妊娠期糖尿病患者持续皮下输注胰岛素的安全有效性

赵 萍, 张 黎

(陕西省咸阳市三原县医院, 1. 呼吸内分泌科, 2. 产科, 陕西 咸阳, 713800)

妊娠期糖尿病为妇产科常见并发症，孕妇于妊娠期内首次发生糖尿病且机体糖耐量异常，伴随妊娠进展可引发持续高血糖状态及大幅度血糖波动，控制不当可导致妊娠高血压、新生儿窘迫等严重事件，影响母婴健康甚至威胁生命安全[1]。积极预防及早期诊断是防治妊娠期糖尿病的关键。前期可通过饮食及运动干预降低血糖水平，对血糖控制效果不佳的患者，应及时采取胰岛素注射治疗以确保母婴安全[2]。研究[3]已证实，胰岛素注射可改善胰岛β细胞功能，血糖控制效果佳。本研究探讨妊娠期糖尿病治疗中持续皮下输注胰岛素法的有效性与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年2月—2019年6月住院治疗的妊娠期糖尿病患者80例，按随机投掷法分为对照组和研究组。对照组40例，年龄25～32岁，平均(27.86±1.52)岁; 孕周24～31周，平均(27.11±0.76)周; 体质量54～73 kg，平均(61.75±3.21) kg; 初产妇27例，经产妇13例。研究组40例，年龄26～34岁，平均(27.92±1.54)岁; 孕周25～30周，平均(27.18±0.75)周; 体质量55～71 kg, 平均(61.82±3.26) kg; 初产妇28例，经产妇12例。2组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[4]: 所有患者均符合《妇产科学》中关于妊娠期糖尿病的相关标准; 临床确诊为妊娠期糖尿病者; 饮食及运动干预后血糖控制效果不佳者。排除标准: 合并妊娠期高血压患者; 有糖尿病史患者; 药物过敏者; 合并其它内分泌性疾病患者; 胎儿发育异常者。

1.2 方法

所有患者入院后均实施饮食管理及运动干预，严格依照患者体质量指数、孕周计算每日所需热量，尽量在满足患者口味偏好的基础上制订个体化健康食谱。每周保持适量运动3～5次, 10～20 min/次。对照组患者实施多次皮下注射治疗，给予门冬胰岛素(诺和诺德中国制药有限公司，国药准字 S20153001)治疗，于每日餐前皮下注射，首次剂量均保持在0.5 U/(kg·d), 根据患者血糖控制效果酌情调整用量。研究组实施持续皮下输注门冬胰岛素治疗，首次剂量为0.5 U/(kg·d), 置入胰岛素注射泵后行持续泵注，当日用药剂量维持在总剂量的40%, 剩余60%用于血糖控制效果不佳情况时应用, 2组均连续治疗30 d。

1.3 观察指标

记录2组患者胰岛素用量、血糖达标时间及血糖漂移度。治疗前、治疗后30 d分别检测2组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素C(Cys-C)指标水平，记录2组不良事件发生情况。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者胰岛素用量、血糖达标时间、血糖漂移度情况

2组患者胰岛素用量、血糖达标时间、血糖漂移度比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者胰岛素用量、血糖达标时间、血糖漂移度情况比较

2.2 2组治疗前后FPG、2hPG、HbAlc水平比较

治疗前, 2组FPG、2hPG、HbAlc水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, FPG、2hPG、HbAlc等血糖指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组FPG、2hPG、HbAlc水平比较

2.3 2组治疗前后血清Hcy、Cys-C指标水平比较

2组治疗前血清Hcy、Cys-C指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，血清Hcy、Cys-C指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组治疗前后血清Hcy、Cys-C指标水平比较

2.4 2组不良事件发生率比较

2组患者早产、剖宫产、妊娠高血压综合征(妊高征)、羊水过多、新生儿窒息等不良事件发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨 论

妊娠期糖尿病多发生于妊娠中晚期，严重情况下可引发高渗昏迷、酮症酸中毒反应，直接导致产妇流产或死亡[5]。研究[6-7]显示，孕前体质量指数较高、孕期体质量过度增长、高龄、糖尿病家族史、流产次数多等均是引发妊娠期糖尿病的独立危险因素，临床可对妊娠期妇女进行上述各风险因素的统计调查，有利于妊娠期糖尿病的早期诊断和治疗，同时结合风险评估、饮食及运动指导等方式能够降低孕产期妇女妊娠期糖尿病发生率。对于确诊后的妊娠期糖尿病患者，及时开展胰岛素注射治疗及稳定血糖水平，能够降低高血糖引发的不良事件风险，确保母婴安全[8]。研究[9]证实，胰岛素具有抑制糖原分解、糖异生等多种效用，通过外源性的胰岛素注射治疗可调节机体血糖水平。以往临床常采用分次皮下注射方式治疗糖尿病，而有报道称分次注射后患者血糖及血压变化幅度大，引发低血糖的风险增高。本组采用胰岛素泵方式进行持续皮下输注治疗，通过设定人体胰岛素分泌模式和基础泵注率的方式，实现空腹状态下胰岛β细胞分泌的模拟，可依照患者实际情况进行胰岛素注射剂量调整，减少了大幅度的血糖波动[10]。此外，持续皮下输注方式操作简便，借助输泵参数设置可进行小量追加并减少胰岛素过量注射，确保了胰岛素注射后的稳定吸收[11]。

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，可确保机体内含硫氨基酸水平的动态稳定性，在机体长期高血糖状态下可造成B族维生素和叶酸的大量流失，导致Hcy水平异常升高[12]。另有报道称, Hcy水平的异常升高与胰岛素敏感性降低、妊娠高血压及新生儿不良结局有密切相关性[13]。Cys-C可对炎症因子分泌产生刺激，血管损伤加重后可进一步降低Hcy分解酶活性并诱导Hcy持续高水平状态[14]。本研究结果显示，研究组治疗后血清Hcy、Cys-C水平均低于对照组，说明妊娠期糖尿病是导致孕产妇及新生儿不良结局的重要原因，持续高血糖水平可对胚胎发育产生抑制并导致胎儿畸形或宫内发育不良[15]。而高血糖经胎盘转至胎儿体内后，亦可刺激胎儿胰岛β细胞，致使胰岛素分泌量及肝糖原合成量增加，引发胎儿缺氧、新生儿窒息或巨大儿等严重不良事件[16]。此外，采用持续皮下输注治疗后，研究组不良事件发生率均低于对照组，提示持续输注胰岛素法可更好保护胰腺β细胞功能可降低不良事件发生风险，具有较高的安全性。