rhBNP对急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影响及其预后分析

张小新，李华华，陈善昌，徐广马

（1.贺州市人民医院 心血管内科，广西 贺州 542809；2.广西壮族自治区人民医院心血管内科，广西 南宁 530012）

近年来，随着社会老龄化及生活方式的改变，急性心肌梗死的发病率逐年增加[1]，且病死率较高[2]，严重威胁人类的健康。急性前壁心肌梗死作为急性心肌梗死的重要组成部分，其患病率及死亡率亦逐年上升[3]。因此，如何对急性前壁心肌梗死患者进行有效治疗并改善其预后和生活质量，一直是研究的热点。相关研究认为，补充外源性重组人脑利钠肽（rhBNP）有助于急性心肌梗死的治疗[4-5]。但rhBNP 对急性前壁心肌梗死患者可溶性ST2 蛋白（sST2）、超敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）、心功能及预后的影响如何，相关研究较少。本研究旨在通过探讨rhBNP 对急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影响及预后情况，为急性前壁心肌梗死患者的治疗和预后预测提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2017年1月贺州市人民医院收治的急性前壁心肌梗死患者120 例，按简单随机分组法分为rhBNP 组和对照组，各60 例。诊断依据参考《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]。纳入标准： 急性前壁心肌梗死，梗死部位包括前间壁、前侧壁和广泛前壁；梗死时间＞12 h；临床资料完整者。排除标准： 机械并发症、心源性休克、恶性心律失常；伴有严重感染、血液病、结缔组织疾病、肝肾功能损害、恶性肿瘤等；失随访者。本研究已通过医院伦理委员会审查，所有患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予标准药物治疗，包括抗血小板聚集、抗凝，应用血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。rhBNP 组患者在对照组基础上加用rhBNP 治疗。具体用法： 将rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司）1.5μg/kg 在90 s 内匀速静脉注射冲击，然后以0.0075μg/（kg·min）的速度维持静脉注射3 h。

1.3 观察指标

患者入院时、入院7 d 行心脏超声检查，测定左心室舒张期末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。应用酶联免疫吸附法测定患者入院时，以及24 和7 d 的血清sST2、脑钠肽（BNP）、hs-cTnI。

1.4 随访

两组患者术后随访1 次/月，方式包括门诊复诊、电话访谈等，记录患者主要心脏不良事件（MACE）的发生情况及发生时间。记录的心血管事件包括： 心血管原因死亡、经皮冠状动脉介入术、心绞痛、缺血性卒中等。随访时间为1 ～12 个月，平均（6.1±4.3）个月。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或重复测量设计的方差分析；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；采用Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，比较用Log-rank χ2检验；单因素及多因素分析采用Cox 比例风险模型，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组患者年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）、高脂血症病史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较 （n =60）

2.2 两组患者各时间点检测指标比较

rhBNP 组与对照组在入院时、入院后24 h 和7 d 的各项检测指标比较，采用重复测量设计的方差分析，结果： ①不同时间点的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF有差异（F=16.981、37.442、5.723、4.989 和5.355，P=0.000、0.000、0.012、0.027 和0.020）。②两组sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 有差异（F=7.626、22.576、4.063、4.821 和7.768，P=0.009、0.000、0.037、0.029 和0.011），对 照 组sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD 较高，LVEF 较低。③rhBNP 组与对照组的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 变化趋势有差异（F=21.971、56.254、7.095、8.122 和8.493，P=0.000、0.000、0.013、0.009 和0.000）。见表2～6。

表2 两组患者各时间点sST2 比较（n =60，pg/ml，±s）

表2 两组患者各时间点sST2 比较（n =60，pg/ml，±s）

注： ①与入院时比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 入院时 入院后24 h 入院后7 d对照组 133.38±37.51 105.79±36.60① 69.15±19.58①rhBNP 组 135.31±39.17 81.60±33.51①② 35.71±15.09①②

表3 两组患者各时间点BNP 比较（n =60，pg/ml，±s）

表3 两组患者各时间点BNP 比较（n =60，pg/ml，±s）

注： ①与入院时比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 入院时 入院后24 h 入院后7 d对照组 806.35±111.59 639.51±101.18① 470.51±99.15①rhBNP 组 815.16±119.70 563.75±108.53①② 381.30±91.77①②

表4 两组患者各时间点hs-cTnI 比较（n =60，μg/L，±s）

表4 两组患者各时间点hs-cTnI 比较（n =60，μg/L，±s）

注： ①与入院时比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 入院时 入院后24 h 入院后7 d对照组 1.83±0.75 1.60±0.62① 1.35±0.60①rhBNP 组 1.80±0.77 1.51±0.63①② 1.15±0.61①②

表5 两组患者各时间点LVEDD 比较（n =60，mm，±s）

表5 两组患者各时间点LVEDD 比较（n =60，mm，±s）

注： ①与入院时比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 入院时 入院后24 h 入院后7 d对照组 43.51±6.36 41.28±5.83① 39.75±5.79①rhBNP 组 43.13±6.93 40.56±6.27①② 36.31±5.90①②

表6 两组患者各时间点LVEF 比较（n =60，%，±s）

表6 两组患者各时间点LVEF 比较（n =60，%，±s）

注： ①与入院时比较，P ＜0.05；②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 入院时 入院后24 h 入院后7 d对照组 43.33±5.19 46.47±5.60① 52.15±6.21①rhBNP 组 43.70±5.61 50.09±5.35①② 57.91±6.77①②

2.3 两组患者MACE 发生率比较

两组患者出院后1、6 和12 个月的MACE 发生率比较，经χ2检验，差异均有统计学意义（P＜0.05），rhBNP 组低于对照组。见表7。

2.4 两组患者预后比较

随访1年内，记录患者发生MACE 的时间，通过Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，经Log-rank χ2检验，差异有统计学意义（χ2=18.526，P=0.000），rhBNP 组患者预后更好。见图1。

表7 两组患者MACE 发生率比较 [n =60，例（%）]

2.5 影响患者预后的相关因素分析

单因素分析结果显示，rhBNP、sST2、BNP、hscTnI 是影响患者预后的危险因素（P＜0.05）（见表8）。将单因素分析结果中差异有统计学意义的变量纳入一般多因素Cox 比例风险模型。结果显示，rhBNP[=0.799（95% CI： 0.808，1.211）]、sST2[=1.651（95% CI ： 1.037，2.132）]、BNP[=1.235（95%CI： 0.702，1.390）]和hs-cTnI[=1.331（95%CI： 1.095，3.113）]是影响患者预后的独立危险因素（见表9）。

图1 两组患者预后的生存曲线

表8 影响患者预后的单因素分析参数

表9 影响患者预后的多因素分析参数

3 讨论

rhBNP 是利用基因重组技术人工合成的，其模拟内源性BNP 与特异性的利钠肽受体相结合，引起细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）浓度升高和平滑肌细胞舒张[7-8]。作为第二信使，cGMP 能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压，从而降低心脏的前后负荷，有助于急性心肌梗死的治疗[9-10]。

本研究结果显示，不同时间点的LVEDD、LVEF有差异，rhBNP 组LVEDD 较低，LVEF 较高；rhBNP组与对照组的LVEDD、LVEF 变化趋势有差异。结果提示对急性前壁心肌梗死患者应用标准药物治疗后，心功能较前明显改善，标准治疗方案有显著疗效，这与BONIN 等[11]的研究结果一致。LVEDD 是反映心脏疾病严重程度的指标，与心室重构密切相关[12]。LVEF与心肌的收缩能力有关，心肌收缩能力越强，则每搏输出量越多，射血分数也越大[13]。应用rhBNP 的患者LVEDD 和LVEF 改变更为明显，提示rhBNP 有助于急性前壁心肌梗死患者心功能的恢复，可促进标准治疗方案对心肌功能的改善，XU 等[14]的研究同样证实上述观点。

ST2 蛋白是一种白介素受体，参与多种炎症反应过程。近期研究发现，ST2 蛋白在心脏组织受损时可释放入血，其血清水平反映心肌受损的严重程度[15]。BNP 作为评价心肌功能的定量标志物，不仅可反映心肌功能及受损程度，而且是评价预后的指标。hscTnI 和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP 酶的活性，调节肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用，当心肌损伤后，hs-cTnI 释放到血液中，其水平变化代表心肌受损的程度。本研究发现，不同时间点的sST2、BNP、hs-cTnI 有差异，rhBNP 组sST2、BNP、hs-cTnI 较低；rhBNP 组与对照组的sST2、BNP、hscTnI 变化趋势有差异。结果进一步证实，rhBNP 对急性前壁心肌梗死患者心功能的恢复起积极作用，可促进标准治疗方案对心肌功能的改善。

随访1年后发现，应用rhBNP 治疗的患者在出院后1、6 和12 个月的MACE 发生率均低于未使用rhBNP 的患者，提示应用rhBNP 可降低患者MACE 发生率。生存曲线分析结果表明，应用rhBNP 治疗患者较未使用rhBNP 患者预后更好。MIAO 等[16]的研究同样证实，应用rhBNP 治疗可改善急性心肌梗死患者的预后。多因素分析结果表明，rhBNP、sST2、BNP、hs-cTnI 是影响患者预后的独立危险因素。

综上所述，rhBNP 治疗急性前壁心肌梗死患者效果显著，且可降低患者MACE 发生率，改善预后。