伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响

张娅惠

[摘要] 目的 探究伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响。方法 方便选取2017年9月—2019年3月在该院进行治疗90例晚期胃癌患者为研究对象，45例进行伊立替康联合奥沙利铂治疗的患者为对照组，45例进行伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗的患者为联合组。观察两组患者的治疗效果、治疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化以及毒副反应发生情况。结果 联合组患者的治疗总有效率91.11%，明显好于对照组77.78%，差异有统计学意义（χ2=6.764，P=0.009）;治疗后，联合组患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组患者恶心呕吐毒副反应为55.56%，比对照组严重26.67%，差异有统计学意义（χ2=17.361，P=0.000），两组患者的腹泻、肾功能损害、血小板减少、脱发比较差异不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对晚期胃癌患者采用伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗可以帮助有效提高患者的治疗效果，提高机体的免疫能力，并且不会明显加重毒副反应。

[关键词] 伊立替康;奥沙利铂;替吉奥;晚期胃癌;外周血淋巴细胞亚群

[中图分类号] R735          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（c）-0110-03

[Abstract] Objective To explore the effect of irinotecan combined with oxaliplatin and tegio in the treatment of advanced gastric cancer and its impact on peripheral blood lymphocyte subsets. Methods 90 patients with advanced gastric cancer treated in the hospital from September 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object， 45 patients treated with irinotecan and oxaliplatin were used as the control group， and 45 patients were treated with irinotecan and oxaliplatin. The combination group was treated with saliplatin and tegio. Observe the treatment effect of the two groups of patients， the changes of peripheral blood lymphocyte subsets before and after treatment， and the occurrence of toxic and side effects. Results The total effective rate of treatment in the combined group was 91.11%， which was significantly better than that in the control group 77.78%（χ2=6.764， P=0.009）; after treatment， the CD3+， CD3+ CD4+， CD3+ CD8+， CD4+/CD8+， both were significantly higher than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the side effects of nausea and vomiting in the combined group were 55.56%， more severe than the control group 26.67%（χ2= 17.361， P=0.000）， both groups had no significant difference between patients with diarrhea， renal impairment， thrombocytopenia， and hair loss， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The treatment of patients with advanced gastric cancer with irinotecan combined with oxaliplatin and tegio can effectively improve the treatment effect of patients， improve the body's immune ability， and will not significantly increase the toxicity and side effects.

[Key words] Irinotecan; Oxaliplatin; Tegio; Advanced gastric cancer; Peripheral blood lymphocyte subsets

胃癌是臨床上常见的一种恶性肿瘤，近年来发病率在不断升高，对患者的生存和生活质量导致严重的影响[1]。早期胃癌可以采用手术治疗，可以取得很好的治疗效果。但是晚期胃癌已经失去彻底根治的机会，主要是采用药物化疗的方式帮助延缓患者病情的进展、减少痛苦、延长患者的生存期。因此，科学合理的化疗方案对患者的治疗效果以及减少不良反应的具有很重要的作用[2]。该研究方便选取2017年9月—2019年3月在该院进行治疗90例晚期胃癌患者为研究对象，主要探讨伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院进行治疗90例晚期胃癌患者为研究对象，45例进行伊立替康联合奥沙利铂治疗的患者为对照组，45例进行伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗的患者为联合组。对照组患者男性25例，女性20例;年龄35～71岁，平均年龄（53.38±5.18）岁;病理学类型：腺癌41例，印戎细胞癌4例。联合组患者男性26例，女性19例;年龄34～72岁，平均年龄（53.74±5.46）岁;病理学类型：腺癌40例，印戎细胞癌5例。纳入标准：所有患者经过病理性检测证实为胃癌晚期[3];所有患者均进行药物化疗治疗;所有患者对化疗方式不同了解，同意进行研究;研究经过该院病理委员会同意。排除标准：患者的生存期<3个月;患者患有其他恶性肿瘤;患者患有血液系统疾病;患者对该研究使用药物过敏。比较性别、年龄和病理学类型等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

对照组患者采用伊立替康联合奥沙利铂治疗：给予患者75 mg/m2伊立替康（批准文号：国药准字H20040711;规格：5 mL∶100 mg）进行静脉滴注;给予患者75 mg/m2奥沙利铂（批准文号：国药准字H20093487;规格：50 mg/s）进行静脉滴注。第1天、第15天、第25天为1个周期，至少治疗2个周期。

联合组患者进行伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗：在对照组患者的基础上口服替吉奥胶囊（批准文号：国药准字H20100150;规格：20 mg×28粒）治疗，40 mg/d，2次/d，30 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3  观察指标

治疗效果[4]：采用RECIST实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR）：病灶完全消失，并且维持一个月以上;部分缓解（PR）：肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小≥50%;疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小<50%，增大≤25%;疾病进展（PD）：患者出现一个或者多个肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积>25%。治疗后一个月对患者进行随访，计算有效率=（CR例数+PR例数+SD例数）/45×100.00%。

外周血淋巴细胞亚群的变化：患者在治疗前后，抽取外周静脉血50 mL，经过淋巴细胞分离液分离后，吸取白膜层，采用美国Beckman navios流式细胞仪检查患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+。

不良反应[5]：采用WHO不良作用5级分类标准：0度：无毒副作用;Ⅰ度：反应轻微;Ⅱ度：中度不良反应;Ⅲ度：重度不良反应;Ⅳ度：严重并发症。仅记录严重程度为Ⅲ～Ⅳ度。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，其中计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗效果

2.2  治疗前后的外周血淋巴细胞亚群的变化

2.3  不良反应发生情况

3  讨论

胃癌具有很高的致病率和致死率，其致病率仅次于肺癌，对患者的生活质量和身体健康都有较大影响。早期胃癌病变部位一般在黏膜层和黏膜下层，比较隐蔽，难以发现，很多患者在诊断为胃癌时已经处于晚期，错过手术根治的治疗时期，对于晚期肺癌一般采用药物化疗的方式[6]。

该研究主要探讨伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响。研究结果显示，联合组患者的治疗总有效率91.11%，明显好于对照组77.78%，这与徐建林等[7]的研究结果相似，观察组总有效率为61.29%，明显高于对照组48.39%。并且外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+的上升幅度也明显大于对照组，联合组患者恶心呕吐不良反应为55.56%，比对照组严重26.67%，没有明显增加不良反应，赵陈琛等[8]的研究结果也显示不会增加不良反应。说明伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥对晚期胃癌有较好的治疗效果。伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱类衍生物，可以与DNA拓扑异构酶Ⅰ集合形成复合物，阻断DNA单链，抑制DNA的复制，阻止癌细胞的分裂和繁殖。奥沙利铂是一种铂类抗癌药物，该药物所含的铂原子可以靶向作用于DNA，形成交叉连接，抑制DNA转录和复制。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物，其中含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾。替加氟可以干扰DNA、RNA和蛋白质的合成，吉美嘧啶可以阻止氟尿嘧啶活化物降解，提高抗癌作用;奥替拉西钾可以减少患者出现胃肠道反应，保护胃黏膜[9]。3种药物合用可以明显提高治疗效果。另外，3种药物联合作用，可以增加肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物的表达，上调免疫刺激性细胞因子和趋化因子，导致T细胞浸润，改善微环境，提高患者的免疫功能，达到增加CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+含量的作用。另外，研究结果还显示，3种药物连用患者只明显增加恶心呕吐的程度，没有明显增加其他不良反应[10]。

综上所述，对晚期胃癌患者采用伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗可以帮助有效提高患者的治疗效果，提高机体的免疫能力，并且不会明显加重不良反应，具有很好的治疗效果。

[参考文献]

[1]  谢文健，闵江，钱昆.多西他赛或伊立替康联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性分析[J].重庆医学，2017，46（19）：2644-2648.

[2]  冯琳.奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果观察及护理干预研究[J].药品评价，2019，16（4）：41-43.

[3]  孙慧，方岳雨，崔婷允.奥沙利铂联合替吉奥对晚期胃癌患者的疗效及免疫功能的影响研究[J].山西医药杂志，2016， 45（9）：1048-1050.

[4]  刘华，杨晓伟，严文杰.伊立替康联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对VEGF、Survivin、TK1水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2018，36（11）：82-85.

[5]  吴共国，林俊.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌伴肝转移的疗效及对患者血清基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子的影响[J].中国基层医药，2019，26（1）：48-51.

[6]  胡敏敏，金韦标，王慧萍.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果观察[J].现代实用医学，2016，28（9）：1151-1152.

[7]  徐建林，陆为民，徐丹华.参芪苡术汤联合替吉奥与奥沙利铂化疗对中晚期胃癌患者近期疗效和临床受益的影响[J].辽宁中医杂志，2018，45（11）：2325-2327.

[8]  赵陈琛，韦炜，顾康生.紫杉醇或多西他赛联合奥沙利铂或顺铂及氟尿嘧啶或替吉奥治疗中晚期胃癌的临床疗效及安全性观察[J].中国基层医药，2019，26（12）：1450-1453.

[9]  张涛，王鑫，王鳳良.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的效果及对患者免疫细胞水平的影响[J].肿瘤研究与临床，2019，31（2）：109-112.

[10]  陈荧.替吉奥或培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌效果的对比分析[J].首都食品与医药，2016，23（18）：57-59.

（收稿日期：2020-04-21）