利拉鲁肽与甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效对比

张启东， 杨富平

（河南科技大学第二附属医院 药剂科， 河南 洛阳471003）

2 型糖尿病是由于胰岛素分泌功能缺陷以及胰岛素抵抗而导致的血糖水平异常， 若患者血糖水平长期得不到有效控制，还会引发糖尿病足、 糖尿病肾病、 视力减退等并发症， 对患者的生命安全威胁极大［1］。 研究［2］表明， 2 型糖尿病的发展与胰岛β 细胞功能持续衰退有重要关联， 利拉鲁肽作为新型人胰高糖素样肽-1 （GLP-1） 类似物， 在控制体重、 减少低血糖发生及改善β 细胞功能方面具有显著的疗效。 基于此， 本研究探讨利拉鲁肽与甘精胰岛素联合二甲双胍对2 型糖尿病患者胰岛β 细胞功能的影响， 以期为临床提供更多参考， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年2 月至2019 年6 月我院收治的70例初发2 型糖尿病患者， 随机分为A 组、 B 组各35 例。 A 组男性20 例， 女性15 例； 年龄47～70 岁， 平均年龄 （61.47 ±6.85） 岁； 病程4 个月～1 年， 平均病程 （8.14 ± 1.35） 个月。B 组男性21例， 女性14 例； 年龄46～70 岁， 平均年龄（61.34 ± 6.65） 岁； 病程3 个月～1 年， 平均病程 （8.45 ±2.23） 个月。 两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合2 型糖尿病诊断标准［3］； ②患者及家属均自愿签署知情同意书。 排除标准： ①心肝肾功能严重损伤； ②伴有糖尿病急性并发症； ③患有恶性肿瘤； ④妊娠及哺乳期妇女； ⑤患有急性传染病。

1.3 方法两组患者均给予盐酸二甲双胍 （石家庄以岭药业股份有限公司， 国药准字H20054790， 规格： 0.25 g） 口服治疗，0.25 g／次， 3 次／d。 同时B 组采用甘精胰岛素 （德国Sanofi-AventisDeutschland GmbH， 注册号S20140005， 规格： 3 mL ∶300 单位） 0.2 μ·kg-1·d-1每天睡前皮下注射， 之后每周根据血糖值调整用量。 A 组采用利拉鲁肽 （丹麦诺和诺德公司， 国药准字J20160037， 规格： 3 mL ∶18 mg） 0.6 mg／d 皮下注射， 1次／d， 1 周后调整至1.2 mg／d， 每日最大 剂量不 超过1.8 mg。两组均连续治疗12 周。

1.4 评价指标①血糖指标： 于治疗前、 治疗12 周后， 使用血糖仪 （北京怡成生物电子技术有限公司， JPS－7 型） 检测两组患者静脉血中空腹血糖 （FPG）、 餐后2 h 血糖 （2hPG） 水平；采用血红蛋白分析仪 （艾康生物技术有限公司， Plus Hb 2） 检测两组患者血液中糖化血红蛋白 （HbA1c） 水平。 ②胰岛β 细胞功能： 治疗前、 治疗12 周后， 采用稳态模型计算HOMAIR、 HOMA－β， 计算公式为： HOMA－IR ＝（FPG × 空腹胰岛素） ／22.5， HOMA－β ＝（20 × 空腹胰岛素） ／（FPG － 3.5）。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据， 计量资料以± s 表示， 比较采用t 检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标治疗前， 两组的FPG、 2hPG、 HbA1c 水平比较无统计学差异 （P＞0.05）； 治疗12 周后， 两组的FPG、 2hPG、HbA1c 水平均降低， 且A 组的FPG、 2hPG、 HbA1c 水平低于B 组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖指标比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的血糖指标比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

时间 组别 n FPG （mmol／L） 2hPG （mmol／L） HbA1c （%）治疗前 B 组 35 10.32±3.45 13.54±2.41 9.10±1.62 A 组 35 10.89±2.25 13.66±2.11 9.12±1.58 t 0.819 0.222 0.052 P 0.416 0.825 0.959治疗后 B 组 35 8.65±1.68* 10.17±2.34* 6.85±0.87*A 组 35 6.88±1.12* 9.08±1.24* 6.28±0.71*t 5.186 2.435 3.003 P 0.000 0.018 0.004

2.2 HOMA-IR、 HOMA-β 水平治疗前， 两组的HOMA－IR、HOMA－β 水平比较无明显差异 （P＞0.05）； 治疗12 周后， 两组的HOMA－IR 水平降低， HOMA－β 水平提高， 且A 组 的HOMA－IR 水平低于B 组， HOMA－β 水平高于B 组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的HOMA-IR、 HOMA-β 水平比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的HOMA-IR、 HOMA-β 水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

时间 组别 n HOMA－IR HOMA－β治疗前 B 组 35 2.96±1.02 15.07±4.58 A 组 35 3.01±1.14 14.95±4.33 t 0.193 0.113 P 0.847 0.911治疗后 B 组 35 2.58±0.56* 30.36±3.62*A 组 35 2.07±0.47* 41.22±6.58*t 4.127 8.555 P 0.000 0.000

3 讨论

不良饮食习惯及肥胖是2 型糖尿病的主要诱因， 随着人们生活水平的提高， 该病发病率呈年轻化趋势。 二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的首选药物， 可通过增强机体对血糖的代谢能力， 提高机体对胰岛素的敏感性， 进而更好地控制血糖， 减少因血糖代谢不良引发的肥胖［4］。 随着病情的发展， 单一使用二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床疗效往往不甚理想， 常需要配合其他药物治疗［5］。 甘精胰岛素是一种新型重组人胰岛素类似物， 其作用机制具有长效性， 且作用效果平稳、 无明显峰值，经皮下注射后可被中和成微小成分持续缓慢地释放到血液中，血药浓度能维持长达24 h 无峰值， 因此其控制血糖的效果具有可预见性［6］， 其药理作用是通过抑制肝葡萄糖的输出， 改善外周组织对胰岛素的敏感性， 增加葡萄糖摄取量， 从而达到降低血糖的目的， 同时还可改善血脂， 增加纤溶系统活性， 降低血小板聚集［7］。 利拉鲁肽是一种GLP－1 类似物， 可与GLP－1 受体结合并激活受体， GLP－1 受体间特异性作用机制是介导利拉鲁肽的关键， 可提高机体中环磷酸腺苷水平， 促进细胞β 分化， 并增加胰岛β 细胞， 保证胰岛中胰岛素的正常分泌； 另外， 利拉鲁肽对β 细胞衰亡也具有对抗作用， 进而有效促进β细胞功能的恢复［8－9］。 本研究中， A 组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗， B 组采用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗， 结果显示，治疗12 周后两组的FPG、 2hPG、 HbA1c、 HOMA－IR 水平均降低， HOMA－β 水 平均提高， 且A 组的FPG、 2hPG、 HbA1c、HOMA－IR 水平低于B 组， HOMA－β 水平高于B 组， 表明利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效更为显著。

综上所述， 利拉鲁肽与甘精胰岛素联合二甲双胍治疗均能降低2 型糖尿病患者的血糖水平， 改善其胰岛β 细胞功能， 但利拉鲁肽联合二甲双胍的治疗效果更佳。