艾拉莫德与羟氯喹联合用于干燥综合征治疗的效果分析

贾旭强

（定西市人民医院，甘肃 定西 743000）

干燥综合征的发生、进展过程，受多种因素影响，共同参与、综合作用，其主要特征体现在外分泌腺淋巴细胞浸润，可见免疫功能异常改变、自身抗体产生数量骤增等[1]。流行病学调查显示：国内人群患病率约0.77%，好发年龄段40～50岁，将其归为结缔组织病，其患病率仅次于类风湿关节炎[2]。羟氯喹是常用药物，使用率高，通过调节IgG水平、乙酰胆碱酯酶活性等作用途径，消除症状，促进腺体分泌。行单药治疗，则效果不佳[3]。艾拉莫德为抗风湿药，其作用路径主要是经由B淋巴细胞实现，兼能阻碍免疫球蛋白合成、炎症因子产生[4]。基于此，本研究联合艾拉莫德与羟氯喹，将其用于治疗干燥综合征，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2017年9月～2019年9月期间于定西市人民医院风湿免疫科就诊的干燥综合征患者86例，依据随机数字表法将其分成2组，对照组43例，男6例，女37例，年龄32～69岁，平均年龄（50.47±9.11）岁，病程6个月～7年，平均病程（4.51±1.46）年；研究组 43例，男6例，女37例，年龄32～69岁，平均年龄（50.47±9.11）岁，病程6个月～7年，平均病程（4.51±1.46）年。2组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均确诊为干燥综合征[5]；②既往未曾行头颈部放射治疗；③患者知情本次研究且已签署同意书。

排除标准：①合并免疫系统疾患，如红斑狼疮等；②过敏体质，或对本研究涉及药物存在过敏情况；③患有严重脏器与系统疾患。

1.3 治疗方法

对照组服用甲泼尼龙片（生产厂家：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20020224，规格：4mg）+羟氯喹（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19990263，规格：0.1g），具体方案：①甲泼尼龙片，晨服，8mg/次，1 次/d；②羟氯喹，早、晚各 1 次，0.2g/次，2 次/d。

研究组服用甲泼尼龙片+羟氯喹+艾拉莫德（生产厂家：先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20110084，规格：25mg），具体方案：①甲泼尼龙片，同对照组一致；②羟氯喹，同对照组一致；③艾拉莫德，25mg/次，2 次/d。

2组用药周期：12周。

1.4 观察指标

1）对比血清学指标。选取血清学指标共四项，即①免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG），测定方法：速率散射比浊法；②红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR），测定方法： 魏氏法；③血小板（Blood Platelet，PLT），测定方法：全自动血液分析仪（型号：BC-6800，厂家：深圳迈瑞）；④类风湿因子（Rheumatoid Factor，RF），测定方法：免疫比浊法。

2）对比干燥综合征自我感受（EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSPRI）、干燥综合征疾病活动度 （EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSDAI）评分。ESSPRI用于评价症状（共3项，即：肢体疼痛、疲乏、干燥）的主观感受情况，ESSPRI评分范围0～10分，ESSPRI评分越接近10分，则症状越严重。ESSDAI用于评估机体脏器与系统功能病变状况，以判断疾病进展情况，轻度：0分≤ESSDAI评分＜5分；中度：5分≤ESSDAI评分＜14分；重度：ESSDAI评分≥14分。

3）对比不良反应发生率。两组是否出现下述不良反应，即：胃肠道反应、皮疹、瘙痒、肝功能异常、白细胞降低，计算各组总发生率。

1.5 统计学处理

数据分析用SPSS22.0，血清学指标、ESSPRI评分、ESSDAI评分用均数±标准差表示，比较用t检验；不良反应发生率用百分数表示，行χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比血清学指标

对比治疗前两组血清IgG、ESR、PLT、RF水平，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血清IgG、ESR、RF 水平均低于治疗前（P＜0.05），血清 PLT 水平均高于治疗前 （P＜0.05），且治疗后研究组血清IgG、ESR、RF 水平均低于对照组（P＜0.05），血清 PLT水平高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 对比血清学指标 （±s）

表1 对比血清学指标 （±s）

注：与同组治疗前对比，#P＜0.05

组别 例数 IgG（g/L） ESR（mm/h） PLT（×109/L） RF（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 24.13±3.52 18.86±2.78# 52.69±7.24 26.21±5.32# 67.95±9.47 78.81±10.75# 63.17±8.09 25.23±4.32#研究组 43 23.99±3.47 13.65±2.06# 52.75±7.39 17.28±4.06# 68.02±9.51 90.53±11.37# 63.08±8.04 18.26±3.78#t - 0.186 9.874 0.038 8.750 0.034 4.912 0.052 7.962 P - 0.853 0.000 0.970 0.000 0.973 0.000 0.959 0.000

2.2 对比 ESSPRI、ESSDAI评分

对比治疗前两组ESSPRI、ESSDAI评分，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组 ESSPRI、ESSDAI评分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗后研究组 ESSPRI、ESSDAI评分均低于对照组 （P＜0.05）。见表 2。

表2 对比ESSPRI、ESSDAI评分 （±s，分）

注：与同组治疗前对比，#P＜0.05

组别 例数 ESSPRI ESSDAI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 6.97±1.73 4.54±1.19# 13.05±2.64 8.44±1.93#研究组 43 6.89±1.68 2.71±0.76# 12.98±2.59 6.51±1.56#t-0.218 8.499 0.124 5.100 P-0.828 0.000 0.902 0.000

2.3 对比不良反应发生率

对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

3 讨论

干燥综合征发病率高，危害颇大，患病后，可累及机体多个脏器、系统，将其归为结缔组织病，其症状多样，主要为外分泌腺功能受损症状，比如眼内干涩、泪少等[6]。研究发现，在干燥综合征发生、进展过程中，自身免疫耐受异常是不可或缺的环节之一。其临床治疗需多个科室共同协作，尚缺乏特异性药物，现行治疗主要包括两类，即局部治疗、系统治疗，前者包括人工泪液、口腔浸润剂及其他，后者包括免疫制剂、糖皮质激素及其他。以上治疗，其目标均是减轻症状、控制病情[7]。

在干燥综合征临床治疗中，糖皮质激素仍为基本药物，本研究使用甲泼尼龙片，其可直接抑制免疫细胞，产生抗炎作用、免疫抑制作用，给药后短时间内即可起效，因药效持续短暂、疗效局限，故在实际治疗中多采取联合用药方案。羟氯喹是目前临床治疗干燥综合征的常用药物，使用率高，可抑制乙酰胆碱酯酶活性，可调节IgG水平，可减轻症状，关节疼、肌肉痛、干燥等有关症状均减轻[8]。行“糖皮质激素+羟氯喹”治疗，病情整体控制效果仍欠佳，易反复，在合并顽固并发症情况下，治疗效果并不明显。

艾拉莫德主要用于治疗类风湿性关节炎，其作用途径多样，包括：（1）可选择性抑制环氧化酶-2，可直接作用炎性部位，阻碍组织中前列腺素产生，且能发挥一定抑制作用，阻止缓激肽释放；（2）直接作用单核细胞分泌进程，通过产生抑制作用，减少白细胞介素-1、白细胞介素-6；（3）抑制抗原特异性T细胞增殖；（4）阻碍血清B淋巴细胞分泌进程，以有效调节IgG等水平；（5）作用破骨细胞、成骨细胞，既能对前者分化起到抑制效果，亦能对后者增生起到促进效果；（6）既可阻碍滑膜成纤维细胞增殖，亦可对细胞因子分泌产生抑制[9]。根据此药物作用路径，可见其同样适用于治疗干燥综合征。

本研究结果显示：（1）治疗后研究组血清IgG、ESR、RF水平均低于对照组，血清PLT水平高于对照组。（2）治疗后研究组ESSPRI、ESSDAI评分均低于对照组。（3）对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义。提示，联合艾拉莫德与羟氯喹，将其用于治疗干燥综合征，通过有效调节血清学指标，可减轻病情，且安全性高。