左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫持续状态患者脑电图及复发率的影响

河南省直第三人民医院（450000）贾丽莉

癫痫持续状态（StatusEpilepticus，SE）是一种致残、致死率较高的神经科疾病，目前临床普遍认为，对于SE患者应在早期采用抗癫痫药物对其进行治疗，以避免出现中枢神经系统不可逆损害，降低残疾、死亡风险[1]。丙戊酸钠是一种常用癫痫治疗药物，患者普遍表现出较好的耐受性，对于SE患者具有较高的控制率。为进一步提高对SE患者病情的控制效果，近年来有报道指出，在丙戊酸钠基础上联合其他抗癫痫药物进行治疗可有效增强临床疗效[2]。本次研究以74例SE患者作为观察对象，分别采用单用丙戊酸钠和丙戊酸钠联合左乙拉西坦对其治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月～2018年4月期间本院所收治癫痫持续状态患者74例，按照随机、双盲原则将其分为对照组和观察组。观察组37例，20例男性，17例女性，年龄分布为23～81岁，平均为（55.9±7.4）岁；癫痫持续时间分布为13min～9h；其中27例为全面性发作，10例为复杂部分性发作继发全面性发作。对照组37例，23例男性，14例女性，年龄分布为21～78岁，平均为（56.3±7.8）岁，癫痫持续时间平均为16min～8h；其中30例为全面性发作，7例为复杂部分性发作继发全面性发作。两组患者一般资料并无明显差异（P＞0.05），本次研究已通过本院伦理委员会审批。

附表 两组患者起效时间、控制时间和苏醒时间对比结果

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合国际抗癫痫联盟所提出癫痫持续状态诊断标准；②年龄≥16周岁；③患者及其家属知情同意；④癫痫发作后采用苯巴比妥联合地西泮治疗6h后症状仍无法得到有效控制。

1.2.2 排除标准：①合并心脏疾病者；②合并严重肝功能损害者。

1.3 治疗方法 对照组患者单用丙戊酸钠进行治疗：取丙戊酸钠注射液15mg/kg，在5min内完成静脉推注，然后取400mg同生理盐水250mL混合后静脉滴注，在8～12h内给要完成，总剂量控制在30mg/(kg·d)。观察组患者在对照组基础上联用左乙拉西坦进行治疗：取左乙拉西坦片口服，0.25～1.0g/次，每日2次。

1.4 观察指标 在治疗前后对患者进行脑电图监测，在治疗后24h内如无癫痫发作，且脑电图监测显示无明显痫样放电则视为SE得到控制。参照中华医学会全国癫痫病学术会议所指定癫痫4级疗效标准对两组患者治疗效果进行评估：①控制：无癫痫发作；②显效：癫痫发作频率下降幅度达到75%以上；③有效：癫痫发作频率下降幅度达到50%～74%；④无效：癫痫发作频率减少幅度不足50%。其中，控制+显效+有效视为治疗有效。同时，对两组患者治疗后其起效时间、控制时间、苏醒时间进行观察记录，并对其治疗后48h内复发率进行统计。

1.5 统计学方法 本次研究中计量资料（平均值±标准差）行t检验，计数资料行卡方检验，采用统计学软件SPSS18.0对数据进行处理，P＜0.05时认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 本次研究中，观察组患者的总治疗有效率94.60%（35/37）明显高于对照组78.38%（29/37）（P＜0.05）。

2.2 见效时间 观察组患者起效时间、控制时间和苏醒时间均明显短于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。详见附表。

2.3 复发情况 本次研究中，观察组患者治疗后48h内共计出现3例复发，复发率为8.11%；对照组患者治疗后48h内共计出现7例复发，复发率为18.92%。观察组患者48h复发率低于对照组，但差异无显著性（X2=1.850，P=0.174＞0.05）。

3 讨论

既往研究指出，SE患者惊厥持续时间同其不可逆脑损伤发生风险同正相关，严重时可造成患者死亡[3]。其中，SE发作时间越长，患者突触后膜GABA受体丢失率越高。如不对其进行及时控制，易造成机体内环境紊乱引发失代偿状态，造成脑缺氧，使得预后恶化。因此，当前临床普遍认为对于SE患者应采取有效的抗癫痫药物对患者癫痫发作进行控制，以降低中枢神经系统损伤风险。

丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，同苯二氮卓类传统抗癫痫药物相比具有更为显著的镇静作用，且耐受性好[4]。但临床试验指出，采用丙戊酸钠治疗SE时，药物浓度达到一定水平后易造成患者认知功能受损，引起共济失调。因此，仍需联合用药以增强临床治疗效果，提高治疗安全性。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，为吡咯烷酮衍生物。动物实验显示，左乙拉西坦具有显著的抗惊厥作用，可通过结合中枢神经元突触囊泡蛋白SV2A以对神经递质释放进行调节。同丙戊酸钠相比，左乙拉西坦不依赖兴奋/抑制性递质或受体间关系发挥抗癫痫作用，因此二者联用可对癫痫持续状态发挥更为全面的控制效果[5]。本次研究显示，观察组患者总治疗有效率明显高于对照组，表明丙戊酸钠联合左乙拉西坦是一种有效的癫痫持续状态治疗方案。此外，相关资料显示，左乙拉西坦具有良好的药代动力学特征[6]。通过口服方式给药可迅速被机体吸收，生物利用度高，可在1.3h左右达到有效血浆药物浓度峰值。且左乙拉西坦具有一定神经保护作用，在丙戊酸钠减轻脑水肿、产生神经营养因子的基础上可更为有效的增强对患者中枢神经系统功能的保护作用[7]。本次研究显示，尽管两组患者48h复发率并无明显差异，但观察组患者控制时间、起效时间及苏醒时间均明显优于对照组，表明丙戊酸钠联合左乙拉西坦可有效增强对SE对患者的治疗效果。

综上所述，采用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗癫痫持续状态，可有效对患者症状进行控制，避免患者中枢神经系统功能持续受损，对于改善患者的预后具有十分积极的作用，建议在临床上进行推广应用。