阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床疗效评价

徐娟

山东煤炭临沂温泉疗养院妇产科，山东临沂 276032

习惯性流产也即流产次数超过3 次[1]，病因包括内分泌异常、感染因素、血栓前状态、子宫解剖异常等，发病率较高，患者有下腹疼痛、阴道出血等症状，可导致妊娠物流出，且若不及时治疗，会发生不孕症，所以不仅会妨碍女性生育需求，更会影响其心理健康。 当前治疗习惯性流产的方案较多，如免疫抑制、抗凝以及血浆置换等，然而这些方案由于价格昂贵或不良反应多，患者接受度不高。近年来的研究显示[2]，阿司匹林与低分子肝素可用于治疗习惯性流产，但是其临床疗效尚需予以明确。 该文以该院2018 年5 月—2019 年 5 月收治的94 例习惯性流产患者作为研究对象， 就阿司匹林和低分子肝素联合运用在习惯性流产患者中的临床疗效进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取该院收治的94 例习惯性流产患者，使用随机数字表法进行分组，即对照组（47 例）与实验组（47例）。 对照组：年龄 24～41 岁，平均年龄（32.4±1.4）岁。 实验组：年龄 25～42 岁，平均年龄（33.5±1.6）岁。 纳入标准：①流产史＞3 次，血清泌乳素正常，孕周不足6 周，且属于子宫器质性病变[3]；②该次研究活动在全部患者知情且自愿参与的前提下展开；排除标准：①合并恶性肿瘤者；②肝肾严重受损者。 对照组与实验组患者一般资料方面的差异无统计学意义（P＞0.05），因此可分组进行研究。

1.2 方法

对照组予以阿司匹林治疗。 予患者阿司匹林肠溶片（国药准字 H14022744；药品规格：50 mg）口服，1 次/d，100 mg/次，连续治疗 2 个月。

实验组予以阿司匹林+低分子肝素治疗。 阿司匹林用法用量同对照组，同时予患者低分子肝素钠注射液（批准文号：H20090246；药品规格：0.3 mL：3 200 U）皮下注射，1次/d，500 U/次，连续治疗 2 个月。

1.3 观察指标

指标改善情况、临床疗效、妊娠结局、不良反应情况。

①指标改善情况：包括对分娩出血量、流产孕周、分娩周期的评价[4]；②临床疗效：无效：治疗后患者流产；有效：治疗后患者出血情况得到改善，并且最终成功分娩；显效：治疗后患者无阴道出血，并且最终成功分娩，总有效率为有效率+显效率[5]；③妊娠结局：统计足月产、活产、流产例数；④不良反应情况：不良反应包括胃肠道反应、瘀斑以及血小板减少[6]。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理观察数据，计量资料以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 指标改善情况

实验组分娩出血量少于对照组， 且实验组流产孕周与分娩周期多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组患者指标改善情况对比（）Table 1 Comparison of the improvement of the two groups of patients（）

表1 两组患者指标改善情况对比（）Table 1 Comparison of the improvement of the two groups of patients（）

组别 分娩出血量（mL） 流产孕周（周） 分娩周期（周）对照组（n=47）实验组（n=47）t 值P 值388.53±21.98 325.14±10.39 17.875＜0.001 7.17±0.28 10.95±1.34 18.930＜0.001 31.28±1.69 38.17±2.48 15.740＜0.001

2.2 临床疗效

实验组 1 例无效（2.13%）、15 例有效（31.91%）、31 例显效（65.96%），总有效率为 97.87%（46/47），对照组 7 例无效（14.89%）、19 例有效（40.43%）、21 例显效（44.68%），总有效率为85.11%（40/47），组间比较差异有统计学意义（χ2=4.919，P=0.027）。

2.3 妊娠结局

实验组 35 例足月产（74.47%）、46 例活产（97.87%），高于对照组 24 例足月产（51.06%）、40 例活产（85.11%），组间比较差异有统计学意义（χ2=5.508、4.919，P=0.019、0.027）；实验组 1 例流产（2.13%），低于对照组 7 例流产（14.89%），组间比较差异有统计学意义（χ2=4.919，P=0.027）。

2.4 不良反应情况

实验组 1 例胃肠道反应（2.13%）、1 例瘀斑（2.13%）、0例血小板减少（0.00%），不良反应发生率为4.26%，对照组4 例胃肠道反应（8.51%）、2 例瘀斑（4.26%）、2 例血小板减少（4.26%），不良反应发生率为17.02%，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.029，P=0.045）。

3 讨论

习惯性流产常见于女性妊娠期间， 主要与黄体功能不全、子宫发育异常、自身免疫差、宫腔粘连、子宫肌瘤、染色体异常等因素有关[7]，不仅会影响生殖系统健康，还会加重患者心理负担， 降低生活质量， 所以需要及时治疗。 药物疗法是当前临床上治疗习惯性流产的首选方法，重在强化妊娠结局[8]，减少流产。

该次研究表明，较之单用阿司匹林，习惯性流产患者更适宜于联合应用阿司匹林与低分子肝素进行治疗，主要表现在：①实验组分娩出血量（325.14±10.39）mL 少于对照组（388.53±21.98）mL，且实验组流产孕周（10.95±1.34）周与分娩周期（38.17±2.48）周均多于对照组（7.17±0.28）周、（31.28±1.69）周（P<0.05），提示联合用药可以改善分娩出血量等临床指标，与李素青[9]的研究结果一致，其研究指出：40 例观察组患者接受联合用药治疗后，其分娩出血量（325.03±10.28）mL、流产孕周（10.94±1.23）周、分娩周期（38.06±2.39）周改善情况优于 40 例常规组患者（389.42±21.87）mL、流产孕周（7.06±0.19）周、分娩周期（31.19±1.58）周；实验组总有效率97.87%高于对照组85.11%，且实验组足月产率74.47%、活产率97.87%均高于对照组51.06%、85.11%，以及实验组流产率2.13%低于对照组14.89%（P<0.05），提示联合用药疗效更佳，能够改善妊娠结局，使足月产率达到74.47%，减少流产事件；实验组不良反应发生率4.26%低于对照组17.02%（P<0.05），尤其是实验组胃肠道反应发生率2.13%显著低于对照组8.51%，提示联合用药安全性高，且不易出现胃肠道反应。 分析原因：阿司匹林也即乙酰水杨酸，常用于治疗习惯性流产，主要对血小板活性有抑制作用，并能减少微血栓形成，增加局部血流量，抑制花生四烯酸与血栓素[10]，降低流产风险，然而由于习惯性流产的致病因素较多， 所以单用阿司匹林疗效不佳。 低分子肝素属于葡萄胺聚糖，作用于机体后，既能发挥抗凝、促使滋养细胞发育以及抗炎的效果[11]，也能抑制补体活性，尤其是当联合使用阿司匹林时，对于抗磷脂抗体有抑制作用，能够增加胚胎循环血量，避免血栓形成，加之低分子肝素在发挥抗凝作用时可以阻断补体激活[12]，所以可延长流产周期与分娩周期，因此，联合用药整体治疗效果更为显著，且不易出现不良反应，治疗安全性高，能够改善患者分娩出血量等指标，降低流产率。

综上所述， 基于联合应用阿司匹林与低分子肝素对于治疗习惯性流产患者有较好的疗效。