克罗米芬联合尿促性素对卵巢储备功能减退不孕患者排卵情况的影响

吴淑花，宋振

1.深圳市妇幼保健院生殖免疫综合科，广东深圳 518000；2.深圳市妇幼保健院妇科，广东深圳 518000

卵巢储备功能减退在育龄期女性中较为常见， 主要为内分泌功能及生育能力减退， 临床主要表现为生育能力减退、受精能力障碍等，为女性不孕的重要原因[1]。 若不及时对患者采取相关措施实施治疗，可引发卵巢早衰，威胁女性身心健康，降低其生活质量。 克罗米芬为临床常用的一种促排卵药，其促排卵效果理想，但其应用会导致一定程度影响子宫内膜，且妊娠率不高。 尿促性素有刺激排卵及促进黄体发育的作用， 可避免克罗米芬引发的雌激素抵抗。 该研究选取 2017 年 2 月—2019 年 3 月该院收治的98 例卵巢储备功能减退不孕患者为研究对象，其中将克罗米芬与尿促性素联合用于49 例卵巢储备功能减退不孕患者中，目的在于探究其对患者排卵情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择收治的98 例卵巢储备功能减退不孕患者，根据治疗方式分成研究组与参照组，每组49 例。 研究组年龄23～37 岁，平均（29.68±1.73）岁；不孕时间 1.5～7 年，平均（4.36±0.28）年；BMI 指数 19～27 kg/m2，平均（23.05±1.41）kg/m2。 参照组年龄 22～36 岁，平均（29.63±1.69）岁；不孕时间 2～6.5 年，平均（4.31±0.25）年；BMI 指数 18.7～27.5 kg/m2，平均（23.09±1.43）kg/m2。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经性激素水平检测、超声检查等均确诊为卵巢储备功能减退，伴不孕症状；年龄＞20 岁；均签订知情同意书；通过医院伦理委员会的批准。

排除标准：输卵管因素不孕；生殖道畸形；宫内病变者；生殖系统炎症疾病；既往存在卵巢手术史中，或合并盆腔粘连、子宫内膜异位症者；风湿免疫疾病等；近3 个月接受性激素药物治疗者；合并恶性肿瘤者；中途退出研究或不同意研究者；存在言语、视听、精神、神志、意识等方面障碍，无法配合临床研究者；用药依从性较差者；药物过敏者。

1.3 方法

参照组于月经来潮第3 天应用克罗米芬 （批准文号：国药准字 H31021107）治疗，剂量为 50～100 mg/次口服用药，1 次/d，连续用药7 d 左右，视卵泡发育情况调整药物时间和剂量。

在参照组用药的基础，研究组加用尿促性素治疗，于口服克罗米芬后第2 天肌注尿促性素 （国药准字H20053775），剂量 75 IU/次，1 次/d，连续用药 7 d 左右，视卵泡发育情况调整用药时间。 两组均最多持续治疗6 个月经周期。

1.4 观察指标

记录两组排卵率、妊娠率及流产率，排卵标准：B 超显示有优势卵泡形成并成熟，直径≥18 mm，排卵后直径缩小或消失，子宫直肠凹陷内可见积液。 妊娠标准：停经后尿HCG 呈阳性，B 超可见孕囊或胎心搏动。对两组血清性激素水平进行测定，包括排卵期测雌二醇（E2）、排卵日测黄体生成素（LH）；排卵后第 7 天测孕酮（P）。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 排卵和妊娠情况

研究组排卵率、妊娠率分别为71.43%、55.10%，与参照组48.98%、26.53%相比相对更高， 差异有统计学意义（P<0.05），研究组流产率为4.08%，与参照组10.20%相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组患者排卵、妊娠情况对比[n(%)]Table 1 Comparison of ovulation and pregnancy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 血清性激素水平

两组治疗前 E2、LH、P 水平差异无统计学意义 （P＞0.05），研究组治疗后上述指标均高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

表2 两组血清性激素水平对比（）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups（）

表2 两组血清性激素水平对比（）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups（）

组别研究组（n=49）参照组（n=49）t 值P 值E2（pg/mL）治疗前 治疗后LH（mIU/mL）治疗前 治疗后P（ng/mL）治疗前 治疗后279.63±25.69 278.48±24.86 0.221 0.826 418.25±31.65 401.26±27.89 2.761＜0.001 5.76±1.23 5.71±1.17 0.202 0.840 12.85±1.69 10.37±1.24 8.111＜0.001 7.08±1.28 7.12±1.25 0.153 0.878 13.71±1.52 10.08±1.37 12.162＜0.001

3 讨论

卵巢储备功能减退在临床较为常见， 近年来我国经济水平不断提升，人们工作及生活节奏不断加快，精神压力增加、社会因素增多、生育年龄延迟，使得卵巢储备功能减退人数不断增多， 为造成育龄期女性不孕的重要原因。 卵巢储备功能减退与卵巢输卵管手术、精神压力、营养生活习惯、药物、遗传或先天性因素、免疫性因素等多种因素相关。 卵巢储备功能与女性生育能力密切相关，卵巢储备功能的下降临床主要表现卵巢内存留的卵泡生长、发育、形成成熟卵母细胞能力的下降。 若不及时采取合理措施治疗，不仅引发生育障碍，也可引发卵巢早衰，影响女性正常激素分泌，严重影响女性身心健康[2]。

目前临床对卵巢储备功能减退引发的不孕患者治疗措施主要为调节卵巢内分泌功能、促进排卵，达到妊娠目的。 克罗米芬为临床一线促排卵药物，通常认为抗雌激素作用为其主要药理作用，其结构与雌激素较为相似，可与雌激素受体进行结合，竞争性占据下丘脑雌激素受体，有效抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，使LH、FSH激素水平升高，进而对卵泡生长及成熟进行刺激，发挥促排卵作用[3-4]。 虽然克罗米芬促排卵作用较为明显，但其妊娠率不高， 分析原因可能为克罗米芬长时间占据雌激素受体， 其抗雌激素作用对子宫内膜生长及宫颈粘液分泌造成一定影响，使得精子难以进入，导致妊娠率较低，或妊娠后流产风险较高[5-8]。 因此临床需在克罗米芬基础上联合其他药物以增加妊娠率，降低流产风险。

尿促性素为一种FSH 类药物， 其含有FSH、LH 两种促性腺激素，卵巢为其靶器官，可对卵巢内分泌功能及生殖功能进行调节，促进卵泡生长及成熟[9-10]。 尿促性素中FSH 对卵泡颗粒层细胞增生及分化有促进作用， 可使卵泡成熟，LH 可协同FSH 对卵泡发育周期进行调节， 诱导机体排卵。 将克罗米芬与尿促性素联合应用可显著增加排卵率，同时对机体卵巢内分泌功能进行调节。 该次研究结果显示，研究组排卵率、妊娠率分别为71.43%、55.10%，与参照组48.98%、26.53%相比相对更高（P<0.05），且研究组流产率为4.08%与参照组10.20%相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前，两组 E2、LH、P 水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组 E2（418.25±31.65）pg/mL、LH（12.85±1.69）mIU/mL、P （13.71±1.52）ng/mL 均高于参照组（P<0.05），这与黄春珍学者[11]在相关研究中得出，患者采用联合用药后， 排卵率和妊娠率分别为80.14%、52.69%，优于单一用药治疗，与该文所得结果相近，提示上述药物联用可有效改善机体血清性激素水平， 调节机体卵巢内分泌功能。

综上所述，对卵巢储备功能减退不孕患者而言，应用克罗米芬联合尿促性素治疗效果理想，可促进排卵，提高妊娠率，还可调节血清性激素水平，值得应用。