小剂量苯溴马隆对中年高血压伴高尿酸血症的影响及其意义

冯国涛

（北京汉琨中医医院，北京 100142）

0 引言

高血压是由于体内循环动脉血压出现明显增高，即收缩压、舒张压分别≥140、90 mmHg，而高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱导致空腹血尿酸水平过高，即男、女性分别＞420、360 μmol/L。相关研究显示，高尿酸血症是多种心血管疾病、慢性肾病、高血压的独立危险因素，高血压的患病率随着血尿酸的升高而增加，血尿酸水平与肾动脉性高血压存在相关性，60 μmol/L 的尿酸水平增加就意味着高血压的相对发病危险会增加13%。高血压伴高尿酸血症是临床上常见慢性疾病，随着生活方式的转变，在中年人群当中已经较为常见。高血压及高尿酸血症和动脉粥样硬化以及多种脑血管疾病有密切联系[1]。高血压伴高尿酸血症极易导致患者出现心脑血管疾病，甚至导致患者死亡。临床上主要是采用降血压和降低血尿酸对患者进行治疗，减少对心、脑和肾的损害[2-3]。苯溴马隆为临床常用药物，可以加速尿酸排泄，有效降低血尿酸水平。本研究主要探讨对中年高血压伴高尿酸血症采用小剂量苯溴马隆治疗的影响和意义，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究80 例研究对象均来自我院2019 年3 月到2019 年10 月收治的中年高血压伴高尿酸血症患者，40 例对照组患者采用苯磺酸氨氯地平加生活方式干预，另40 例联合组患者在对照组基础上加服小剂量苯溴马隆片。对照组男性30 例，女性10 例；年龄46～59 岁，平均（51.47±5.13）岁。联合组男性22例，女性18 例；年龄45～59 岁，平均（52.61±5.24）岁。比较两组一般资料如年龄、性别等，具有可比性（P＞0.05）。

诊断标准：参照《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[4]中的高尿酸血症诊断标准：即处于正常嘌呤饮食情况下，进行两次空腹血尿酸水平检测，且非同日，男、女性水平分别高于420、360 μmol/L；根据尿酸排泄及清除率进行疾病分型，分为尿酸排泄不良、生成过多及混合型三类。参照《中国高血压防治指南2018 年修订版》[5]中的高血压诊断标准：处于未服用降压药物情况下，非同日进行三次血压检测，收缩压、舒张压分别高于140、90 mmHg，或血压低于该数据但存在过往高血压史且目前正服用降压药物。可根据血压水平进行1、2、3 级分型。

纳入标准：（1）患者均符合上述临床诊断，确诊为高血压伴高尿酸血症；（2）患者了解治疗的方式不同，同意加入研究；（3）研究经过本院伦理委员会同意和批准。

排除标准：（1）患者服用过其他降压和降尿酸药物；（2）患者的治疗依从性差；（3）合并其他肝、肾或心脑血管疾病。

1.2 方法

对照组患者采用苯磺酸氨氯地平片（生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H10 950224；规格：5 mg×7 片）治疗，根据患者的血压状况调整剂量，每天2.5～10 mg，连续治疗3个月。

联合组患者在对照组的基础上采用小剂量的苯溴马隆片[生产厂家：Excella GmbH（德国）（昆山龙灯瑞迪制药有限公司分装）；批准文号：国药准字J20 130141；规格：50 mg×10 s] 治疗，每天25 mg，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

治疗效果[6]：治疗后3 个月对患者的治疗效果进行评价。患者病情改善明显，血压和血尿酸明显降低，没有出现不良反应，生活质量明显提高为显效；患者的病情好转，血压和血尿酸有所降低，出现轻微不良反应，对患者的健康和正常生活不产生影响为有效；患者病情没有好转，甚至恶化，对患者的身体健康和生活质量有严重影响为无效。记录患者的例数，计算总有效率，总有效=显效+有效。

客观指标：对比两组治疗前后血尿酸浓度、24 h平均血压变化情况。

1.4 统计学方法

统计数据采用SPSS 20.0 展开整理分析，计量资料（血尿酸浓度、24 h 平均血压）采用t 检验，以表示；计数资料（治疗总有效率）用χ2检验，以（%）表示，检验结果显示P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗总有效率比较

相比于对照组，联合组患者的治疗总有效率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血尿酸浓度、24h 平均血压对比情况

治疗前两组患者的血尿酸浓度、24 h 平均血压均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组均出现明显变化，相比于对照组，联合组患者的血尿酸浓度、24 h 平均收缩压、舒张压降低更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血尿酸浓度、24h 平均血压对比情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血尿酸浓度、24h 平均血压对比情况（±s）

3 讨论

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，伴有心脑血管等功能性、器质性损害，并且血压会随着年龄的变化出现波动。高血压会损害血管，导致氧合成ATP 过程受到限制，造成缺氧，加快嘌呤核苷酸降解，氧化反应伴随着尿酸生成，对心脑血管有严重损伤[7-8]。尿酸是人体嘌呤的代谢物，正常人的尿酸产生和排泄保持着动态平衡，但是随着人们生活水平的提高，高尿酸症的发病率也在升高[9-10]。高尿酸血症是由于遗传、年龄、环境、饮食等多因素导致发病率逐渐增加，多发于中年患者，且男性多于女性，而研究证明嘌呤代谢紊乱引发的高尿酸血症也会导致高血压的发病风险增加[11-12]。两种疾病合并会严重影响到人体脏器、心血管等疾病的高发病率，需要积极采取应对治疗措施，降低死亡风险[13-14]。相关动物实验结果显示，加入诱导剂后大鼠的血尿酸水平升高到96 μmol/L，其收缩压也会平均增加2.2 mmHg，同时大鼠服用降血尿酸药物不仅可以恢复血尿酸水平，还可以保持血压稳定[15-16]。本研究采用小剂量苯溴马隆联合苯磺酸氨氯地平片治疗，小剂量苯溴马隆降低血尿酸水平效果显著，同时可以保持血压稳定，而苯磺酸氨氯地平片可以有效降低收缩压水平，联合治疗效果更理想。

苯溴马隆是苯骈呋喃衍生物，可以有效抑制肾小管再吸收尿酸的过程，增加尿酸的排泄量，对于肾功能不全的轻中度患者有显著效果，有效降低患者血浆的尿酸浓度[17]。苯溴马隆还可以抑制近曲小管尿酸盐-阴离子交换剂，参与近曲小管重吸收尿酸盐反应，该通道为维持血尿酸水平的关键因子的反应场所，并且具有可逆性[18]。但是苯溴马隆的降血压作用相关研究较少，还需要进一步的研究及临床证明。而氨氯地平是常规的降血压药物，属于钙通道阻滞剂，二氢吡啶类钙拮抗剂，当钙离子经过离子通道进入细胞内参与信息传导、兴奋传导时，同时抑制L、N 型的钙通道，可以有效调节舒张血管平滑肌，降低外周血管的阻力，从而有效的降低血压，避免细胞内的钙超载引发的高血压，但是对于血尿酸水平的影响较小。两种药物联合治疗可以有效降低两种疾病合并患者的高危风险，苯溴马隆的降低血尿酸浓度作用不仅可以有效治疗高尿酸血症，还可以维持血压水平，减少高血压发病的概率，联合氨氯地平治疗，达到理想的治疗效果。

本研究主要探讨对中年高血压伴高尿酸血症采用小剂量苯溴马隆治疗的影响和意义。研究结果显示，相比于对照组，联合组患者的治疗总有效率更高。两种药物联用可以降低血压同时降低尿酸，减少心脑血管的发病率，有效提高患者的治疗效果[19-20]。治疗前两组患者的血尿酸浓度、24 h 平均血压均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组均出现明显变化，相比于对照组，联合组患者的血尿酸浓度、24 h 平均收缩压、舒张压降低更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），其原因在于苯溴马隆是通过抑制尿酸的吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸浓度，维持正常血尿酸水平；同时联合氨氯地平服用，通过抑制钙离子的通道，调节血管平滑肌达到降血压效果，联合服用可以双重降低血压及血尿酸的水平。

综上所述，对中年高血压伴高尿酸血症采用小剂量苯溴马隆联合氨氯地平治疗可以有效提高治疗效果，降低血尿酸浓度、收缩压及舒张压，减少心血管疾病等并发风险，提高患者的生活质量水平，具有很好的应用前景，值得推广。