阴道微生态环境与早产相关性研究

朱书宇 陈华干 丁燕玲 傅锦坚 吴宇碧 廖滔 罗雪

【摘 要】目的：本研究旨在分析产妇发生早产危险性的阴道微生态特征。方法：采用病例对照研究，采集研究对象下阴道2/3的白带样本进行阴道微生态检测，判定研究对象的阴道微生态状况。结果：共纳入2732名产妇进行阴道微生态的基本情况分析，其中早产者461名，足月组2271名，发生早产的孕妇阴道微生态失衡状况高于正常组。影响产妇发生早产的阴道微生态失衡因素为乳酸杆菌比例失调（OR=1.45，P=0.008）、革兰阳性球菌和阴道加德纳菌阳性（OR=2.16，P=0.034）、Nugent评分较高（OR=1.40，P=0.034）。结论：发生早产的产妇阴道微生态失衡状况高于正常足月产的产妇，临床医生应在产妇分娩前检测阴道微生态环境，需提出合理干预措施，减少早产的发病风险。

【关键词】阴道微生态;失衡;早产

【中图分类号】R715.3   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0295-01

阴道炎已经被认为是发生围产期各种不良妊娠结局的危险因素，这些不良妊娠结局与全球新生儿的发病率和死亡率密切相关。本研究的目的在于调查产妇人群阴道微生态失衡与早产儿出生的相关性，为防治不良妊娠结局提供合理实验室依据。

1 人群和方法

1.1 研究对象  选取 2017年4月-7月在柳州市妇幼保健院产科分娩的人群作为研究对象，采集阴道下2/3的阴道分泌物进行生殖道微生态检测分析。

1.2 阴道微生态检测  采用山东仕达思阴道微生态检测系统进行检测，按照试剂盒要求稀释后进行干湿涂片，根据干湿涂片结合生化结果，综合判定研究对象的阴道微生态状况。阴道加德纳/普雷沃菌、动弯杆菌采用革兰染色法，镜下检测发现革兰阴性小杆菌，对比湿片出现线索细胞判定。乳酸杆菌的量化标准：油镜下计数干片中革兰阳性大杆菌占所有菌群的比例即为乳酸杆菌占阴道总菌群比例。Nugent评分标准：油镜下观察细菌形态，对乳酸杆菌、阴道加德纳/普雷沃菌及动弯杆菌进行评分，总分是以上4种细菌形态分值之和，AV评分则参照Donders评分标准，积分≥3分診断为需氧菌性阴道炎。

1.3 统计分析 使用SPSS23.0对数据进行统计分析，等级变量或不连续型变量采用率的比较，连续型变量用X±S表示。采用单因素logistic回归分析得出阴道微生态环境在早产组与足月组间的差异，以P<0.05为差异有统计学意义，并纳入到多元logistic回归分析中，得出影响产妇娩出早产儿的微生态环境因素。

2 结果

2.1产妇人口学特征分析

早产儿组产妇年龄大于足月组，35-44岁年龄组人群比例较高（P=0.016），壮族妇女人群比汉族及除外的少数民族人群更容易发生早产（P=0.001），见表1。

2.2产妇阴道微生态环境与早产的相关性分析

早产组产妇阴道微生态环境失调占52.9%，足月组为39.4%（P<0.001）。早产组妇女细菌性阴道炎的发生率为9.1%，高于正常组妇女（P=0.001）;需氧性阴道炎的发生率在早产组更高，达9.5%（P<0.001）。将可能导致早产危险性的产妇阴道微生态环境变量导入多元logistic回归分析，结果表明，乳酸杆菌比例失调（OR=1.45，95%CI=1.10-1.92，P=0.008）、检出阴道加德纳菌/革兰阳性球菌（OR=2.16，95%CI=1.06-4.38，P=0.034）、Nugent评分较高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）是影响产妇发生早产阴道微生态环境的相关危险因素，见表2。

3 讨论

早产可导致50%的儿童神经功能障碍，包括脑性麻痹和失明等 以医院为基础的研究表明，早产在有细菌性阴道炎的孕产妇中更常见[1]。 依据革兰染色法及Nugent评分来综合判定细菌性阴道炎与早产相关性研究，在美国、英国、印度尼西亚等地调查的病例对照研究、队列研究等均已被证实，其相对危险度在1.4-6.9之间[3]。本文研究结果与此类似，有细菌性阴道炎的产妇发生早产的危险性为足月产的1.91倍（95%CI=1.32-2.77，P=0.001），且Nugent评分在早产组较高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）。阴道加德纳菌和革兰阳性球菌共感染导致早产组的发病危险性是足月组的2.16倍（P=0.034）。研究者在早产分娩的孕妇阴道中检出大量阴道加德纳菌，同时该微生态环境缺乏乳酸杆菌[2]。此研究结果与本文类似，乳酸杆菌比例失调及阴道加德纳菌大量存在是BV发生发展的重要条件之一，这些BV相关的细菌通过作用于子宫内膜的局部炎症反应和/或通过循环细胞因子的产生导致胎膜早破和/或随后的早产发生。下生殖道细菌可通过侵入绒毛膜间隙、胎盘和羊水等，从而导致胎膜早破和早产的发生。

乳酸杆菌通过抑制导致阴道感染的其他微生物来维护孕妇阴道微生态环境。乳酸杆菌若被其他可导致异常的阴道菌群替代，则会发生不良妊娠，包括早产及低体重儿的出生[3]等。另一项研究指出，足月产的产妇阴道中分离出高水平的乳酸杆菌，且多以卷曲乳酸杆菌、詹氏乳酸杆菌、加氏乳酸杆菌等为主，而在早产的孕妇阴道分泌物中只发现低水平的乳酸杆菌，且92%的研究对象阴道分泌物中仅检测出一种乳酸杆菌，表明孕期阴道微生态环境中高比例的乳酸杆菌及其多样性更有益于孕妇健康，起到更好的保护作用[4]。

综上所述，阴道内微生态环境中乳酸杆菌比例失调，大量存在阴道加德纳菌以及Nugent评分较高均为产妇发生早产的危险因素。临床医生应在产妇产检时或分娩前检测阴道微生态环境，根据各项指标综合判断孕产妇可能发生的早产等不良妊娠风险，以期更好的采取预防措施。

参考文献

[1] Zou L， Wang X， Ruan Y， et al. Preterm birth and neonatal mortality in China in 2011[J]. Int J Gynaecol Obstet. 2014 Dec;127（3）：243-7.

[2] 赵鑫源，姚念玲.妊娠合并细菌性阴道病对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（08）： 1632-1634.

[3] Nelson DB， Hanlon A， Hassan S， et al. Preterm labor and bacterial vaginosis-associated bacteria among urban women[J]. J Perinat Med. 2009;37（2）：130-4.

[4] Donders GG， Van Calsteren K， Bellen G， et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora， bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy[J]. BJOG. 2009 Sep;116（10）：1315-24.

基金项目：

广西壮族自治区卫生厅科研基金（ Z20170503、Z20170508）