氨溴索联合人免疫球蛋白治疗新生儿肺炎的临床分析

蔡春琼 吕铁伟 经廷森 王孝君

新生儿肺炎是新生儿期的常见病，多由细菌感染或病毒感染引起，是导致新生儿死亡的重要原因，且发病率较高，在早产儿医院感染中发病率达50.79%，居于首位[1-2]。该病临床主要临床治疗手段是针对患儿感染病原体进行抗感染治疗，同时给予保暖、供氧、祛痰、平喘等对症治疗，而氨溴索是有效的黏液溶解剂，可溶解呼吸系统疾病患者呼吸道中的分泌物，促进黏液排出，具有良好排痰作用，能够保持呼吸通畅，被用于新生儿肺炎治疗中[3-4]。此外，有研究指出，新生儿肺炎的发生与患儿机体免疫低下有关，且患儿处于明显炎症状态，治疗应考虑改善患儿免疫功能，降低炎症水平[5]。而人免疫球蛋白则具有针对各种病原体的特异性蛋白，能够抵抗感染源，提高机体免疫力，其在婴幼儿肺炎中的良好疗效已经临床研究证实，但既往研究多集中讨论患儿免疫水平的改善，针对患儿机体炎症状态探究较少[6-8]。本文针对新生儿肺炎患儿群体应用氨溴索联合人免疫球蛋白治疗，分析患儿免疫功能与炎症状态变化，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择我院2017年2月至2018年9月收治的96例肺炎新生儿。纳入标准：参照第四版《实用新生儿学》中的诊断标准，患儿有呼吸道感染接触病史且存在明显呼吸道感染症状与体征，经胸部X线检查确诊[9]；首次接受治疗；患儿家长对研究知情同意。排除标准：合并先天性疾病、重要器官疾病；吸入性肺炎或湿肺；近期有免疫抑制剂、糖皮质激素、免疫调节剂等药物应用史。96例研究患儿根据治疗方法分为对照组46例与研究组50例。对照组患儿中男25例，女21例；日龄1～26 d，平均(13.52±6.74)d；早产7例，足月产39例；出生体质量1 400～4 300 g，平均(3 153.62±532.48)g。研究组患儿中男27例，女23例；日龄1～28 d，平均(12.93±5.86)d；早产8例，足月产42例；体质量1 400～4 200 g，平均(3 084.59±497.52)g。两组患儿性别、日龄、出生体质量等临床一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、研究方法

对照组患儿给予常规治疗，根据患儿感染病原体进行抗感染治疗，细菌性肺炎应用抗生素静脉给药，病毒性肺炎应用重组人干扰素α1b雾化吸入，加强对患儿的护理及重症监护，保持适宜的环境温度与湿度，治疗期间给予患儿营养支持与补液，并应用7.5 mg盐酸氨溴索注射液(云南龙海天然植物药业有限公司，国药准字H20094223，2 ml︰15 mg)加入2 ml生理盐水配制后雾化吸入，15～20 min/次，每天2次。研究组患儿在对照组治疗基础上联合人免疫球蛋白治疗，给予400 mg/(kg·d)静注人免疫球蛋白(同路生物制药有限公司，国药准字S20063139，50 ml︰2.5 g)静脉滴注，滴注时间>4 h，隔日重复滴注。两组患儿均治疗7 d后评价疗效。

三、观察指标

(1)患儿基本资料：临床疗效[10]：根据患儿临床症状体征及肺啰音检查、X线检查结果评价临床疗效，疗效标准：显效：患儿治疗7d内呼吸困难、咳嗽等症状消失，听诊肺部无湿啰音，X线检查显示肺部阴影吸收；有效：患儿治疗7 d内呼吸困难、咳嗽等症状明显减轻，听诊肺部湿罗音轻微，X线检查显示肺部阴影缩小；无效：患儿临床症状、体征无明显改善，仍存在明显肺部湿罗音，X线检查显示阴影未减小甚至扩大；总有效例数=显效例数+有效例数；统计患儿体温稳定时间、止咳时间、口周发绀时间、肺啰音消失时间及住院时间；(2)免疫指标：治疗前后，采集患儿外周静脉血2 ml，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，检测后计算CD4+/CD8+；(3)炎症因子：治疗前后，采集患儿外周静脉血3 ml，采用免疫荧光法检测C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，采用电化学发光法检测降钙素原(procalcitonin, PCT)水平。

四、统计学方法

结 果

一、两组患儿基本资料结果

经治疗，研究组患儿治疗显效31例，有效17例，无效2例，对照组患儿治疗显效21例，有效17例，无效8例，研究组与对照组患儿临床治疗总有效率对应为96.00%(48/50)和82.61%(38/46)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组和对照组患儿体温稳定时间[(2.48±1.03)dvs.(4.06±1.18)d]、止咳时间[(4.34±1.41)dvs.(6.12±1.64)d]、口周发绀时间[(0.84±0.18)dvs.(1.09±0.21)d]、肺啰音消失时间[(4.41±1.43)dvs.(5.37±1.59)d]、住院时间[(8.28±1.37)dvs.(10.32±1.86)d]比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

二、两组患儿免疫指标比较

治疗后，两组患儿T淋巴细胞亚群指标CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均升高，CD8+水平较治疗前降低，且研究组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿免疫指标比较

三、两组患儿炎症因子水平比较

治疗后，两组患儿CRP、PCT水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿炎症因子水平比较

讨 论

新生儿因免疫系统尚未发育完全、免疫力低下极易被细菌、病毒感染而导致肺炎，新生儿肺炎发病率达15%～20%[11]，患儿存在呼吸困难、发热、咳嗽等临床症状，发病迅速、病情进展快，未给予及时有效治疗即可导致患儿死亡，致死率高达35%[12-13]。目前针对新生儿肺炎，临床治疗手段主要为控制感染、祛痰、止咳平喘、营养支持、补液等对症治疗，进行祛痰治疗，改善患儿呼吸状况时常用黏液溶解剂盐酸氨溴索，氨溴索能够减少呼吸道黏液分泌从而降低痰液黏度，促进肺表面活性物质分泌及支气管纤毛运动，从而促进痰液的排出，其既可雾化吸入给药，又可静脉滴注，雾化吸入时直接作用于呼吸道，能够快速改善患儿通气状况[14]。此外，近年研究发现，氨溴索并非普通化痰药，其还具有抗氧化、抗炎、缓解平滑肌收缩等作用，能够实现对呼吸系统的保护作用[15]。但除对症治疗外，免疫力低下引起感染产生炎症是新生儿肺炎的重要发病机制，治疗时还应考虑提高患儿机体免疫力，降低机体炎症状态[16]。

免疫球蛋白是机体受抗原刺激后，淋巴细胞合成的具有抗体活性的球蛋白，免疫球蛋白含有多种微生物抗体，能够与相应的抗原特异性结合，加强吞噬细胞的吞噬能力，激活补体，溶解病原体，促进细菌排出，还可调节机体因病原体感染后导致的免疫缺陷状态，抑制毒素及多种病原微生物，增加机体抵抗力[17-18]。基于机体中免疫球蛋白的免疫调节、抗感染机制，临床从健康体检者中的血清或血浆中提取出含有针对各种病原体特异性蛋白的生物制剂人免疫球蛋白，其可发挥与患者机体内产生的免疫球蛋白同样的免疫调节、抗感染作用，实现治疗效果，被应用于临床感染性疾病和自身免疫性疾病治疗中[19-20]。基于人免疫球蛋白的免疫调节、抗感染作用，本项目将其与氨溴索联合用于治疗新生儿肺炎，结果显示，应用人免疫球蛋白与氨溴索联合方案的研究组患儿治疗总有效率较对照组更高，临床症状、体征消失时间及住院时间更短，说明氨溴索联合人免疫球蛋白治疗新生儿肺炎疗效显著，在改善患儿临床症状体征方面优势明显，与其他研究结果相符[21]。

一般情况下，机体受到细菌、病毒等侵袭的特异性免疫主要包括由淋巴T细胞介导的细胞免疫与淋巴B细胞介导的体液免疫，其中发挥细胞免疫作用的T淋巴细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，是体内关键的免疫活性细胞，肺炎患者因免疫紊乱时表现为T淋巴细胞亚群功能紊乱，CD4+淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值下降[22-23]；Th细胞中主要是Th2辅助B细胞参与体液免疫应答，其主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等炎症因子，Th1细胞则主要参与细胞免疫，分泌IL-2、TNF-α、干扰素等炎症因子[24-25]，而CRP则是由 IL-6、TNF-α等炎症因子介导受到肝细胞合成影响的急性期相反应蛋白，在受到感染、外伤及其他炎症疾病因素刺激后水平异常升高，是反应全身炎性反应的重要指标[26-27]。PCT则能够在受到细胞内蛋白作用后水解成为降钙素发挥抗炎调节因子细胞作用，参与机体炎症过程，且其还可反应肺炎新生儿感染情况，与患儿感染程度存在明显相关性[28]。而本项目分析两组患儿免疫指标与炎症因子发现，研究组患儿免疫指标与炎症因子水平改善状况优于对照组，证实联合应用人免疫球蛋白后，可进一步提高肺炎新生儿免疫力，改善其炎症状态，张莉等[29]研究也证实了人免疫球蛋白在新生儿肺炎中改善患儿免疫功能与炎症因子水平的良好作用。分析原因：氨溴索具有抗炎、抗氧化应激作用，能够改善机体炎症状态，而人免疫球蛋白则能够发挥免疫调节作用，通过改善机体免疫功能改善患儿机体炎症状态[30]，其与氨溴索联合应用后在提高免疫力的同时可协同发挥抗炎作用，进一步减轻患儿机体炎症。

综上所述，新生儿肺炎应用氨溴索联合人免疫球蛋白方案疗效显著，在促进患儿临床症状和体征改善方面优势明显，还可发挥良好免疫调节作用，减轻患儿机体炎症，值得临床推广。