健体固本合剂治疗肺脾气虚型儿童反复呼吸道感染的疗效及对免疫功能的影响

延亮，刘鉴，闫曙光，范玉霞

1.西安高新医院儿科，陕西 西安 710000；2.西安市中医医院儿科，陕西 西安 710021；

3.陕西中医药大学基础医学方剂学教研室，陕西 咸阳 712046；

4.赣南医学院第三附属医院内一科，江西 赣南 341000

儿童反复呼吸道感染是临床常见病，指患儿在1年内呼吸道系统受到反复感染，且发作频繁，超出一定的次数范围。反复呼吸道感染的发病一般无季节特异性，但受冬春季节寒冷空气交替影响，发病率略高于其他时间[1]。病情反复发作会对患儿的生长发育造成严重影响，若治疗不当或不及时可诱发其他并发症，加大临床治疗难度[2]。有研究表明，儿童期反复呼吸道感染可导致支气管壁结构受到破坏，降低患儿防御功能，容易并发支气管哮喘、支气管肺炎等急慢性疾病，对患儿的呼吸系统造成不良影响[3]。目前，抗生素、免疫调节剂是常用治疗方式，但治疗效果不理想，不利于疾病转归[4]。随着研究的深入，有学者提出了中西医结合治疗肺脾气虚型反复呼吸道感染的观点。健体固本合剂是治疗儿童反复呼吸道感染的经验方，具有扶正固表、健脾益肺的效果，可有效缓解症状[5]。本研究旨在观察健体固本合剂治疗肺脾气虚型儿童反复呼吸道感染的效果及其对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年5 月西安高新医院儿科收治的反复呼吸道感染患儿90 例作为研究对象。纳入标准：①均符合《反复呼吸道感染的临床概念及处理原则》[6]；②中医辩证为肺脾气虚型；③肝肾功能正常。排除标准：①合并肝、肾、心等主要脏器功能障碍者；②合并血液系统疾病者；③对本研究药物过敏者；④合并支气管扩张、先天性心脏病或其他慢性感染性疾病者；⑤不能坚持口服中药治疗者；⑥近8周内有接受免疫调节剂治疗者；⑦合并佝偻病、营养不良等疾病者。采用随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组45例。对照组中男性24例，女性21例；年龄2～8 岁，平均(4.98±0.78)岁；病程1～14 d，平均(7.52±1.92)d；支气管炎14例，肺炎18例，上呼吸道感染13例。观察组中男性26例，女性19例；年龄2～8岁，平均(4.95±0.80)岁；病程1～14 d，平均(7.60±1.85)d；肺炎15例，上呼吸道感染17例，支气管炎13例。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组给予患儿利巴韦林颗粒(厂家：四川百利药业有限责任公司；国药准字：50 mg×18 袋；规格：H51023508)治疗，＜2 岁患儿12.5 mg/次，2 次/d，2 岁以上患儿则服用25 mg/次，2 次/d；若患儿合并细菌感染，则与抗生素联合使用，并根据微量元素检测结果补充相应的微量元素。4 周为一个疗程，连续治疗3 个月。观察组在此基础上联合健体固本合剂治疗。健体固本合剂处方为：防风5 g、白芍10 g、甘草3 g、浮小麦15 g、炙百部5 g、五味子5 g、黄芪15 g、麦芽15 g、党参10 g、薄荷5 g、白术15 g、炙枇杷叶5 g，上述12味中药加300 mL水浸泡，开水煎服，取汁100 mL温服，每次温服50 mL，早晚各服用1次。4周为一个疗程，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)治疗效果；(2)症状(咳嗽、发热、喘息、肺内啰音)消失时间；(3)治疗前后的免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M (immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白G (immunoglobulin G，IgG)的变化。检测方法：采集患儿用药前、用药结束时空腹静脉血3 mL，常温静置15 min 后行离心处理，并取出上层清液，采用免疫透射比浊法(生产厂家：武汉宏恒生物科技有限公司)测定患儿血清中免疫功能变化，操作步骤按说明书进行；(4)治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效评定标准[7]显效：治疗3个疗程后临床症状消失，未见复发；有效：治疗后临床症状缓解，复发次数≥2次；无效：临床症状缓解，但4周内出现复发。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为95.56%，明显高于对照组的82.00%，差异有统计学意义(χ2=4.050，P=0.044＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿的症状消失时间比较 治疗后，观察组的咳嗽、发热、喘息消失时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；但两组患儿的肺内啰音消失时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患儿的症状消失时间比较(±s，d)

表2 两组患儿的症状消失时间比较(±s，d)

t值P值9.246＜0.05 21.135＜0.05 6.550＜0.05 0.280 0.780

2.3 两组患儿治疗前后的免疫功能比较 治疗前，两组患儿的免疫功能比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较，两组患儿的IgA、IgG、IgM表达水平均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患儿的不良反应比较 观察组患儿的不良反应发生率为13.33%，与对照组的15.56%比较差异无统计学意义(χ2=0.089，P=0.764＞0.05)，见表4。

表3 两组患儿治疗前后的免疫功能比较(±s，g/L)

表3 两组患儿治疗前后的免疫功能比较(±s，g/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数45 45治疗前0.78±0.23 0.80±0.19 0.449 0.654治疗后1.58±0.32a 1.25±0.33a 4.815＜0.05治疗前7.12±1.02 7.19±1.20 0.298 0.766治疗后13.12±2.45a 10.78±1.85a 5.113＜0.05治疗前0.98±0.21 0.95±0.30 0.549 0.584治疗后1.89±0.42a 1.42±0.32a 5.971＜0.05 IgA IgG IgM

表4 两组患儿的不良反应比较(例)

3 讨论

肺脾气虚型反复呼吸道感染是儿科常见疾病，病情迁延难愈，容易反复发作，不利于患儿生长发育[8]。资料表明，反复呼吸道感染发病原因复杂，除与病原微生物感染有关，还与患儿的生理、环境以及生活水平有关，且无特效的治疗方案及药物，已经成为儿科领域治疗的难点[9-10]。

免疫调节剂、抗生素或营养补充法是治疗儿童反复呼吸道感染的常用方法，以利巴韦林最为常见，对呼吸道合胞病毒发挥抑制作用，已有研究证实，利巴韦林多在治疗病毒性肺炎、支气管炎等疾病中效果明显[11-12]。中医认为儿童肺脾气虚型反复呼吸道感染属于“虚症”、“体虚感冒”等范畴，与肺、脾、肾三脏防御能力降低有关，治疗应当以扶正固表、健脾益肺为主，若治疗不当，可导致患儿出现心悸、痹症、水肿等病症，促进病情进展，增加临床治疗难度[13-14]。对此，本研究在常规治疗基础上联合健脾固本合剂治疗儿童肺脾气虚型反复呼吸道感染。健脾固本合剂中薄荷、防风具有祛风解表的作用，麦芽具有疏肝行气的作用，炙百部、炙批把叶具有止咳、化痰、润肺的作用，白术、党参、黄芪具有健脾益气的租用，甘草、白芍具有滋养营阴的作用，五味子具有益气生津的作用，甘草发挥调和诸药的作用，上述诸药联合具有扶正固表、健脾益肺以及祛风解表的作用，对改善儿童肺脾气虚型反复呼吸道感染症状及控制病情效果具有促进作用[15]。本结果表明，联合治疗总有效率为95.56%(43/45)，明显高于常规治疗患儿总有效率为82.22%(37/45)，且咳嗽、发热、喘息等症状消失时间短于常规治疗患儿，而两组患儿肺内啰音消失时间无差异。提示健脾固本合剂可促进患儿临床症状消失，提高临床治疗儿童肺脾气虚型反复呼吸道感染的效果。

资料表明，当机体组织受到病原菌反复刺激时，可导致患儿免疫系统降低，从而导致患儿反复感染病原体，因此推断免疫功能低下与儿童反复呼吸道感染的发生、发展密切相关[16]。健脾固本合剂方中的白术具有调节免疫、增强机体免疫能力的作用，而防风具有镇痛、抗菌的作用，党参可增强造血功能，而黄芪可促进抗体合成，刺激特异性免疫反应，增强机体免疫力[17]。王萍等[18]研究也表明，反复呼吸道感染患儿的IgA、IgM、IgG 表达水平明显低于健康儿童，且其水平与患儿病情严重程度密切相关。本研究表明，治疗后患儿的免疫功能指标IgA、IgM、IgG 表达水平均有升高，但联合治疗患儿的IgA、IgM、IgG水平明显高于常规治疗患儿的IgA、IgM、IgG水平，可见健脾固本合剂可促进患儿免疫功能恢复，增强机体免疫能力。分析原因为：健脾固本合剂促进淋巴细胞成熟，提高机体免疫应答，同时也可提高巨噬细胞、自然杀伤细胞的吞噬能力、杀伤能力，从而增强机体免疫的能力。

从安全性方面看，两种方案治疗后均会出现不良反应，但差异无统计学意义。可见联合治疗不会增加副作用，这可能与健脾固本合剂可增强机体免疫功能及强效抗病毒有关。但本研究所选取的样本量减少，且随访时间短，临床可扩大样本量进行研究。

综上所述，健脾固本合剂可有效增强肺脾气虚型反复呼吸道感染患儿免疫能力，发挥较强的抗病毒作用，促进临床症状恢复，提高临床治疗效果，且安全性高，值得临床进一步推广使用。