慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清IL-6、PCT及NSE水平联合检测对患者继发轻度认知障碍的预测价值

黄丹 叶日珍 谢文娴

[摘要] 目的 探讨血清白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平联合检测对COPD急性加重期（AECOPD）患者继发轻度认知障碍（MCI）的预测价值。方法 方便选取该院于2018年1月—2019年9月收治的AECOPD患者90例作为研究对象。采用MoCA评估患者认知功能变化，将继发MCI患者设为实验组（n=23），未继发MCI患者为对照组（n=67）。对比两组IL-6、PCT及NSE的水平差异;采用急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）对病情进行评估;采用Spearman相关性分析MoCA与血清IL-6、PCT及NSE水平的相关性;采用ROC曲线分析血清IL-6、PCT及NSE水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期继发轻度认知障碍的预测价值。结果 实验组的IL-6水平为（20.45±1.88）pg/mL，高于对照组的（8.65±1.39）pg/mL，差异有统计学意义（t=31.970，P<0.001）;实验组PCT水平为（1.33±0.94）ng/mL，高于对照组的（0.75±0.43）ng/mL，差异有统计学意义（t=4.002，P<0.001）;实验组的NSE水平为（18.75±7.78）ng/mL，高于对照组的（14.74±4.24）ng/mL，差异有统计学意义（t=3.101，P<0.01）;实验组的APACHE Ⅱ分数为（18.45±3.73）分，高于对照组的（10.23±1.11）分，差异有统计学意义（t=16.210，P<0.001）。AECOPD患者MoCA评分与影响因素的相关性分析结果显示：IL-6、PCT及NSE与AECOPD患者的MoCA评分呈负相关;IL-6、PCT及NSE的ROC曲线下面积分别为0.85、0.78、0.71，均具有较好的敏感度、特异度及准确性;3个因子联合检测的曲线下面积为0.80，敏感度、特异度及准确性最高。结论 AECOPD患者血清中IL-6、PCT及NSE水平升高与继发认知障碍有关，血清中IL-6、PCT及NSE水平联合检测对AECOPD患者继发MCI有较好的预测价值。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;轻度认知障碍;IL-6;PCT;NSE

[中图分类号] R563.9          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（c）-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the combined detection of serum interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT） and neuron-specific enolase （NSE） levels for the secondary recognition of patients with acute exacerbation of COPD （AECOPD） predictive value of MCI. Methods Prospectively selected 90 cases of AECOPD patients admitted to the hospital from January 2018 to September 2019 as the study object. MoCA was used to evaluate the changes of patients' cognitive function. Patients with secondary MCI were set as the experimental group（n=23）， and patients without secondary MCI were used as the control group（n=67）. Compare the levels of IL-6， PCT and NSE between the two groups; use acute physiology and chronic health score （APACHE Ⅱ） to evaluate the condition; use Spearman correlation to analyze the correlation between MoCA and serum IL-6， PCT and NSE levels; The ROC curve was used to analyze the predictive value of serum IL-6， PCT and NSE levels for mild cognitive impairment secondary to acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Results The IL-6 level in the experimental group was （20.45±1.88）pg/mL， which was higher than that in the control group（8.65±1.39）pg/mL，the difference was statistically significant（t=31.970，P<0.001）; the experimental group PCT The level was （1.33±0.94） ng / mL， which was higher than that of the control group （0.75±0.43） ng / mL， the difference was statistically significant （t=4.002， P<0.001）; the NSE level of the experimental group was （18.75±7.78 ） ng / mL， higher than that of the control group （14.74±4.24） ng/mL， the difference was statistically significant （t= 3.101， P<0.01）; the APACHE Ⅱ score of the experimental group was （18.45±3.73） points， higher than the score of （10.23±1.11） in the control group was statistically significant （t=16.210，P<0.001）. The correlation analysis results of MoCA score and influencing factors in AECOPD patients showed that IL-6， PCT and NSE were negatively correlated with MoCA score in AECOPD patients; the area under the ROC curve of IL-6， PCT and NSE were 0.85， 0.78 and 0.71， all had better sensitivity， specificity and accuracy; the area under the curve of the three factors combined detection was 0.80， with the highest sensitivity， specificity and accuracy. Conclusion The elevated serum levels of IL-6， PCT and NSE in AECOPD patients are related to secondary cognitive impairment. The combined detection of serum levels of IL-6， PCT and NSE has a good predictive value for secondary MCI in AECOPD patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Mild cognitive impairment; IL-6; PCT; NSE

COPD患者的肺部因持续性气流受到限制及CO2长时间滞留进而导致气道内的炎症介质开始向外溢出，接着引起腹内多器官结构被破坏，甚至损伤中枢系统[1]。因中枢系统对上述损伤最为敏感，因此除了腹腔内的器官，脑组织成为被破坏的最常见受累靶器官，进而患者的认知功能出现不同程度的影响，接着发生MCI[2]。由于目前对MCI的临床治疗方法没有极为确切的良好方案，因此對高危险性继发MCI的AECOPD患者进行早期的干预成为了最优的方案。IL-6是一种炎症因子，对COPD辅助诊断具有一定价值[3];PCT的测定被用来评估慢性阻塞性肺病急性加重期患者的严重程度及治疗情况[4];NSE作为位于神经元、神经内分泌细胞的细胞质、糖酵解途径的关键酶之一，对调控脑神经细胞、神经胶质的生长发育，具有高度的神经特异性[5]。因此，该研究方便选择该院于2018年1月—2019年9月收治的AECOPD患者90例作为研究对象及IL-6、PCT及NSE水平与APACHE Ⅱ评分作为研究指标，探讨IL-6、PCT及NSE与AECOPD患者继发MCI的相关性及临床意义，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的AECOPD患者90例。纳入标准：①COPD的诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会、慢性阻塞性肺疾病学组于2013年制定《慢性阻塞性肺病诊治指南》;②满足COPD诊断后出现突发性咳嗽咳痰且气短气促伴有喘息加重，其痰呈粘稠或脓状，即可诊断为AECOPD。排除标准：①接受过干预认知功能药物的患者;②既往合并缺血性脑卒中或出血性脑卒中的患者;③心理精神疾患需要长期服用干预精神状态的药物;④合并有严重肝肾代谢异常所致精神异常患者;⑤常年酗酒及滥用毒麻药品的患者;⑥无法使用普通话进行流畅交流，或伴随语言、视觉障碍以至于无法正常交流，易于造成沟通误差;⑦文化程度过低，不具备基本认知能力（文盲）的患者。根据蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表评测患者的认知功能，将继发MCI患者设为实验组（n=23），未继发MCI患者为对照组（n=67）。实验组男13例，女10例;年龄45～77岁，平均年龄（61.6±15.5）岁。对照组男40例，女27例，年龄44～75岁，平均年龄（59.8±5.3）岁。两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

1.2.1  MCI的诊断标准  依照于2011年发布的《中国痴呆与认知障碍诊治指南：轻度认知障碍的诊断和治疗》：①主诉或知情者报告认知损害，认知功能下降;②日常生活能力正常，复杂工具的日常能力有下降;③将进入痴呆阶段的患者排除。上述3条同时满足，并对可以操作性的客观性指标进行量化。

1.2.2  认知功能评定  使用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表评定以评估认知功能变化。MoCA评分<26分则符合认知障碍诊断（对于未接受12年义务教育者需要在原分数基础上增加1分）。

1.2.3  IL-6、PCT及NSE水平的测定  所有AECOPD患者均在入院的2 h内采集静脉血，立即于30 min内离心取上清液，使用化学发光法测定IL-6，电化学发光法测定NSE，免疫增强比浊法检测PCT水平。

1.3  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析。计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较，采用spearman相关性分析，对MoCA与血清IL-6、PCT及NSE水平的相关性进行分析;应用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve，ROC曲线）对IL-6、PCT及NSE水平对AECOPD继发MCI的影响进行预测。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血清IL-6、PCT、NSE及APACHEⅡ评分

2.2  MoCA评分

2.3  AECOPD患者MoCA评分与影响因素的相关性分析

2.4  IL-6、PCT、NSE及对AECOPD继发MCI的诊断价值研究

利用ROC曲线对IL-6、PCT及NSE对AECOPD继发MCI进行评估：IL-6对AECOPD继发MCI诊断的ROC曲线下面积为0.85，当IL-6表达量15.64 pg/mL作为诊断AECOPD继发MCI最佳界值时，其敏感度为0.826（19/23）、特异度为0.806（54/67），准确性为0.811（73/90）;PCT对AECOPD继发MCI的ROC曲线下面积为0.78，PCT表达量1.41ng/ml作为诊断AECOPD继发MCI最佳界值时，敏感度为0.783（18/23）、特异度为0.746（50/67），准确性为0.755（68/90）;NSE对AECOPD继发MCI的ROC曲线下面积为0.71，NSE表达量22.15 ng/mL作为诊断AECOPD继发MCI最佳界值时，敏感度为0.696（16/23）、特异度为0.672（43/67），准确性为0.656（59/90）;联合检测IL-6、PCT及NSE对AECOPD继发MCI的ROC曲线下面积为0.80，其敏感度为0.870（20/23）、特异度为0.821（55/67），准确性为0.833（75/90），较3个因子单独诊断的敏感度、特异度及准确性明显增加且均高于单一检测，见图1。

3  讨论

AECOPD是COPD的急性加重阶段，对COPD患者的健康有着不良影响，AECOPD被认为是肺功能下降的病因及全球发病率和病死率高居第4的疾病[6-7]。中枢系统对氧的需求量极大，AECOPD继发MCI常常导致患者在视空间执行能力、定位、语言能力等认知方面出现降低[8]。该研究结果显示，AECOPD继发MCI患者的IL-6水平高于未继发患者（P<0.05），且AECOPD继发MCI患者的PCT水平高于未继发患者（P<0.05），AECOPD继发MCI患者的NSE水平高于未继发MCI患者（P<0.05），继发MCI患者的APACHE Ⅱ分数也高于未继发MCI患者（P<0.05）。且AECOPD患者的MoCA评分与IL-6、PCT及NSE相关性分析结果显示，IL-6、PCT及NSE与AECOPD患者的MoCA评分呈负相关，ROC曲线显示IL-6、PCT及NSE对AECOPD继发MCI的预测效果均较好。可能机制是，AECOPD患者出现临床症状后，大量的炎症因子在肺部堆积，随着体液循环及血液循环广泛参与了中枢神经系统的工作，张灵娟等[9]的研究显示：在IL-6水平为9.73 ng/L时对轻中度COPD的敏感度为78.2%，特异度为98.1%，但该文中IL-6水平为15.64 pg/mL 时对AECOPD继发MCI患者的敏感度为82.6%，特异度为80.6%，其研究结果与该文未呈现完全相同结果的原因可能是样本量及人群间的差异及该研究未对COPD进展程度进行分类有关;郝瑞清等[10]的研究发现PCT可以作为早期细菌性感染的诊断敏感性指标，而该研究中AECOPD患者体内由甲状腺滤泡旁C细胞生成的PCT，随着免疫系统循环促进肝脏的巨噬细胞中PCT水平及单核细胞中PCT水平均增高，从而使机体整体的PCT水平升高;王冰等[11]的研究提到基线NSE水平上增加是AECOPD并发MCI的独立危险因素，且每升高1 ng/mL其MoCA评分就会有一定程度下降。该研究中的患者AECOPD并发MCI的原因可能是：随着病程进展AECOPD反复急骤发作导致机体慢性缺血、缺氧加重，由于体内的CO2潴留等原因，神经元出现水肿和脱髓鞘改变加重，脑血屏障的通透性增大后使NSE容易从脑血屏障中漏出，通过体循环在血清中呈现高表达[12]。上述因素导致AECOPD患者更易继发MCI。且该研究中对IL-6、PCT及NSE 3个因子联合检测对AECOPD继发MCI进行诊断比各个因子单独诊断的敏感度、特异度及准确性均显著高于单一检测。联合检测有利于临床上早期发现此类继发病情，及时实施针对性的临床干预，联合检测对于进一步提升AECOPD的诊疗水平、延缓痴呆、改善预后、加快康复进程、减少医疗的资源消耗、减轻患者家庭负荷及社会负担，具有十分重要的社会意义与经济效益。

综上所述，IL-6、PCT及NSE聯合检测对AECOPD患者继发MCI的预测效果较好，临床上可以借鉴应用。

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（收稿日期：2020-04-22）