阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道炎症及气管壁厚度变化

岳铁刚 丁兰萍 江勇

【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者气道炎症、气管壁厚度变化。方法 50例OSAHS患者作为研究组， 另选取50例同期体检健康者作为对照组。研究组给予持续气道正压通气（CPAP）治疗。比较研究组治疗前与对照组的气道炎症指标水平、气管壁厚度;研究组治疗前后的气道炎症指标水平、气管壁厚度。结果 研究组治疗前的呼出气一氧化氮（FeNO）、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组治疗后的FeNO为（18.67±7.32）ppb、MPO为（5.23±2.69）mg/L、TNF-α为（5.09±2.31）μg/L、IL-8为（3.85±1.33）μg/L， 均低于治疗前的（29.86±9.45）ppb、（8.47±2.45）mg/L、（8.20±2.54）μg/L、（5.26±1.35）μg/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组治疗前， 咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均大于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组治疗后咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均小于治疗前， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。结论 OSAHS患者气道炎症因子水平升高， 气管壁增厚， 且CPAP治疗可降低患者气道炎症水平， 减缓气管壁增厚。

【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;气道炎症;持续气道正压通气;气管壁厚度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.015

OSAHS主要是指睡眠时上气道塌陷发作频繁导致患者睡眠过程中出现呼吸暂停或打鼾伴低通气症状[1]， 严重危害生命健康及生活质量[2]。目前多认为OSAHS和氧化应激、气道炎症反应等因素密切相关， 而关于该类患者气道炎症的临床意义仍需继续研究证实[3]。此次研究主要目的是对经CPAP治疗后OSAHS患者的气管壁厚度及气道炎症水平的变化进行观察， 为临床判断CPAP病情提供参考依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 抽取2016年10月～2018年7月本院收治的OSAHS患者50例作为研究组， 另抽取50例同期体检的健康者作为对照组。入选对象均知情同意， 且本研究经本院相关部门审核批准。研究组男29例， 女21例;年龄43～75岁， 平均年龄（62.14±6.52）岁;体质量指数（BMI）19.90～24.08 kg/m2， 平均BMI（22.10±1.46）kg/m2;病程1～4年， 平均病程（2.56±0.59）年。对照组男28例， 女22例;年龄42～76岁， 平均年龄（62.30±6.77）岁; BMI 19.87～24.05 kg/m2， 平均BMI（22.31±1.29）kg/m2。两组研究对象的性别、年龄、BMI比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 研究组患者予以CPAP治疗：使用CPAP进行自动压力滴定， 取95%的治疗压力作为最佳压力， 呼吸机的最高治疗压力设定在最佳压力+4 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）， 最低压力设定为4 cm H2O。其治疗程序为自动设置。治疗时间为：连续治疗3个月， 5晚/周， 5 h/次。

1. 3 检测方法 ①测量咽壁组织厚度及软腭组织截面积、厚度以及长度：采用Philips Gyroscan 1.5T的超导系统测量咽壁组织包括咽后壁和咽侧壁， 其中又分别分为软腭后区、舌后区以及会厌后区。②FeNO水平测定：应用瑞谱斯RuiBreath一氧化氮分析仪采用化学发光光度法对FeNO水平进行测定， 呼出气体的速度至少需要控制在5 ml/s， 以1/10亿（ppb）表示测定结果。③正确留取痰液：受检者用清水漱口4次后， 在氧气压缩式雾化器中加入20 ml 2%的生理盐水对患者诱导雾化排出痰液， 留取5 ml呼吸道痰液标本， 于低倍镜视野下对痰涂片进行观察。诱导痰标本在每个低倍视野中≤10个鳞状上皮细胞， 每个低倍视野≥25个白细胞。在离心管内置入合格痰标本， 振荡20 min后混匀并诱导分离， 以2000 r/min转速离心25 min， 离心半径13.5 cm。取上层清液采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对MPO、TNF-α、IL-8水平进行测定， 镜下检验瑞氏染色后的沉淀物， 对中性粒细胞数目进行计数。

1. 4 觀察指标 比较研究组治疗前与对照组的气道炎症水平、气管壁厚度;研究组治疗前后的炎症指标水平、气管壁厚度。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 研究组治疗前与对照组的气道炎症指标比较 研究组治疗前的FeNO、MPO、TNF-α、IL-8水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;两组中性粒细胞绝对值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 研究组治疗前后的气道炎症指标比较 研究组治疗后的FeNO为（18.67±7.32）ppb、MPO为（5.23±2.69）mg/L、TNF-α为（5.09±2.31）μg/L、IL-8为（3.85±1.33）μg/L， 均低于治疗前的（29.86±9.45）ppb、（8.47±2.45）mg/L、（8.20±2.54）μg/L、（5.26±1.35）μg/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05） ; 治疗前后的中性粒细胞绝对值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 研究组治疗前与对照组的气管壁厚度比较 研究组治疗前咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均大于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。

2. 4 研究组治疗前后的气管壁厚度比较 研究组治疗后咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均小于治疗前， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表4。

3 讨论

OSAHS是一种严重的慢性呼吸系统疾病， 常以心血管系统异常表现为首发症状和体征， 是高血压、冠心病的独立危险因素， 严重危害公众健康[4]。当前国内外学者广泛认为低氧、二氧化碳刺激反应是OSAHS患者的发病原因之一[5]。

OSAHS能诱发氧化应激及气道炎症反应， 低氧及氧化应激缺氧/再复氧特征与缺血再灌注损伤类似， 过程中可以导致大量活性氧自由基和炎性细胞因子的产生， 共同参与到机体炎症和损伤中。MPO是髓细胞的特异性标志， 存在于髓系细胞的嗜苯胺蓝颗粒中， 其水平上升说明OSAHS患者下气道炎症水平明显升高。当前临床主要通过CPAP治疗中重度OSAHS， 主要是通过发挥空气支架作用改善患者气流状况， 增加功能残气量， 有效改善低通气及呼吸暂停现象， 同时改善患者肺顺应性[6]。IL-8、TNF-α均为反映机体炎症反应的重要指标， FeNO可作为判断OSAHS疾病严重程度的辅助指标。本研究结果显示， 研究组治疗前的FeNO、MPO、TNF-α、IL-8水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;两组中性粒细胞绝对值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。提示FeNO水平、IL-8、TNF-α可作为反映OSAHS患者疗效的评估。经过CPAP长期治疗可缓解OSAHS患者临床症状及体征， 积极改善炎症状态。有研究发现[7]， OSAHS是由于患者睡眠时上气道塌陷出现气道阻塞， 患者呼吸暂停或通气不足， 其上呼吸道阻塞一般发生于口咽部， 由于患者入睡时大多取仰卧位， 导致软腭向咽后壁移动， 从而减小软腭后气道矢状面， 同时舌根处位置后移， 靠近咽后壁， 堵塞部分舌咽腔的气道。患者呼气时， 软腭后区后壁会出现增厚， 故气道在呼气与吸气时水平相比偏小。另外， OSAHS患者呼气时， 其软腭的厚度及长度均增加， 其变化和OSAHS具有关联性[8]。此次研究发现， 研究组治疗前咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均大于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组治疗后咽后壁与咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区厚度均小于治疗前， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。

综上所述， OSAHS患者气道炎症水平相较于正常人群的气道炎症水平变高， 而慢性炎症发生时间较长会导致气管壁变厚， 采用CPAP进行治疗可使患者气道炎症水平有效降低。

参考文献

[1] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）写作组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）. 中华全科医师杂志， 2015， 14（7）：509-515.

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[8] 王臻， 金晓燕， 曾健， 等. BiPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道壁厚度及血清炎性因子变化. 疑难病杂志， 2015， 14（11）：1115-1117.

[收稿日期：2020-05-22]