子午流注低频治疗仪治疗恶性肿瘤化疗药物所致周围神经毒性的临床研究

丁秀芝 任金贤 胡寿祥 李万春 林欢波

【摘要】 目的 评价子午流注低频治疗仪治疗恶性肿瘤化疗所致周围神经毒性的疗效和安全性。方法 60例恶性肿瘤化疗药物致周围神经毒性患者， 随机分为治疗组和对照组， 每组30例。对照组采用基础神经营养治疗， 治疗组在对照组基础上联合子午流注低频治疗仪治疗。观察比较两组患者临床疗效及安全性。结果 治疗组患者的治疗总有效率为93.3%， 显著高于对照组的66.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者中无一例出现皮肤灼伤过敏、睡眠质量异常等情况。结论 子午流注低频治疗仪治疗化疗药物所致周围神经毒性是一种安全有效的中医外治法。

【关键词】 子午流注低频治疗仪;化疗;周围神经毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.008

【Abstract】 Objective   To evaluate the efficacy and safety of midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on peripheral neurotoxicity caused by chemotherapy drugs in malignant tumor. Methods   A total of 60 malignant tumor patients with chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated by basic neurotrophic therapy， and the treatment group was treated by midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on the basis of the control group. The clinical efficacy and safety of the two groups was observed and compared. Results   The total effective rate of treatment of the treatment group was 93.3%， which was significantly higher than that of the control group 66.7%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no case of skin burn allergy and sleep quality abnormality in the two groups. Conclusion   Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus is safe and effective in treating chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】 Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus; Chemotherapy; Peripheral neurotoxicity

惡性肿瘤的发病呈逐年上升和年轻化的趋势， 严重影响了人类健康和生活质量， 化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗方法之一， 但随之出现的不良反应却限制了化疗药物的使用， 其中化疗药物所导致的周围神经毒性是目前化疗最常见、最可能造成永久性损害的不良反应， 其发生率仅次于血液毒性， 常见于铂剂、紫杉类、长春碱类、硼替佐米、沙利度胺等[1]， 表现为不同程度的肢体疼痛、麻木和感觉、运动异常等症。又称之为药物诱发的周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy， CIPN）。目前各类化疗药物神经毒性的机制尚未完全清楚， 临床上亦无特效的西药治疗[2]。近年来， 中医针灸疗法被用于减轻放化疗不良反应。在针刺的基础上， 子午流注低频治疗仪将针灸的子午流注开穴理论与低频电脉冲刺激辨证相结合， 可以更加有效地减轻神经症状。本研究采用子午流注低频治疗仪治疗化疗药物致周围神经毒性， 取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年7月本院恶性肿瘤化疗致周围神经毒性住院患者60例， 随机分为治疗组和对照组， 每组30例。两组患者的性别、年龄、周围神经毒性分级等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 诊断标准 周围神经毒性评价参考美国国家癌症研究所常规毒性判定标准3.0版（NCI CTC 3.0）通用毒性标准判断周围神经毒性分级[3]： 0级：无;Ⅰ级：腱反射减弱或者感觉异常， 但不影响功能;Ⅱ级：腱反射减弱或者感觉异常， 已影响功能， 但不影响日常活动;Ⅲ级：腱反射消失， 感觉丧失或者感觉异常影响了日常活动;Ⅳ级：永久性感觉丧失和功能障碍。

1. 3 纳入及排除标准

1. 3. 1 纳入标准 ①已经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤;②接受化疗后出现1级或以上周围神经毒性者;③年龄18～80岁;④预计生存期>3个月者;⑤卡氏（KPS）评分≥60 分;⑥受试者依从性好。

1. 3. 2 排除标准 ①不符合上述纳入标准者;②因脑转移或肢体转移而出现神经压迫症状， 或因电解质紊乱及其他系统性疾病（如严重糖尿病）致神经系统病变者;③中毒、感染、放疗等引起周围神经病变及正在接受可能引起神经毒性的其他药物治疗的患者;④合并有严重肝、肾、心脑等功能不全或有严重并发症者; ⑤患有不易控制的精神疾病或精神障碍者;⑥依从性差的患者。

1. 4 治疗方法 对照组采用基础神经营养治疗：甲钴胺注射液0.5 mg， 肌内注射， 1次/d， 3次/周， 共2周;继而予甲钴胺片 0.5 mg 口服， 3次/d， 服用2周， 总疗程4周。

治疗组在对照组基础上联合子午流注低频治疗仪治疗。子午流注低频治疗仪（北京佳时正通科技有限公司）治疗， 取穴为合谷、曲池、外关、足三里、太冲、涌泉， 双侧取穴， 择时开穴， 2个穴位1组电极片， 接通电流， 此时仪器输出频率、波形、强度均为默认参数（或调节强度以患者耐受为度）， 1次/d， 20 min/次， 连续治疗5 d， 间隔2 d， 总疗程4周。

1. 5 观察指标及判定标准

1. 5. 1 疗效判定标准 治愈：降为0级;显效：治疗后较治疗前下降2级;有效：治疗后较治疗前下降1级;无效：症状、体征均无改善或症状稍有改善但原有体征无改善。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数 ×100%。

1. 5. 2 安全性评价 试验期间如发生不良事件， 应记录不良事件发生时间、程度、持续时间、采取的措施和转归。患者出现不良事件并经处理后， 随访直至消失， 以确保患者的安全。

1. 6 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验， 等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者的治疗总有效率为93.3%， 显著高于对照组的66.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 2 安全性 两组患者中无一例出现皮肤灼伤过敏、睡眠质量异常等情况。

3 討论

化疗药物致周围神经毒性的产生机制并不明确， 与患者性别、年龄、吸烟史、基础疾病及联合应用有神经毒性药物有关。化疗累积剂量越大， 给药间隔时间越短， 化疗药物致周围神经毒性的发生率越高[4]。

尽管多种药物被认为具有治疗化疗药物致周围神经毒性的作用， 但大多数药物仍未达到理想的治疗效果[5， 6]。目前临床上常应用的甲钴胺是维生素B12的衍生物， 能增强卵磷脂的合成能力， 促进髓鞘的形成， 并抑制神经组织的异常兴奋传递， 加快修复受损的神经组织， 改善神经传导及代谢， 可短期内一定程度地缓解疼痛、感觉减退等周围神经病变症状[7]。

在中国传统医学文献中并无 “周围神经毒性”的明确记载， 但根据症状可从“痹症”论， 化疗药物属热毒之邪， 毒邪入里， 损伤机体， 致气虚推动无力， 血行不畅， 滞而成瘀。血行不畅， 气血不能濡养四肢， 故见四肢末端麻木、感觉异常、疼痛， 属本虚标实之证。针灸的优势在于通过特定穴位刺激， 可达调和气血、活血化瘀、疏通经络的作用。现代研究表明[8-10]， 针灸可以提高受损神经元的能量代谢及抗氧化能力， 改善周围神经的微循环和组织代谢， 促进损伤修复。使疼痛减轻的可能机制是刺激巨大纤维产生的信号可抑制来自细小纤维并发的疼痛信号[11]。电刺激可使肌肉产生节律性收缩， 加强肌肉收缩力， 以及改善血液循环和淋巴回流， 从而增强组织营养， 有利于患者瘫痪肢体的功能恢复[12]。促进神经传导功能， 改善神经传导速度[13]。

《黄帝内经》记载子午流注针法， 它强调时间因素对人体经络穴位的影响， 认为人体经脉的气血流注随着时间的不同而有着盛衰开阖的变化， 在临床上通过辨证并按时取穴， 可以提高穴位的主治功能。子午流注低频治疗仪是在传统低频治疗仪的基础上结合子午流注的理论， 将中医时间医学和现代物理治疗学有机结合开发而成的中医针灸类仪器。利用微电脑单片机技术， 运用电脑程序来推算开穴， 可以显示开穴及文字信息（穴位和病症资料）， 仪器治疗以电极片为介导作用于穴位， 采用模拟针灸的各种技法， 调和气血， 疏通经络， 活血化瘀、止痛， 调五脏六腑， 平衡阴阳;调节内分泌， 改善植物神经的功能， 提高其兴奋性;增强局部血液循环和新陈代谢能力， 促进致炎因子的排除， 提高免疫力;激活病灶周围组织的细胞活性， 修复和治疗病灶组织。

本次研究数据结果显示， 治疗组患者的治疗总有效率为93.3%， 显著高于对照组的66.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者中无一例出现皮肤灼伤过敏、睡眠质量异常等情况。说明子午流注低频治疗仪对化疗药物致周围神经毒性治疗效果显著， 能够有效改善患者的临床症状。

综上所述， 子午流注低频治疗仪安全， 无明显副作用， 操作简单， 适合于基层医院临床推广， 在治疗化疗药物致周围神经毒性方面有良好的发展趋势及前景。

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[收稿日期：2020-01-13]