丹莪妇康煎膏联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效及对患者CA125、TNF-α和IL-6水平的影响*

张 莉，金 晶，季 菲

新疆医科大学第一附属医院(乌鲁木齐 830054)

子宫内膜异位症是临床治疗中常见的妇科疾病，主要表现为：痛经、月经过少、不孕、性交痛，好发于育龄妇女，发病率高且逐年递增并趋于年轻化[1]。手术及药物是临床治疗子宫内膜异位症的主要手段[2]，但手术治疗后大约有20.00%患者的腹膜病理检查结果显示为阳性，术后复发率高[3]。孕三烯酮是治疗子宫内膜异位症的常用药物，具有抗孕激素、雌激素作用，可调节垂体和卵巢的分泌功能，发挥改善临床症状的目的，降低复发率，但长期使用副作用大[4]。有学者指出，子宫内膜异位症属自身免疫性疾病，免疫抑制剂、免疫增强剂逐渐用于临床治疗[5]。丹莪妇康煎膏属中药制剂，具有增强免疫细胞降低体液免疫的双向调节作用[6]。笔者以丹莪妇康煎膏联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的研究，探讨其治疗效果及对患者血清糖类抗原125(CA125)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年1月至2018年12月接诊的子宫内膜异位症90例，用随机数字表法，分两组各45例。观察组年龄20～38岁，平均(28.12±2.89)岁；病程5～35个月，平均(20.12±4.23)个月；临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期13例；其中不孕15例，痛经18例，性交痛12例。对照组年龄20～38岁，平均(27.98±2.94)岁；病程5～35个月，平均(20.10±4.25)个月；临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期15例；其中不孕16例，痛经17例，性交痛12例。病例纳入标准：①所有患者均符合《妇产科学》[7]中关于子宫内膜异位症诊断标准；②子宫肌瘤直径≤5 cm；③未绝经且近2年不生育患者；④妇科检查结果显示子宫骶韧带或后穹窿处有触痛性结节；⑤伴有不同程度月经不调、痛经、心绞痛；⑥患者知晓研究目的签署知情同意书。排除标准：①合并盆腔感染、盆腔恶性肿瘤等妇科疾病者；②对本次研究药物存在过敏史者；③近3个月内有服用其他激素类药物者；④处于哺乳或妊娠期妇女；⑤合并代谢系统、神经系统疾病者。本研究征得医院伦理委员会批准同意，两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用孕三烯酮(规格：2.5 mg×8片；国药准字 H19980020)治疗。于月经第1天选取孕三烯酮2.5 mg口服，第4天服用第2次，1周服用2次，以此为每周期服药时间，保持不变，连续服药3个月经周期。

2.2 观察组：采用孕三烯酮、丹莪妇康煎膏治疗。于月经开始前15 d服用丹莪妇康煎膏(国药准字 Z20025253)，每次15 g，2次/d，可直接口服或开水兑服，连续服用15 d，月经期间不用停药，连续服用3个月经周期，孕三烯酮服用方法同上。

3 观察指标

3.1 比较两组患者治疗效果

3.2 记录两组患者治疗前后CA125、TNF-α、IL-6、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)变化。检测方法：采集患者用药前、用药后晨间空腹静脉血4 ml，以3000 r/min离心处理15 min后分离血清，低温保存待测，采用酶联免疫吸附法测定血清CA125、TNF-α、IL-6，试剂盒由美国BD公司生产；采用AU540型全自动生化分析仪器测定BUN、Cr，生产厂家为浙江伊利康生物科技有限公司，试验步骤按试剂盒(仪器)说明书进行。

3.3 统计不良反应：如痤疮、肝功损害、阴道出血、阴道干涩等。

4 疗效评定标准 显效：盆腔包块缩小≥80.00%，月经失调、痛经等症状基本消失；有效：盆腔包块缩小30.00%～84.00%，临床症状有所改善，且停药3个月症状未加重；无效：临床症状、体征均无明显变化[8]。

结 果

1 两组患者治疗效果比较 见表1。两组总有效率分别为93.33%、75.56%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后CA125、TNF-α、IL-6比较见表2。治疗前，两组CA125、TNF-α、IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标表达水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后CA125、TNF-α、IL-6比较

3 两组患者治疗前后BUN、Cr比较 见表3。两组患者治疗前后BUN、Cr表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后BUN、Cr比较

4 两组患者不良反应比较 见表4。两组不良反应发生率(8.89%与13.33%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

讨 论

子宫内膜异位症是导致育龄妇女不孕的首要原因，主要分布于卵巢、直肠子宫陷凹及阴道直肠等部位，发病率逐年递增，发病机制复杂。多数学者认为可能子宫内膜异位症的发生可能与盆腔内环境改变、子宫内膜容受性变化等多种因素有关，对患者的工作、生活均造成不良影响，引起人们的重视[8-9]。手术治疗虽安全、可靠，但难以达到理想治疗目的，且患者术后复发率高[10]。

孕三烯酮是治疗子宫内膜异位症的常用药物，可通过减少血液循环中性激素结合蛋白，对巨噬细胞的增殖发挥抑制作用，从而发挥控制异位内膜病灶的作用[11]。但有研究证实，长期服用孕三烯酮副作用大，且单纯使用孕三烯酮尤其是口服孕三烯酮，难以达到满意浓度，导致治疗效果不佳[12]。在祖国医学中，子宫内膜异位症被认为是“不孕”“痛经”等范畴，主要因瘀血阻滞、瘀血积聚所导致，因此治疗应以理气活血、化瘀止痛为主[13]。丹莪妇康煎膏属于中成药，为中药制剂，由紫丹参、柴胡、三七、当归、香附、甘草、三棱、赤芍等提取而来，上述诸药联合具有活血化瘀的作用，可有效改善血液流变动力学，从而改善微循环，全方共奏可发挥活血化瘀、疏肝理气、调经止痛的作用。因孕三烯酮单纯服用难以达到满意的治疗效果，为此本研究在此基础上联合丹莪妇康煎膏用于治疗子宫内膜异位症，并对比两种方案的治疗效果。结果表明，孕三烯酮联合丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症的总有效率为93.33%，而单纯孕三烯酮治疗总有效率为75.56%，表明二者联合可发挥协同作用，提高临床治疗子宫内膜异位症效果。

研究表明[14]，子宫内膜异位症的发生与炎症因子所导致的血管内皮损伤、免疫失衡关系密切。CA125是临床用于诊断子宫内膜异位症的有效指标，是一种高分子糖蛋白表面抗原，当子宫内膜异位种植时会破坏盆腔腹膜屏障，导致其表达水平异常升高，与病情严重程度呈正相关，当其表达水平≥70 IU/ml时，对疾病的诊断具有较高特异性。IL-6是白细胞中的一种，可活化炎性细胞，诱导内皮细胞增生，导致机体免疫功能出现紊乱，加重机体炎症反应，在病理情况下，其表达水平异常升高，与子宫内膜异位症分期呈正比[15]。TNF-α为单核因子，可刺激单核巨噬细胞分泌，正常情况下，TNF-α可调节卵巢功能分泌，受病理因素的影响，TNF-α表达水平异常升高，而过量的TNF-α会诱导子宫内膜血管形成，出现盆腔粘连。本结果表明，联合治疗后患者的CA125、TNF-α、IL-6表达水平均降低，且明显低于单一孕三烯酮治疗患者。分析原因为：丹莪妇康煎膏具有免疫抑制作用，可有效抑制异位内膜增生，发挥抗炎、抗菌的作用，其主要作用机制为抑制炎症细胞因子IL-6过度表达。本研究还对比分析了两种治疗方案对BUN、Cr水平的影响，结果表明两种治疗方案均不会影响患者的BUN、Cr水平。从安全性方面看，两种治疗方法均会导致患者出现痤疮、阴道干涩、肝功损害、阴道出血等不良反应，但差异无统计学意义，表明联合治疗不会增加患者不良反应。

综上所述，丹莪妇康煎膏联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效确切，可通过调节免疫状态等介质发挥协同治疗作用，有效抑制血清CA125、IL-6、TNF-α水平，减少不良反应。