赫赛汀联合多西他赛在转移性乳腺癌患者治疗中的应用价值

杨娅+孔凡华+孔庆丽+山长平

[摘要] 目的 探究赫赛汀联合多西他赛在转移性乳腺癌患者治疗中的应用价值。方法 方便选取2014年2月—2016年10月该院收治的转移性乳腺癌患者87例，采用双盲法分为观察组与对照组，对照组患者采用赫赛汀治疗，观察组患者采用赫赛汀联合多西他赛治疗，对比两组患者临床疗效、生活质量及不良反应。结果 观察组患者治疗有效率72.73%与对照组44.19%相比明显较高（P<0.05）；观察组患者治疗后Karnofsky评分与对照组相比较高（P<0.05）；两组患者胃肠道反应及骨髓抑制发生率相比差异无统计学意义（P>0.05），毒性程度均为Ⅰ级与Ⅱ级；观察组患者心脏毒性发生率明显高于对照组（P<0.05），且观察组毒性程度为Ⅰ级，对照组患者毒性程度Ⅱ级与Ⅲ级占比较高。结论 赫赛汀联合多西他赛治疗转移性乳腺癌患者可提高治疗效果与生活质量，降低心脏毒性。

[关键词] 赫赛汀；多西他赛；转移性乳腺癌

[中图分类号] R73；R97 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（c）-0139-03

Application Value of Herceptin and Docetaxel in Treatment of Patients with Metastatic Breast Cancer

YANG Ya， KONG Fan-hua， KONG Qing-li， SHAN Chang-ping

Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Jining Medical College， Jining， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To study the application value of herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer. Methods 87 cases of patients with metastatic breast cancer admitted and treated in our hospital from February 2014 to October 2016 were conveniently selected and divided into two groups according to the double blind method， the control group were treated with herceptin， while the observation group were treated with herceptin and docetaxel， and the clinical curative effect， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（72.73% vs 44.19%）（P<0.05）； the Karnofsky score after treatment in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of gastrointestinal reaction and myelosuppression between the two groups was not obvious（P>0.05）， and the toxic degree was level Ⅰ and level Ⅱ， and the incidence rate of cardio toxicity in the observation group was obviously higher than that in the control group（P<0.05）， and the toxic degree in the observation group was level Ⅰ， and the toxic degree in the control group was level Ⅱ and level Ⅲ. Conclusion The herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer can improve the treatment effect and quality of life and reduce the cardio toxicity.

[Key words] Herceptin； Docetaxel； Metastatic breast cancer

乳腺癌居女性惡性肿瘤之首，且近年来发病率呈上升趋势，年轻化趋势明显。乳腺由于并非维持人体生命的重要器官，因此，乳腺癌并不会对患者生命构成威胁，但癌细胞可伴随血液与淋巴液扩散至全身，从而导致癌细胞转移至肺、肝、脑、骨骼等部位，长期发展可威胁患者生命[1]。赫赛汀治疗以癌细胞为靶点，可有效抑制转移性乳腺癌发展，但单独使用心脏毒性较严重。有研究指出[2]，赫赛汀联合多西他赛可减轻不良反应，提高治疗效果。该研究中方便选取2014年2月—2016年10月该院收治的87例转移性乳腺癌患者，应用赫赛汀与多西他赛联合治疗，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院收治的转移性乳腺癌患者中随机选取87例作为研究对象，借助双盲法分为观察组（44例）与对照组（43例）。观察组年龄28～63岁，平均年龄（47.62±3.43）岁；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期16例；肺转移25例，肝转移12例，淋巴结转移7例。对照组年龄26～64岁，平均年龄（46.35±3.18）岁；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期13例；肺转移23例，肝转移11例，淋巴结转移9例。纳入标准：①符合转移性乳腺癌诊断标准，且Karnofsky评分>60分；②入选患者均为女性；③免疫组织学检测显示HER-2呈中、高阳性表达；④均为首次出现复发、转移。排除标准：①近1个月内接受其他化疗；②预计生存期不足3个月；③肝肾功能、血常规、心电图检查等存在异常。两组患者一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用赫赛汀（生产批号：20110330）治疗，静脉滴注，初始剂量为4 mg/kg，维持剂量为2 mg/kg，1次/周；治疗前静脉滴注5 mg地塞米松。观察组患者在对照组基础上给予多西他赛（生产批号：20120723）治疗，剂量为75 mg/m2，静脉滴注1 h，1次/周；治疗前1 d開始静脉滴注地塞米松，剂量为16 mg/d，连续给予3 d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①评定两组患者临床疗效：治疗后采用CT、X线片、全身骨扫描检查等复查，并于治疗前检查结果做对比，参照《内科肿瘤学》[3]标准，将病情缓解情况划分为4个阶段，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），有效率为CR例数与PR例数在总例数中的占比。②对比两组患者生活质量：采用功能状态评分方法Karnofsky评定，满分为100分，分值越低生活质量越差，若评分低于60分，则会导致抗肿瘤治疗无法实施。③观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，该研究中计数资料以[n（%）]描述，计量资料以（x±s）描述，借助χ2检验、t检验分别行组间比较检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者临床疗效

观察组患者治疗有效率72.73%显著高于对照组44.19%（P<0.05），见表1。

2.2 对比两组患者生活质量

两组患者治疗前Karnofsky评分相比差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组且组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 对比两组患者不良反应发生情况

两组患者胃肠道反应及骨髓抑制发生率相比差异无统计学意义（χ2=0.021，P=0.885>0.05；χ2=0.652，P=0.419），毒性程度均为Ⅰ级与Ⅱ级；观察组患者心脏毒性发生率与对照组相比差异有统计学意义（χ2=4.623，P=0.032<0.05），且观察组毒性程度为Ⅰ级，对照组患者毒性程度Ⅱ级与Ⅲ级占比较高，见表3。

3 讨论

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，其中HER-2过度表达被认为是乳腺癌复发与转移的高危因素[4]。相关研究表明[5]，若乳腺癌患者HER-2检测为阳性则其恶性程度与侵袭性较强，对化疗药物耐药性强，内分泌治疗效果差，HER-2阳性乳腺癌患者占比高达30%。因此，抑制HER-2过度表达，对缓解转移性乳腺癌患者病情具有重要意义。

赫赛汀是转移性乳腺癌的有效治疗药物，其活性成分为曲妥珠单抗，能够选择性作用于HER-2细胞，通过抑制HER-2表达而抑制肿瘤增殖。临床研究表明[6]，赫赛汀可改善HER-2阳性患者病情，提高治疗有效率，并能够在一定程度上延长生存时间。但单一应用赫赛汀心脏毒性明显，使其临床应用受限。有研究指出[7]，赫赛汀与化疗药物联合可明显提高临床疗效，减轻不良反应。可见，在治疗转移性乳腺癌时联合用药值得考虑，但有关与哪种药物联合可达最佳效果，临床研究并不一致。该研究结果显示，单一使用赫赛汀心脏毒性发病率为23.26%，与赫赛汀联合多西他赛治疗相比明显较高。探究原因在于，多西他赛为晚期乳腺癌常用治疗药物，毒性程度较低，患者耐受性良好，与陈建华[8]研究相一致。该研究中转移性乳腺癌患者采用多西他赛与赫赛汀联合治疗，结果显示，观察组患者治疗有效率为72.73%，明显高于对照组的44.19%，生活质量评分也高于对照组。探究其原因在于多西他赛与赫赛汀联合治疗转移性乳腺癌产生协同效果，赫赛汀通过HER-2受体介导，可有效提高患者药物敏感性，增强治疗效果，与相关研究相一致[9]。

综上所述，转移性乳腺癌患者应用赫赛汀与多西他赛可提高临床疗效，改善生活质量，且安全性较高，具有一定临床应用价值。

[参考文献]

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）[J].中国癌症杂志，2015，20（9）：692-754.

[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：995.

[3] 刘尚军.赫赛汀与多西他赛联合应用治疗HER-2阳性转移性乳腺癌疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2014，13（24）：2053-2055.

[4] 陈万青，郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J].中国肿瘤临床，2015，41（13）：668-674.

[5] 马晓英.赫赛汀联合多西他赛及卡培他滨治疗晚期乳腺癌1例的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（31）：192-193.

[6] 刘凡，沈浮.赫赛汀联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性晚期转移性乳腺癌的临床观察[J].交通医学，2015，29（4）：366-367，370.

[7] 方丽兰，余更生，李晓平.赫赛汀联合多西他赛对转移性乳腺癌的治疗效果探析[J].现代诊断与治疗，2015，26（3）：529-530.

[8] 陈建华.赫赛汀联合化疗药物在转移性乳腺癌治疗中的疗效观察[J].中国医药指南，2014，12（18）：152-153.

[9] 严云丽，陈娟，李玉，等.赫赛汀联合多西他赛治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌的观察和护理[J].湖北中医杂志，2014，44（8）：47-48.

（收稿日期：2017-06-25）endprint