氯吡格雷与阿司匹林肠溶片在短暂性脑缺血发作中的药物协同效果

陈慧卿，陈泉坤，梁晓海

广州中医药大学第三附属医院药学部，广东广州 510006

短暂性脑缺血发作多见于50 岁以上的中老年人，常见疾病反应为感觉障碍、偏瘫或不同程度的失语[1]，病情危急时可直接威胁患者的生命安全。 长期以来，临床治疗短暂性脑缺血发作以抗血小板凝集以及溶栓、 降纤等方法为主[2]，由于疾病诱因和发病原理尚不明确且治疗效果与病情程度和患者个体差异关系较大， 因此找寻更优治疗方法对于改善患者的远期预后意义重大； 阿司匹林与氯吡格雷均是脑血管疾病治疗中的一线药物之一， 该次研究将2017 年12 月—2019 年8 月科室收治的经氯吡格雷联用阿司匹林肠溶片治疗的45 例短暂性脑缺血发作患者作为研究对象， 重点探讨两种药物在短暂性脑缺血发作的治疗中是否能起到药物协同效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将科室收治的经氯吡格雷联用阿司匹林肠溶片治疗的45 例短暂性脑缺血发作患者作为治疗组， 男26 例、女性 19 例；患者年龄 48～73 岁，平均年龄（62.2±5.8）岁。另单独接受阿司匹林肠溶片治疗的39 例患者作为对照组，男23 例、女 16 例；患者年龄 50～76 岁，平均年龄（63.4±6.2）岁。 医学伦理会批准该次研究，两组对象的一般资料经统计学软件比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 纳入标准 ①影像学结果符合脑血管病学术会议制订的关于短暂性脑缺血发作的诊断标准[3]；②无肝肾功能、免疫系统及血液疾病；③无精神疾病或意识、沟通交流方面的障碍；④患者及家属对于研究知情。

1.1.2 排除标准 ①合并肝肾功能障碍或免疫系统、血液系统疾病；②精神疾病或沟通交流方面的障碍；③中途退出研究的患者。

1.2 方法

两组患者入院后均给予他汀类药物常规治疗， 期间根据患者的检测结果给予扩充血容量、 改善脑微循环及尿激酶等药物治疗。

对照组患者在上述常规治疗方案的基础上加用阿司匹林肠溶片治疗，方法：选取阿司匹林肠溶片（生产批号：J20130078，规格 100 mg），100 mg/次，1 次/d，口服。 治疗组在常规方案与阿司匹林治疗的基础上联用氯吡格雷，方法：选取硫酸氢氯吡格雷片（国药准字：H20120035；规格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d。

1.3 观察指标

①比较两组患者的治疗效果：显效，患者用药后，临床症状在3 d 内基本得到控制且30 d 观察期内未见疾病复发；有效，患者用药后，临床症状于3～7 d 内得到控制；无效，未达到上述两项标准或疾病出现恶化趋势。 ②比较两组患者的复发率及脑卒中发生率。 ③比较两组患者治疗后的血小板功能。 ④比较两组患者治疗过程中的药物不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据， 计量资料以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组患者的治疗有效率高于对照组， 数据比较差异有统计学意义（χ2=9.179，P<0.05），见表 1。

表1 两组患者临床治疗效果对比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical therapeutic effect between the two groups[n(%)]

2.2 治疗前后的血小板功能

两组治疗前 CD63、CD62p 差异无统计学意义 P ＞0.05），治疗后两组均得到改善，组间比较治疗组两项指标均优于对照组，数据比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 脑卒中率、复发率

治疗组脑卒中率、复发率分别4.44%、8.89%，均低于对照组的15.38%、23.08%， 数据比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表 2 两组患者治疗前后 CD63、CD62p 对比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

表 2 两组患者治疗前后 CD63、CD62p 对比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

组别治疗组(n=45)对照组(n=39)CD63治疗前 治疗后t 值P 10.40±1.57 10.38±1.64 7.02±1.86 7.93±2.15 9.315 5.658＜0＜0 t 值P 值 值CD62p治疗前 治疗后t 值 P 值0.057 0.954 3.080 0.040.001.001 8.30±1.21 8.33±1.30 0.109 0.913 5.62±1.99 6.79±2.10 3.619 0.010 7.719 3.893＜0.001＜0.001

表3 两组患者脑卒中率、复发率对比[n(%)]Table3 Comparison of stroke rate ang recurrence rate between the two grorp[n(%)]

2.4 两组药物不良反应率

两组治疗过程中均未发生程度足以影响治疗效果或治疗进程的药物不良反应。

3 讨论

短暂性脑缺血发作是临床上相对较为常见的一种神经功能障碍性疾病， 疾病发作时间多在30 min 内且多数患者可完全恢复，但如果疾病持续时间超过2 h，则患者遗留不同程度的脑神经功能缺损的风险较大[4]。 已有的研究文献指出：如果短暂性脑缺血发作患者仅受累一只血管且反复发作，则患者大概率会出现据局部脑梗死，机制尚不明确[5]。 临床上将短暂性脑缺血发作的临床症状持续时间超过24 h 定义为完全性卒中，疾病存在潜在致死风险，早期积极干预对于改善患者的预后具有重要的临床意义[6]。

长期以来， 短暂性脑缺血发作的治疗方法以抗血小板凝集、降纤、溶栓等治疗方法为主；由于短暂性脑缺血发作的发病原理尚不明确， 因此临床用药并未形成系统理论，有效的治疗方法一直是临床研究的热点。 研究重点探讨了硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林肠溶片的药物协同价值。 现代药理学研究显示：阿司匹林肠溶片是现有医学体系下针对脑血管疾病治疗的一线药物， 主要通过对分布在人体血小板中的环氧酶-1 第529 位丝氨酸的乙酰化，达到抑制血栓素A2 形成的效果，进而起到抑制血小板聚集的目的[7-8]。 氯吡格雷属三磷酸腺苷受体拮抗药，现代药理研究结果证实， 该药物活性代谢产物可选择性的同血小板膜表面ADP 受体P2Y12 进行有机的结合，并最终起到抑制血小板聚集的目的[9-10]。该研究结果显示：治疗组患者的临床有效率95.56%，高于对照组的82.05%，同时治疗组患者治疗后的血小板功能指标均优于对照组 （P<0.05）；其次，治疗组脑卒中率、复发率分别4.44%、8.89%，均低于对照组的15.38%、23.08%（P<0.05），提示在短暂性脑缺血发作的治疗中氯吡格雷与阿司匹林肠溶片可起到药物协同作用，相对于阿司匹林单独用药效果更为确切；另一方面， 药物联合应用的安全性也是评价其协同价值的关键指标， 研究中两组对象均未发生足以影响治疗效果或治疗进程的药物副反应， 提示氯吡格雷与阿司匹林肠溶片联合应用安全性良好。 与郭莉[10]研究相似：对照组治疗后出现12 例复发，12 例脑梗死，复发率为24.00%(12/5)，脑梗死发生率为24.00%(12/50)，研究组出现5 例复发，剛脑梗死，复发率为7.69%(5/65)，脑梗死发生率为1.53%(1/65)，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述， 借助氯吡格雷与阿司匹林的药物协同作用应用于短暂性脑缺血发作的治疗中， 可起到相对于常规治疗及单一用药更为显著的治疗效果， 同时该方法安全性良好。