赫赛汀联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效分析

闫江涛，左一凡，武素芳

平煤神马医疗集团总医院肿瘤内科，河南 平顶山 467000

乳腺癌主要致死原因是发生远处转移［1］。近年来，在临床上对于复发转移性乳腺癌主要通过联合化疗进行治疗［2］。卡培他滨是一种氟脲嘧啶类抗肿瘤药物，在肿瘤组织和肝脏中能够被代谢为5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤活性［3］。赫赛汀的主要成分是曲妥珠单抗，能够选择性地抑制HER-2蛋白的表达，从而发挥抗肿瘤的目的［4］。本研究探讨赫赛汀联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2019年10月在平煤神马医疗集团总医院进行治疗的复发转移性乳腺癌患者70例。年龄34～69岁，平均年龄（47.89±7.63）岁。纳入标准：（1）均经影像学检查或者病理学检查确诊为复发转移性乳腺癌；（2）患者预计生存期大于3个月；（3）患者Karnofsky评分＞70分。

排除标准：（1）患有其他妇科肿瘤疾病；（2）不愿配合参与研究的患者；（3）对于本研究所涉及药物过敏的患者；（4）患者处于妊娠期或者是哺乳期。

将所有复发转移性乳腺癌患者随机分为两组，各35例，对照组：年龄在34～68岁，平均年龄（47.93±7.60）岁；治疗组：年龄在34～69岁，平均年龄（47.85±7.67）岁两组患者的一般资料进行对比，两组差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者口服卡培他滨片（厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号:国药准字H20143044），推荐剂量为1 250 mg/m2，2次/d，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程；治疗组患者在对照组基础上给予赫赛汀（厂家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd，批准文号:进口药品注册证号：S20110007）初始剂量静脉滴注4 mg/kg，之后维持剂量为2mg/kg，每周1次，3周为一疗程，两组患者持续治疗2个疗程。

1.3 疗效评定

1.3.1 临床疗效判定标准［5］：完全缓解（CR）：患者目标病灶全部消失；部分缓解（PR）：患者基线病灶的长径总和缩小大于30%；疾病进展（PD）：患者基线病灶的长径总和增大20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：患者基线病灶长径之和缩小不足30%，或未达PD标准。临床有效率（ORR）=（CR+PR）/35。疾病控制率（CBR）=（CR+SD+PR）/35。

1.3.2 观察指标：（1）生活质量评分：该量表包括认知、角色、社会功能、躯体等，评分越高代表患者生命质量越高。（2）安全性评价：采用WHO所制定的抗癌药物不良反应评价标准进行评价，分为0～4级。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

根据疗效标准判定，对照组CR 7例，PR 13例，SD 6例，PD 9例，临床有效率和疾病控制率分别为（57.14%）和（74.29%）；治疗组CR 9例，PR 17例，SD 5例，PD 4例，临床有效率和疾病控制率分别为（74.29%）和（88.57%）。治疗组临床有效率和疾病控制率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组生活质量评分比较

经过治疗后，两组生活质量评分均显著升高（P＜0.05）；治疗组患者升高程度较大（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者生活质量评分对比（±s） 分

表1 两组患者生活质量评分对比（±s） 分

组别对照组（n=35）治疗组（n=35）认知评分 角色评分 社会功能评分 角色评分 躯体评分tP治疗前48.79±7.42 48.80±7.41 0.385＞0.05治疗后73.44±11.38 82.29±12.58 4.958＜0.05治疗前35.74±5.23 35.80±5.21 0.195＞0.05治疗后50.46±8.63 60.74±9.89 5.361＜0.05治疗前32.56±5.78 32.57±5.82 0.267＞0.05治疗后52.39±7.52 73.62±8.95 10.423＜0.05治疗前36.91±4.93 36.95±4.90 0.259＞0.05治疗后60.50±8.95 71.43±11.45 6.585＜0.05治疗前53.49±8.73 53.53±8.80 0.173＞0.05治疗后78.96±10.44 85.28±11.60 4.867＜0.05

2.3 两组患者不良反应比较

两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应比较

3 讨论

晚期乳腺癌主要是由于肿瘤细胞经淋巴或者血液循环传播到肺、肝、骨等远处器官［6-7］。目前在临床上主要通过以含长春花硷类、紫杉类、蒽环类等抗肿瘤药物的化疗方案进行治疗，但是经过上述方案化疗后容易发生复发和转移。在临床上对于晚期乳腺癌的治疗，可选择可耐受的、不良反应较轻的化疗方案。卡培他滨是一种氟脲嘧啶类抗肿瘤药物，能够在胃肠道快速吸收，经过胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）活化被代谢为5-氟尿嘧啶［8］。在肿瘤组织部位，TP浓度较高，所以在肿瘤组织大部分卡培他滨转化成5-氟尿嘧啶［9］。卡培他滨具有高度靶向性，能够增强抗肿瘤疗效，并且减轻5-氟尿嘧啶损伤其他正常组织，所以毒副作用较小。赫赛汀是一种人源化单克隆抗体，可以选择性地作用于HER-2细胞，使HER-2蛋白的表达受到抑制，从而使肿瘤细胞增殖受到抑制［10］。

本研究经过治疗后，治疗组临床疗效较好，提示联用赫赛汀能够提高治疗效果，赫赛汀辅助常规西药化疗药物用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌，取得较好的临床疗效和安全性。两组患者血清CEA、生活质量评分均显著升高；并且治疗组升高程度较大。

综上所述，联合赫赛汀和卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌具有较好的疗效和安全性，提高生活质量。