小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床研究

薛 剑，赵 磊，秦 焕，王瑜玲，陈 灿，李江英

阵发性心房颤动(PAF)是指心房无需激动和无效收缩的房性节律，病人常表现为气短、眩晕、心悸等[1]，为老年人群多发疾病[2]，阵发性心房颤动有进展为慢性心房颤动的风险，同时容易并发血栓等并发症，导致病人严重的不良预后[3]。胺碘酮是目前较为常用的复律药物，但是临床上常常使用大剂量胺碘酮进行治疗，导致其副作用相对较多[4]。而随着中医实践、理论内容不断完善，众多医家对心律失常多有论述，认为其病位在于心，多见气阴两虚证，故需辅以补气养阴等相关中药治疗。养心定悸胶囊是根据《伤寒论》炙甘草汤制成的中成药，方中 9 种中药合用，具有益气养血、复脉定悸的功效，目前的相关研究显示养心定悸胶囊在治疗心律失常方面具有良好的临床疗效[5]。本研究观察小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床疗效及对P波离散度(Pd)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月—2018年2月我院收治的67例老年阵发性心房颤动病人作为研究对象，根据随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组33例，年龄61～78(69.32±5.44)岁，病程2～12(7.35±1.56)年；对照组34例，年龄61～79(68.37±5.36)岁，病程2～12(5.13±1.37)年。两组病人年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过我院医学伦理委员会审核。

纳入标准：①年龄≥60岁；②经常规十二导联心电图确诊为心房颤动；③反复发作，发作次数>2次/月，每次发作时间>30 min；④发作时有心悸、胸闷、头晕等症状；⑤病人知情同意且配合治疗和随访。排除标准：①患有心力衰竭、低钾血症、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等疾病者；②对胺碘酮或养心定悸胶囊过敏者；③电解质紊乱、甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下者；④严重肝、肾、肺功能障碍者。

1.2 治疗方法 治疗组给予胺碘酮(华北制药股份有限公司生产，国药准字H13020798)600 mg/d，治疗2周后调整为200 mg/d，连续治疗1个月后减量至100 mg/d，维持治疗1年。同时口服养心定悸胶囊(石药集团河北永丰药业有限公司生产，国药准字 Z19991082，规格：每粒0.5 g)，每次3 g，每日2次，持续治疗1年。对照组给予胺碘酮600 mg/d，2周后调整为200 mg/d，维持治疗1年。

1.3 观察指标 ①观察转复维持率，转复维持定义为病人治疗后阵发性心房颤动未再复发或者3个月内未复发。②心功能指标：分别于治疗前、治疗6个月、治疗12个月测量病人心率和血压，并采用超声心电图检测左房内径(LAD)、左房舒张末期容积(LAEDV)、左房收缩末期容积(LAESV)、左心房射血分数(LAEF)。③Pd：分别于治疗前、治疗6个月和治疗12个月时，病人在安静环境下取平卧位，同步记录十二导联体表心电图，纸速25 mm/s，电压10 mm/mV，找出P波最大时限和最小时限，二者之差即为Pd，Pd≥40 ms为阳性。④hs-CRP：分别于治疗前、治疗6个月和治疗12个月时抽取病人空腹静脉血，取血清采用免疫比浊法测定hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 两组病人转复维持率比较 两组治疗3个月、6个月和12个月的转复维持率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人转复维持率比较 单位：例(%)

2.2 两组不同治疗时间心率、血压、心功能指标比较 治疗前两组血压、心功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月和治疗12个月时，两组心率、收缩压、舒张压、LAD、LAEDV和LAESV均较治疗前明显降低(P<0.05)，治疗12个月时，两组LAEF较治疗前明显升高(P<0.05)，两组治疗6个月和治疗12个月血压、心功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组不同治疗时间心率、血压、心功能指标比较(±s)

2.3 两组不同治疗时间Pd和hs-CRP比较 两组治疗前Pd和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月和治疗12个月时，两组Pd和hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，两组治疗6个月和治疗12个月时Pd和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组不同治疗时间Pd和hs-CRP比较(±s)

2.4 两组不良反应发生情况 对照组有6例发生窦性心动过缓，3例发生房室传导阻滞，1例发生消化道反应；治疗组1例发生消化道反应。均经过停药或对症处理后好转，未发生明显的不良反应。对照组不良反应发生率为29.41%，明显高于治疗组的3.03%，差异有统计学意义(χ2=2.138 1，P<0.05)。

3 讨 论

心房颤动是常见的心内科疾病，多发于老年人，随着我国老龄化趋势的加剧，心房颤动发生率有升高趋势，多数病人为阵发性心房颤动，临床表现为心悸、眩晕、气短、胸闷，给病人生活和工作造成严重影响，并可增加罹患脑血管疾病的风险[6]。目前临床治疗阵发性心房颤动的主要方法包括药物、射频消融术、电击等，但药物依然是主要的治疗方案，在控制心室率和维持转复后的窦性心律方面具有良好的临床疗效。胺碘酮是其中的常用药物，属第Ⅲ类抗心律失常药物，还具有Ⅱ类抗心律失常药物的电生理作用，其作用机制是延长心肌细胞的有效不应期和动作电位，消除折返激动，抑制心肌细胞传导纤维中钠离子，降低其传导速度，降低窦房结自律性[7-8]。胺碘酮具有良好的转复心房颤动作用，使阵发性心房颤动病人恢复正常心律[9]。但长时间大剂量应用胺碘酮可能引起窦性心动过缓、房室传导阻滞、皮肤色素沉着、肺纤维化以及甲状腺功能异常等并发症，影响病人的治疗依从性及身体健康。因此，积极寻求有效的中药治疗阵发性心房颤动成为目前的一个新方向、新途径。养心定悸胶囊主要成分为地黄、冬麦、红参、大枣、阿胶、黑芝麻、桂枝、生姜、炙甘草等。炙甘草主要含有三萜类、生物碱、黄酮类、多糖等物质，具有抗心律失常作用，甘草蜜炙后，黄酮成分增加，它是甘草抗心律失常的主要物质基础，具有明显的抗心律失常作用[10]。不仅如此，而且炙甘草对缺血再灌注、低钾、低镁等引发的心律失常也都有良好的治疗作用。本研究结果显示，两组治疗6个月和治疗12个月时转复维持率、心功能指标、Pd及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义，表明小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动效果与大剂量胺碘酮相似，但可以明显降低胺碘酮药物引发的不良反应发生率。

Pd是指病人在安静状态下同步记录十二导联心电图，不同导联中P波最大时限与最短时限之间的差值，是一种较为敏感的预测各种房性心律失常发作的重要指标。Koide等[11]对102例阵发性心房颤动病人进行了66个月的长期随访，发现P波时限≥150 ms是预测阵发性心房颤动进展的独立预测因子，敏感性和特异性均较高。Dilaveris 等[12]研究显示Pd是预测急性心肌梗死病人伴发心房颤动的良好指标。越来越多的研究表明，炎症反应与心房颤动的发生密切相关，炎症导致病人心房细胞变性、坏死、纤维化，从而导致病人发生心房重构，促进心房颤动的发生和复发[13]，其中hs-CRP是一种敏感的反映机体炎症水平的因子，目前多个研究均显示hs-CRP水平在判断心房颤动的发生和复发中均具有重要的临床应用价值[14]。而本研究结果显示小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗阵发性心房颤动的临床效果同样可以有效地改善Pd、hs-CRP，这可能是因为养心定悸胶囊所含的桂枝有通脉、温津、通阳化气的功效，主要的有效成分桂皮醛与桂皮酸，能够通过对动作电位的延长起到降低细胞自律性的效果，能够改善窦房结激动异常的情况，降低产生于窦房结以外的异常激动，缩短心房有效不应期[15]。此外，养心定悸胶囊具有抑制病人机体炎性因子的作用。因此，小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊同样具有良好的临床应用价值。

综上所述，小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床效果与大剂量胺碘酮相似，可能是与养心定悸胶囊抑制心房颤动病人的交感神经及炎性因子有关，具体作用机制有待进一步研究。