熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对妊娠结局的影响

叶江红

江苏省如皋市博爱医院妇产科，江苏如皋 226500

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种特异发生于妊娠中晚期的疾病，易引起产妇皮肤瘙痒及黄疸的发生，并且对胎儿影响重大，影响胎儿正常分娩，出现早产、死胎[1-2]。该病受遗传因素及环境因素综合诱导， 导致肝细胞及毛细胆管损伤，胆汁在肝脏及血液中淤积。 该病病症可随妊娠结束而消退，但极可能因再次妊娠复发，对胎儿造成严重威胁[3-4]。 据报道，熊去氧胆酸（UDCA）能够有效改善产妇皮肤瘙痒，血清总胆汁酸（TBA）、转氨酶等指标恢复正常，且随访发现胎儿预后良好[5]。 因此该研究以该院2017年1 月—2019 年9 月间收治的97 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为对象，开展了评价熊去氧胆酸治疗效果的专项研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取该接收的97 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象。 基于对象及家属自主自愿的原则上予以分组，成立对照（48 例）及研究两组（49 例）。 对照组对象年龄23～39 岁，平均年龄（28.74±1.35）岁；孕周 22～39 周，平均孕周（30.29±1.84）周；其中初产妇 31 例，经产妇 17 例。 研究组对象年龄 22～40 岁，平均年龄（29.15±1.22）岁；孕周20～38 周，平均孕周（31.33±1.56）周；其中初产妇 28 例，经产妇21 例。 分组后对象一般资料（年龄、孕周、是否初产）对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①遵守医嘱，知情并签订同意书；②确诊为妊娠期肝内胆汁淤积症，且临床病例完整；③无慢性肝病史；④无心脏、肾脏等器官衰竭；⑤该次治疗前未接受过其他治疗；⑥出现皮肤瘙痒及黄疸症状。 排除标准：①难以随访者；②对治疗药物过敏者。 治疗前两组分别签署了知情同意书，且该研究内容均报备医院伦理委员会并征得同意。

1.2 方法

对照组采用1 000 mg 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰，国药准字H42021792）联合应用10 mg 地塞米松进行静脉滴注，1 次/d；研究组在对照组治疗基础上，增加口服熊去氧胆酸胶囊 （药品注册证号：H20181059），1 粒/次，3 次/d。 治疗共计 1 周。

1.3 观察指标

治疗完成后， 观察并比对孕妇瘙痒及黄疸等临床表征变化。 按瘙痒程度进行评分， 范围 0～4 分，0 分为不骚痒，4 分为持续性瘙痒。除此之外，治疗前后就两组均进行静脉抽血以测定 TBA、ALT、ALP、TB 指标， 并随访统计胎儿异常发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计量资料以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表征情况

治疗后研究组瘙痒程度评分优于对照组（P＜0.05），治疗黄疸有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床表征对比Table 1 Comparison of clinical features between the two groups

2.2 血清学指标变化情况

两组治疗前4 项血清学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组4 项指标优于对照组，各项对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.3 妊娠结果

通过随访发现， 对照组中 5 例早产，2 例死胎，2 例胎儿窘迫， 异常发生率为 18.75%（9/48）； 研究组中 1 例早产，1 例胎儿窘迫，异常发生率为 4.08%（2/49）。 两组对比差异有统计学意义（χ2=4.621，P＜0.05）。

3 讨论

ICP 是一种严重危害产妇尤其是胎儿的妊娠期并发症，主要造成产妇皮肤瘙痒及黄疸出现，并可能导致产后出血的发生，同时会引起子宫内胎儿窘迫，影响胎儿正常生长，形成死胎、早产的结局[6-7]。 母体血液中高浓度的胆汁通过胎盘屏障，危害胎儿健康。 目前尚无特效药，一般治疗原则为保肝以降低血清中浓度过高胆汁酸， 并增加对胎儿的监测。 腺苷蛋氨酸是治疗该病的首选药物能够起到保护肝脏，能抑制雌激素分泌异常引起的胆汁淤积；地塞米松等药物也能够降低雌激素的分泌， 并且能通过胎盘减少胎儿发生呼吸窘迫的几率[8]。除此之外，UDCA 在治疗该病上也被广泛认可。UDCA 能够显著降低患者血清中胆汁胆固醇及胆固醇脂，避免胆汁淤积[9]。 有研究推测UDCA 可能通过降低血清中高胆汁酸浓度诱发的皮下神经末梢刺激作用，从而达到缓解皮肤瘙痒症状[10]。 与此同时，因胆汁酸异常水平得以恢复，淤积症状得以缓解，使得肝细胞受到的损伤降低，ALT、ALT、TB 值趋于正常。 对胎儿来说，UDCA 能通过胎盘屏障对胎儿内环境进行改善，增加胎盘绒毛间隙，减少血清中胆汁酸浓度，减少因胆汁淤积引起对胎儿器官的损伤及呼吸窘迫[11]。

表2 两组血清学指标对比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

表2 两组血清学指标对比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

组别对照组（n=48)研究组（n=49)χ2 值P 值治疗前TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）22.03±7.54 21.95±7.47 0.075＞0.05 83.24±15.01 84.11±14.62 0.052＞0.05 396.14±47.38 397.21±45.96 0.068＞0.05 31.28±16.96 32.4±15.88 0.036＞0.05治疗后TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）13.64±2.81 9.17±1.09 28.654＜0.05 42.69±5.52 32.11±3.38 21.905＜0.05 370.57±25.43 325.19±13.92 22.815＜0.05 23.85±4.43 16.34±2.87 17.609＜0.05

高琴等学者[12]就其研究中，将108 例ICP 患者随机均分后，对照组给予地塞米松磷酸钠治疗，观察组则联合运用熊去氧胆酸治疗。 结果显示， 观察组瘙痒评分 （1.93±0.33）分、黄疸清除率 96.3%均优于对照组（2.96±0.87）分、85.2%；该组各血清生化指标（10.02±1.22）μmol/L、（33.13±4.51）U/L、（339.27±15.66）U/L、（18.12±3.06）μmol/L 优于对照 组 （15.47 ±3.24）μmol/L、 （45.98 ±5.77）U/L、 （386.71 ±31.69）U/L、（26.01±3.39）μmol/L， 且异常妊娠发生率 5.6%明显低于对照组14.8%。 该次结果中，治疗后研究组瘙痒程度评分（1.86±0.17）分优于对照组（2.87±0.66）分（P<0.05）； 黄疸有效率 97.96%高于对照组 81.25%（P<0.05）；治疗后研究组 4 项指标（9.17±1.09）μmol/L、（32.11±3.38）U/L、（325.19 ±13.92）U/L、 （16.34 ±2.87）μmol/L 优 于 对 照 组（13.64±2.81）μmol/L、（42.69±5.52）U/L、（370.57±25.43）U/L、（23.85±4.43）μmol/L （P＜0.05）； 且该组妊娠异常发生率（4.08%）则低于对照组（18.75%）（P＜0.05）。 结果充分提示了熊去氧胆酸能够更好的缓解患者皮肤瘙痒及黄疸症状，且能够更好的纠正患者血清学指标异常。 该次结果与高琴等学者研究基本一致，证实了其可靠性。

综上所述， 熊去氧胆酸能够更有效的缓解产妇皮肤瘙痒及黄疸现象，并对妊娠结果有积极影响，能显著性降低死胎、早产的出现。