25-羟基维生素D水平变化与多发性骨髓瘤病情关系探讨

杨雪

作者单位：121000 辽宁 锦州，锦州市中心医院血液内科

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，但分类上归属于B细胞淋巴瘤。MM起病缓慢，早期往往无明显症状，随着疾病的进展可出现多部位损伤，如骨骼、肾脏、中枢神经系统等，其中尤以骨骼损伤最为常见，约占90%[1]。25-羟基维生素D[25(OH)D]是维生素D在体内的主要存在形式，主要生理作用为调整钙、磷代谢[2]。由于MM患者多伴有骨病，因此本研究旨在从25(OH)D水平与MM病情关系的角度进行探讨，以期为预测病情转归寻找新指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015—2019年我院收治的MM患者127例，其中104例合并MM骨病(MMBD)；此外，另选同年龄段健康体检人群60例作为对照。两组对象性别、年龄差异均无统计学意义(P＞0.05)；而血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、β2微球蛋白(β2-MG)、钙离子(Ca2+)和乳酸脱氢酶(LDH)差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。本研究已履行告知义务，全部入组患者均对研究知情同意并签署知情同意书；且开展研究前已经医学伦理评估。

1.2 诊断标准MM诊断标准：骨髓穿刺涂片可见浆细胞异常增生；肿瘤细胞大小不等、呈聚集状态；细胞核内可见多个核仁或者多个细胞核；免疫组化提示CD38、CD56阳性[3]。MMBD诊断标准：早期可出现骨性疼痛，疼痛呈进行性加重；影像学检查，如X线、CT、磁共振(MRI)等可见骨质破坏、骨质疏松等器质性改变[4]。

1.3 研究方法比较健康组和MM组25(OH)D水平差异，然后进行亚组间25(OH)D水平比较。亚组分组方式：依据是否出现骨病，分为非MMBD组23例和MMBD组104例；依据Durie-Salmon分期(DS分期)[5]，分为Ⅰ期23例、Ⅱ期39例、Ⅲ期65例；依据国际分期系统(ISS分期)[6]，分为Ⅰ期18例、Ⅱ期37例、Ⅲ期72例。最后，对127例MM患者25(OH)D水平与Hb、ALB、β2-MG、Ca2+和LDH结果进行相关性分析。

1.4 统计分析采用EpiData 3.1软件将所得数据录入数据库，以SPSS 29.0软件进行汇总分析。计量资料以均数±标准差形式表示，符合正态分布方差齐的数据两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以构成比表示，组间比较采用四格表χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法，本研究检验水准设定为α=0.05。

2 结果

2.1 25(O H)D水平与M M病情的关系健康组25(OH)D为(22.38±3.84)μg/mL，高于MM组的(12.52±2.38)μg/mL，差异有统计学意义(P＜0.05)。亚组分析显示，MMBD组25(OH)D水平低于非MMBD组，差异有统计学意义(P＜0.05)；无论依据DS分期还是ISS分期，Ⅲ期MM 25(OH)D水平最低，Ⅰ期MM 25(OH)D水平最高，各亚组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 25(OH)D水平与临床常用指标相关性分析相关性分析显示，25(OH)D水平与Hb、ALB呈正相关关系，而与β2-MG、Ca2+、LDH呈负相关关系(P＜0.05)。各相关系数结果见表3。

3 讨论

MM是一种以克隆性浆细胞大量异常增生为主要病理改变的血液系统疾病，晚期可侵袭人体多器官和组织，主要以骨性疼痛、贫血和蛋白尿为主要临床表现[7]。目前，世界卫生组织(WHO)将MM归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。目前，临床上常用的评估MM预后的指标主要有多发髓外浆细胞瘤、浆细胞标记指数、β2-MG、ALB、LDH以等[8]。

25(OH)D是人体内反应维生素D储备水平的主要指标之一。生理状态下，维生素D在肝脏中通过羟基化作用转化成25(OH)D，后者可以进一步在肾脏中转化为具有生物学活性的1,25-二羟基维生素D[1,25(OH)2D]，进而发挥多种生物学效应[9]。查阅相关报道发现，目前已知25(OH)D与多种实体肿瘤(如胃癌、肠癌、前列腺癌和乳腺癌)及非实体肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病、滤泡细胞淋巴瘤)有关，而有关25(OH)D与MM预后关系的研究相对较少[10]。

本研究中，我们收集了我院近年来收治的MM患者127例，旨在评估25(OH)D水平是否能够用于MM预后的评估。我们首先将MM患者的25(OH)D水平与健康人进行比较，结果显示前者25(OH)D水平明显降低。后续亚组分析中我们发现，患有MMBD的患者较非MMBD的25(OH)D水平更低；而且无论是采用DS分期还是ISS分期，Ⅲ期MM患者25(OH)D水平同样更低。这说明病情越重的MM患者，其体内维生素D储备水平越低，这预示着其与骨组织钙、磷代谢密切相关的功能明显受到抑制，属于不良预后。最后，我们将25(OH)D水平与临床常用指标进行相关性分析，结果显示其与多种具有预测效力的指标具有相关性，进一步验证了25(OH)D可作为MM患者预后评估指标的潜在应用价值。

表1 健康组和MM组患者基线资料比较

表2 不同骨病、DS、ISS亚组间25(OH)D水平检测结果

表3 25(OH)D水平与临床常用指标相关性分析结果

综上所述，25(OH)D水平与MM具有一定关联，25(OH)D水平越低预示MM病情越重，而且与常见临床指标具有相关性，用于评估MM患者的预后具有一定的临床应用价值。