对照研究充分显示了沙库巴曲缬沙坦在心衰治疗上相较依那普利的优越性。但是，对于射血分数保留型心力衰竭和射血分数中间值心力衰竭患者的疗效还有待进一步研究。相信随着研究的深入，沙库巴曲缬沙坦的规范应用能使更多心力衰竭患者从中获益，从而改善预后。

参考文献

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