替普瑞酮辅助治疗对老年Hp 阳性慢性萎缩性胃炎患者血清G-17、PG 及免疫功能的影响

许文峰

（广东省雷州市人民医院，广东 湛江 524200）

0 引言

慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种常见的消化系统疾病，主要致病菌为幽门螺杆菌（Hp)，基本病理改变为胃黏膜变薄，胃黏膜腺体及上皮萎缩。难以治愈，且易癌变，老年人为高发人群[1]。临床上常采用叶酸+三联疗法治疗，可促进胃黏膜功能恢复和改善胃功能，但药效较慢，对重度异型增生的改善效果欠佳，在CAG 的治疗中不适合单独应用[2]。替普瑞酮为广谱抗癌药，可增强胃黏膜的分泌功能，保护胃黏膜[3]。为了找到有效治疗方法控制慢性萎缩性胃炎发展，从根源上降低癌变发生率，本研究旨在探讨叶酸和替普瑞酮联合三联疗法对老年Hp 阳性CAG 患者的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

经伦理委员审核且患者及家属同意。选择2018年9 月至2019 年9 月我院50 例老年Hp 阳性CAG 患者。按数字随机法分为观察组（替普瑞酮+叶酸+三联疗法治疗）和对照组（叶酸+三联疗法治疗)，每组25 例。观察组：男性13 例，女性12 例，年龄：60-81 岁，平均（72.11±4.14）岁；病程：4.13-15.95年，平均（8.45±1.94）年。对照组：男性11 例，女性14 例，年龄：62-82 岁，平均（72.43±4.41）岁，病程：3.85-16.82 年，平均（8.73±2.05）年。两组患者一般资料比较（P＞0.05)。

纳入标准：（1）年龄＞60 岁。（2）经胃镜及病理学检查确诊且Hp 为阳性。（3）无其他先天性疾病。

排除标准：（1）对本研究药物有药物禁忌证。（2）合并消化性溃疡。（3）继往接受过相关治疗。

1.2 方法

对照组采用叶酸与三联疗法治疗。三联疗法包括：埃索美拉唑肠溶胶囊（批号：H20130095，规格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d；阿莫西林胶囊(批号：H20003263，规格：0.5 g)口服，1g/次，2 次/d；克拉霉素胶囊(批号：H20058223，规格：0.25 g)口服，0.5 g/次，2 次/d。叶酸（批号：H12020215，规格：5 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。

观察组在对照组基础上予以替普瑞酮治疗。[批号：H20093656，规 格：50 mg] 口 服，50 mg/ 次，3次/d，餐后服用。两组的治疗时间为3 个月。

1.3 观察指标与评定标准

比较两组治疗有效率、血清胃泌素-17(G-17)与胃蛋白酶原(PG)水平、细胞免疫功能、不良反应发生率。

（1）有效率：治愈：症状、体征消失，经病理学和胃镜检查提示恢复正常；显效：症状、体征基本消失，经病理学、胃镜检查提示有明显好转；有效：症状、体征缓解，病理学、胃镜检查无明显变化；无效：症状、体征、病理学和胃镜检查均无改变，甚至恶化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

（2）G-17、PG 水平、细胞免疫功能：两组均禁食禁饮12 h，抽取静脉血5mL 检测G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ；细胞免疫功能包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+，使用流式细胞仪检测。

（3）不良反应：恶心、便秘、腹泻、面色潮红。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示,采用t 检验，计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比(n,%)

2.2 血清G-17 及PG 水平

治疗后，观察组G-17、PG Ⅰ较对照组高，PG Ⅱ较对照组低(均P＜0.05)，见表2。

表2 两组血清G-17 及PG 水平比较(±s)

表2 两组血清G-17 及PG 水平比较(±s)

注：#与治疗前组内比较P＜0.05，*与对照组治疗后组内比较P＜0.05。

2.3 细胞免疫功能

治疗后，观察组CD4+和CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P＜0.05)，见表3。

表3 两组细胞免疫功能比较(±s)

表3 两组细胞免疫功能比较(±s)

注：#与治疗前组内比较（P＞0.05），*与对照组治疗后组内比较（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为16.00%，低于对照组的20.00%，两组患者不良反应发生率比较（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

CAG 是一种慢性消化系统疾病，其发生与多种因素有关，如：饮食习惯、免疫功能低下、幽门螺杆菌（Hp）感染等，其中幽门螺杆菌感染为主要原因，老年人为高发人群。此病病程长，极易复发，难以治愈且易癌变，因此找到有效治疗方法控制CAG 的发展，从根源上降低癌变发生率对临床治疗有重要意义。

临床常采用叶酸联合三联疗法来治疗，通过刺激消化道上皮对胃黏膜细胞起到保护和修复作用，但叶酸起效慢，且无法很好的改善重度异型增生，故需与其他药物一起使用。替普瑞酮为萜烯类药物中的衍生物，通过使胃黏膜中的磷脂质含量提高来加速高分子糖蛋白的形成，从而使胃黏膜细胞再生，起到修复损伤的胃黏膜和抗溃疡的作用。

治疗后，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05）。说明叶酸+替普瑞酮+三联疗法可提高其疗效。原因可能为：叶酸的主要吸收部位在小肠，增强胃黏膜血管的再生能力；替普瑞酮能够使糖脂质中间体进行生物合成，并使高分子糖蛋白的合成加快，进而对受损的胃黏膜进行修复；三联疗法为治疗CAG的基础，可有效清除幽门螺杆菌。联合使用起到药物协同作用，从而提高治疗总有效率。

PG 是胃蛋白酶的前体，血清PG Ⅰ水平降低而PG Ⅱ水平升高，G-17 水平升高，表示疾病好转。治疗后，观察组G-17、PG Ⅰ较对照组高，PG Ⅱ较对照组低(均P＜0.05）。说明联合使用可使胃黏膜的损伤转归。可能原因为：叶酸通过刺激消化道上皮，使胃肠黏膜上皮细胞进一步凋亡，同时替普瑞酮具有抗氧化的作用，能够保护由多种氧自由基产生的损伤，合成与释放胃黏膜内源性PG，改善胃粘膜微循环，使损伤部位的上皮细胞得以修复[5]，三联疗法有效清除感染源，从而产生协同作用，提高恢复胃黏膜腺体功能的效果，促使CAG 的转归。

CD 是人体的免疫细胞。CD4 和CD8 是T 淋巴细胞上的抗原蛋白，CD4 可直接反应人体免疫功能。CD8+为抑制和抗击病毒，其升高表示感染越严重。CD4 细胞计数＜200、CD4/CD8 比值小于0.20，表示机会性感染增加。治疗后，观察组CD4+和CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P＜0.05)。说明联合使用可有效提高其免疫功能。可能原因为：联合使用可通过够通过降低sIL-2R 水平，调节T 淋巴细胞亚群和CD4+/CD8+水平的平衡来改善机体免疫功能[6-8]。

两组患者均未发生严重不良反应，观察组不良反应发生率低于对照组（P＞0.05）。说明联合使用不良反应少。其原因可能为：叶酸为一种水溶性维生素，CAG 引起胃酸降低，补充叶酸可起到预防作用，且本身副作用很小，小剂量服用不会引起。替普瑞酮通过加强胃黏膜保护因子，可明显改善患者的恶心、食欲不振、上腹疼痛等症状，因此不良反应少[9,10]。

综上所述，替普瑞酮和叶酸联合三联疗法应用于老年Hp 阳性CAG 患者效果确切，使胃黏膜的损伤转归，使免疫功能增强而不良反应少。