西格列汀与二甲双胍分别联合胰岛素对2 型糖尿病患者胰岛素功能及糖脂代谢的影响

霍光强

（新乡市市直机关医院 普内科， 河南 新乡453000）

2 型糖尿病属于临床常见慢性疾病， 胰岛功能发生障碍或出现胰岛素抵抗均可能导致2 型糖尿病的发生［1－2］。 目前， 该病尚无治愈方式， 临床常通过长期药物治疗以控制病情。 二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线药物， 可有效改善胰岛素的敏感性［3］。 西格列汀属于二肽基肽酶－4 抑制剂， 可通过增加活性肠促胰岛素激素水平， 进而改善血糖水平［4］。 鉴于此， 本研究探讨西格列汀与二甲双胍分别联合胰岛素对2 型糖尿病患者胰岛素功能及糖脂代谢的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年7 月至2019 年9 月我院收治的2型糖尿病患者60 例， 采用随机数字表法分为观察组和对照组各30 例。 观察组男16 例， 女14 例； 年龄31～64 岁， 平均年龄 （46.28 ± 5.61） 岁； 病程1～7 年， 平均病程 （3.87 ± 1.04）年； BMI （27.42 ± 1.80） kg／m2。 对照组男15 例， 女15 例； 年龄32～66 岁， 平均年龄 （47.34 ± 5.76） 岁； 病程1～7.5 年，平均病程 （4.02 ± 1.01） 年； BMI （27.36 ± 1.75） kg／m2。 两组的一般资料比较， 无统计学差异 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合2 型糖尿病诊断标准［5］； 认知能力正常； 对本研究知情并签署同意书； 入组前3 个月未服用相关降糖药物； 甲状腺功能正常。 排除标准： 合并心、 肝、 肾等功能不全； 患有精神障碍； 对本研究药物过敏； 妊娠期或哺乳期女性； 患有凝血功能障碍。

1.3 方法两组患者均采用常规饮食及进行运动干预。 对照组采用二甲双胍联合胰岛素治疗： 于清晨早饭前经皮下注射甘精胰岛素 （Sanofi－Aventis Deutschland GmbH， S20140008）， 注射初始剂量为0.2 U／kg， 1 次／d； 同时于饭后口服二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司， 国药准字H11021518）， 初始剂量为500 mg／次， 2 次／d， 根据患者血糖变化调整剂量， 最大剂量不得超过2 000 mg／d。 观察组采用西格列汀联合胰岛素治疗： 胰岛素使用方法同对照组， 同时口服西格列汀片 （Merck Sharp ＆ Dohme Ltd.， 国药准字J20140094） 治疗， 100 mg／次，1 次／d， 根据患者血糖变化调整剂量， 最大剂量不得超过200 mg／d。 两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标观察两组患者治疗前、 治疗6 个月后的胰岛素功能指标及糖脂代谢指标。 采集两组患者的静脉血检测空腹血糖 （FPG） 水平， 应用化学发光法检测空腹胰岛素 （FINS）、 计算胰岛素β细胞功能指数（HOMA－β）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）。 HOMA－β ＝20 × FINS／（FPG － 3.5）， HOMA－IR＝FPG × FINS／22.5。 采集两组患者清晨空腹静脉血， 4 000 r／min 离心10 min 后分离血清， 用自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、 三酰甘油 （TG）、 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL－C）、 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL－C） 水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据， 计量资料以± s 表示， 采用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰岛素功能指标治疗前， 两 组 的FINS、 HOMA－β、HOMA－IR 水平比较无统计学差异 （P＞0.05）； 治疗后， 两组的FINS、 HOMA－IR 水平低于治疗前， HOMA－β 水平高于治疗前，且观察组的FINS、 HOMA－IR 水平低于对照组， HOMA－β 水平高于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的胰岛素功能指标比较 （±s）

表1 两组患者的胰岛素功能指标比较 （±s）

注： 与本组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n FINS （mIU／L）HOMA－β HOMA－IR治疗前 观察组 30 13.96±2.17 6.27±0.90 3.54±0.53对照组 30 13.95±2.16 6.28±0.86 3.55±0.54 t 0.018 0.044 0.072 P 0.986 0.965 0.943治疗后 观察组 30 10.13±1.50* 10.34±1.52* 2.03±0.26*对照组 30 12.01±1.76* 8.93±1.29* 3.00±0.34*t 4.453 3.874 12.413 P 0.000 0.000 0.000

2.2 糖脂代谢指标治疗前， 两组的TC、 TG、 LDL－C、 HDLC、 FPG 水平比较无统计学差异 （P＞0.05）； 治疗后， 两组的TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于治疗前， HDL－C 水平高于治疗前， 且观察组的TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于对照组，HDL－C 水平高于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的糖脂代谢指标比较 （±s， mmol／L）

表2 两组患者的糖脂代谢指标比较 （±s， mmol／L）

注： 与本组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n TC TG治疗前 观察组 30 5.10±0.50 3.38±1.34对照组 30 5.09±0.51 3.37±1.35 t 0.077 0.029 P 0.939 0.977治疗后 观察组 30 4.02±0.34* 1.54±0.67*对照组 30 4.47±0.25* 2.43±0.36*t 5.840 6.409 FPG 9.46±2.73 9.45±2.72 0.014 0.989 6.42±0.41*6.98±0.45*5.038 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 LDL－C 2.70±0.61 2.71±0.60 0.064 0.949 2.05±0.22*2.43±0.18*7.322 HDL－C 0.78±0.17 0.77±0.16 0.235 0.815 1.31±0.25*0.98±0.17*5.979

3 讨论

2 型糖尿病发病机制为患者机体胰岛素敏感性降低， 胰岛β 细胞功能产生缺陷， 导致机体葡萄糖摄取、 利用率降低， 临床表现为机体代谢紊乱、 消化道功能异常等， 严重影响患者生命健康。 故寻找有效改善胰岛素抵抗的治疗方式尤为重要。

甘精胰岛素通过促进脂肪等周围末梢组织摄取葡萄糖、 抑制肝葡萄糖的产生， 进而有效调节机体糖代谢功能， 可模拟机体生理性胰岛素分泌情况， 降糖效果较好［6］。 二甲双胍作为临床首选治疗药物， 其药理作用是有效抑制肝脏糖生成， 促进肌肉、 脂肪等摄取外周葡萄糖能力， 增强葡萄糖无氧酵解过程，进而提高机体对胰岛素的敏感性， 通过降低肠道对葡萄糖的吸收， 增加外周组织细胞表面胰岛素受体数量， 改善胰岛素抵抗； 该药还可降低机体血脂水平， 增加纤维蛋白溶解， 与胰岛素联合使用可有效减少胰岛素用量， 在降低患者血糖含量的同时不会发生低血糖现象［7－8］。 西格列汀是治疗2 型糖尿病的新型药物， 是一种二肽基肽酶－4 抑制剂， 其药理作用是通过延缓胰高糖素样多肽－1 （GLP－1）、 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP） 的降解， 抑制胰高血糖素分泌， 增加胰岛素分泌， 以葡萄糖依赖方式降低机体血糖水平， 延长肠促胰岛素的活性， 改善胰岛素β 细胞功能， 进而发挥降糖效果［9］； 该药还可增加饭后机体脂类氧化， 减少患者食欲， 进而调节血脂代谢且安全性较高， 低血糖等不良反应较少［10］。 本研究结果显示， 治疗后，观察组的FINS、 HOMA－IR、 TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于对照组， HOMA－β、 HDL－C 水平高于对照组， 表明西格列汀联合胰岛素治疗2 型糖尿病效果较二甲双胍联合胰岛素更好。

综上所述， 西格列汀联合胰岛素治疗在改善2 型糖尿病患者胰岛素功能及糖脂代谢方面效果更佳， 值得临床推广。