达格列净对2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果观察

沈扬 林锦俊 赵禹

【摘要】 目的 探讨达格列净对2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果。方法 60例2型糖尿病合并脂肪肝患者为研究对象， 随机分为对照组和研究组， 各30例。对照组患者给予阿卡波糖胶囊+二甲双胍治疗， 研究组给予达格列净+二甲双胍治疗。对比两组患者治療前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酯酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）]、血脂指标[总胆固醉（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]变化情况。结果 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平组间组内比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治疗前， 且研究组FPG（5.21±0.31）mmol/L、2 h PG（7.22±1.11）mmol/L和HbA1c（7.16±0.61）%均明显低于对照组的（7.73±0.81）mmol/L、（9.81±0.84）mmol/L、（8.21±0.60）%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组AST、ALT、GGT、ALP水平均低于治疗前， TBIL和DBIL水平均高于治疗前， 且研究组AST、ALT、GGT、ALP水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 达格列净能够改善2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能， 提升其降糖效果， 值得临床推广使用。

【关键词】 达格列净;2型糖尿病;脂肪肝;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.060

流行病学数据表明[1]， 我国糖尿病发病率已经高达11.6%， 其中2型糖尿病占90%。脂肪肝作为糖尿病人群中较为常见的并发症， 尤其在肥胖人群中其发病率>30%， 若未及时控制脂肪肝的发展， 其有可能转变为肝衰竭， 甚至发展成肝癌[2]。相关研究发现， 2型糖尿病合并脂肪肝患者机体中大量的脂质发生过氧化， 这会加速脂肪肝转变成肝硬化的过程， 从而极大威胁患者生命健康[3]。本研究选择2018年12月～2019年12月本院住院治疗的60例2型糖尿病合并脂肪肝患者为研究对象， 探讨采用达格列净治疗对患者肝功能的改善情况， 旨在为保护患者肝功能提供理论基础， 现将报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年12月～2019年12月本院住院治疗的60例2型糖尿病合并脂肪肝患者为研究对象， 均符合2型糖尿病的诊断标准[4]， FPG≥7.0 mmol/L或任意时间血糖≥11.1 mmol/L。脂肪肝均符合中华医学会肝病学分会制定的2010版非酒精性脂肪性肝病诊疗指南标准[5]：肝脏经常出现弥漫性增强的回声， 而远场回声减弱;肝内管道结构不消晰。将患者随机分为对照组和研究组， 各30例。研究组男18例， 女12例;年龄35～67岁， 平均年龄（42.5±10.8）岁;病程2.3～6.8年， 平均病程（3.11±2.85）年。对照组男17例， 女13例;年龄35～68岁， 平均年龄（42.0±10.7）岁;病程2.2～7.1年， 平均病程（3.03±2.81）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：符合2型糖尿病及脂肪肝诊断标准;配合本次治疗研究。排除标准：合并精神疾病;合并严重的心、肝、肾疾病;药物过敏;出现药物性肝病以及自身免疫性肝病导致的脂肪肝。所有患者均知情同意， 并经本院伦理委员会批准。

1. 2 方法 对照组患者给予阿卡波糖胶囊（四川绿叶宝光药业股份有限公司， 国药准字H20020391）+二甲双胍治疗， 阿卡波糖胶囊50 mg， 3次/d， 与第一口饭同时嚼碎服用;二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司， 国药准字H20023370）500 mg/次， 2次/d口服。研究组给予达格列净（阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20170040）+二甲双胍治疗， 达格列净5 mg/次， 1次/d， 于每天早餐前30 min口服;二甲双胍片500 mg/次， 2次/d口服。两组共治疗12周。

1. 3 观察指标 对比两组患者治疗前后肝功能、血脂及血糖指标变化情况。患者入院后抽取其空腹静脉血5 ml， 1500 r/min离心10 min， 取上清检测肝功能、血脂、血糖指标。肝功能指标包括AST、ALT、GGT、ALP、TBIL、DBIL。血脂、血糖生化指标包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、 FPG、2 h PG和HbA1c等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 （ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后血脂水平对比 治疗前及治疗后， 两组LDL-C、TG、TC及HDL-C水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组LDL-C、TG、TC及HDL-C水平与治疗前对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后血糖水平对比 治疗前， 两组FPG、2 h PG和HbA1c水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治疗前， 且研究组FPG、2 h PG和HbA1c水平均明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后肝功能指标对比 治疗前， 两组AST、ALT、GGT、ALP及TBIL和DBIL水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组AST、ALT、GGT、ALP水平均低于治疗前， TBIL和DBIL水平均高于治疗前， 且研究组AST、ALT、GGT、ALP水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前多数2型糖尿病患者合并非酒精脂肪肝、肝功能异常， 长期可能发展为脂肪性肝炎， 严重可发展为肝硬化， 不可逆转， 因此对于此类患者需在降糖的同时保护肝脏， 减少其肝功能损伤， 从而達到治疗的目的[6]。目前临床上主要通过长期口服二甲双胍、利拉鲁肽等药物来控制血糖水平稳定， 然而其在治疗2型糖尿病合并脂肪肝中效果并不显著， 而达格列净作为一种新型降糖药物， 相关研究发现其可以通过降低血脂来减少肝脏负荷， 从而发挥肝细胞保护作用[7-9]。

本文研究结果发现， 两组患者治疗后的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治疗前， 且研究组患者FPG、2 h PG和HbA1c水平均明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的AST、ALT、GGT和ALP平均低于治疗前， TBIL和DBIL水平均高于治疗前， 且研究组AST、ALT、GGT和ALP水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。其原因可能是达格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂， 抑制肾小管吸收葡萄糖， 增加尿糖排泄， 降低患者体重、血压， 同时， 在一定程度降低血脂水平， 从而减少肝脏脂肪生成， 保护肝细胞功能[10， 11]。

综上所述， 达格列净能够改善2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能， 提升其降糖效果， 值得临床推广使用。

参考文献

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[收稿日期：2020-03-19]