左炔诺孕酮宫内释放系统对子宫腺肌病痛经患者的治疗效果

肖 迪, 付 宇, 孟 琦

(中国医科大学附属盛京医院, 1. 第二妇科病房, 2. 第二分娩室, 3. 第一分娩室, 辽宁 沈阳, 110000)

子宫腺肌病又称子宫内膜异位症[1], 指有生长能力和功能的子宫内膜组织种植在子宫腔以外部位而引起的疾病，也是围绝经期女性群体中常见的良性浸润性疾病。年龄、孕激素分泌异常、经常食用易增高雌激素的保健品、生殖道阻塞、不良生活方式、遗传及性生活紊乱、不洁性生活等均是该疾病发作的影响因素。目前认为造成子宫腺肌症的最主要原因是手术过程中的不当操作致使子宫内膜碎片被带入子宫肌层，对子宫肌层造成损伤，进而大幅度提升了子宫腺肌症的发病率，造成患者出现痛经等临床症状[2-3]。血清糖类抗原125(CA125)是一种肿瘤标志物，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、卵巢上皮癌。雌二醇(E2)是一种性激素，能够促进子宫内膜转为增殖期，以及促进女性第二性征的发育，对诊断性早熟、发育不良等妇科疾病有一定价值。药物方式是治疗子宫腺肌病的方法之一，但治疗后复发概率较高，且长期用药后会出现耐药性，对治疗效果产生影响[4]。本研究探讨左炔诺孕酮宫内释放系统治疗对子宫腺肌病痛经患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2019年4月进行治疗的围绝经期子宫腺肌病痛经患者118例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组59例。对照组年龄33～56岁，平均(41.23±4.61)岁; 病程1～8年，平均(4.28±1.03)年; 孕次1～3次，平均(1.71±0.42)次; 体质量指数(BMI)18.1～24.6 kg/m2, 平均(21.33±0.98) kg/m2。观察组年龄34～57岁，平均(42.06±4.81)岁; 病程1～9年，平均(4.59±1.23)年; 孕次1～4次，平均(1.82±0.57)次; BMI 18.3～24.7 kg/m2, 平均(21.33±0.94) kg/m2。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究已获本院医学伦理委员会审批。

纳入标准: 符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[5]中相关诊断标准者: 痛经、月经量增多、子宫增大且质硬或伴压痛者; 经超声等检查确诊为子宫腺肌病者；无精神疾病史者。排除标准: 合并心、肝、肾等重要脏器器官功能严重损害者; 免疫系统疾病者; 血液系统疾病者; 对本研究应用的药物具有过敏反应者。

1.2 方法

对照组采用孕三烯酮(华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020)进行治疗，在患者月经周期第1、3天给予2.5 mg口服, 2次/周, 2.5 mg/次，总治疗时间为5个月。观察组采用左炔诺孕酮宫内释放系统(芬兰拜耳先灵制药公司，国药准字J20090144)进行治疗，在患者月经周期的3～7 d内按照左炔诺孕酮宫内释放系统的操作标准放置药物，左炔诺孕酮剂量为52.0 mg, 缓释速度为20.0 μg/d; 同时，在患者进行治疗的3 d后，采用口服方式加用抗感染药物进行治疗，总治疗时间为5个月。若患者用药后出现不良反应，及时通知医生并给予对症处理，如降低用药剂量等。

1.3 观察指标

采用视觉模拟评分法(VAS)评分[6], 对2组患者治疗前后痛经程度进行评估，总评分为0～10分, 0分为无疼痛感，评分越高提示疼痛越严重。采用B超对2组患者治疗前后子宫内膜厚度及子宫体积进行观察测量，并详细记录。对2组患者治疗前及治疗后CA125、E2、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)指标进行检测。采用化学发光免疫分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号UniCel DxI800)对CA125、E2进行检测评估; 采用北京库尔科技有效公司提供的试剂盒测定FSH; 采用艾博生物医药(杭州)有限公司提供的试剂盒测定LH。CA125正常范围<35 U/mL; E2正常范围: 卵泡期94～433 pmol/L, 黄体期499～1580 pmol/L, 排卵期704～1580 pmol/L, 绝经期40～100 pmol/L; FSH正常范围1.5～8.1 mU/mL; LH正常范围: 卵泡期1.9～12.5 IU/L, 排卵期8.7～76.3 IU/L, 黄体期0.5～16.9 IU/L, 绝经期15.9～54.0 IU/L, 妊娠期0～1.5 IU/L。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组痛经程度比较

治疗后，观察组痛经程度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者痛经疼痛程度比较 分

2.2 2组子宫内膜厚度及子宫体积比较

治疗后，观察组子宫内膜厚度及子宫体积小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组CA125、E2、FSH及LH指标变化比较

治疗后，观察组CA125水平低于对照组, E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者FSH与LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组患者的子宫内膜厚度及子宫体积比较

表3 2组患者的CA125、E2、FSH及LH指标变化比较

3 讨 论

子宫腺肌病是一种常见且高发的良性疾病[7]，该病主要病理变化是异位内膜周期性出血，周围组织出现纤维化现象，形成异位结节。子宫腺肌病病变范围可覆盖所有的盆腔组织及器官，其中最常见的受累部位为卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带[8]。围绝经期子宫腺肌病患者发病后会出现痛经(通常为继发性痛经)、月经量多、贫血、性生活疼痛、腰腿背痛、肛门坠胀感、月经周期不规律等临床表现。痛经是最普遍的一个症状，主要是由于子宫腺肌病的病灶出血囤积于子宫肌层内，使子宫肌层肿胀，进而引起疼痛，严重时会对患者生育功能造成影响[9-11], 若未及时治疗，患者可能会发生不孕、月经不调、周期性下腹不适等并发症[12]。

生育期女性雌激素包括E2、雌酮(E1)及微量雌三醇(E3)均由卵巢产生，雌激素分泌量随周期变化而改变，测定不同时期E2含量可有助于了解卵巢功能、性发育情况。FSH能够刺激卵泡生长, FSH水平可影响生育。LH是由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素，能与FSH共同作用促进卵泡成熟，分泌雌激素，以及黄体的生成与维持，分泌孕激素。临床对治疗围绝经期子宫腺肌病的主要方法为药物治疗，孕三烯酮为治疗子宫腺肌病常用药物之一，可有效缓解患者的痛经程度，缩小子宫内膜厚度及子宫体积，但用药后易出现毒副反应，且患者长期用药会产生耐药性，导致治疗效果降低，疾病复发率升高，具有一定局限性[13-14]。

左炔诺孕酮宫内释放系统是一种便捷、安全高效的药物治疗方法，通过在患者子宫内部置入药物，子宫内膜局部的药物浓度可维持稳定，抑制雌激素受体合成、分泌，进而抑制子宫内膜增生。该药物作用机理是使宫颈黏液变为黏稠状态，减弱精子在子宫内和输卵管中的活力，阻止受精，抑制子宫内膜生长，同时降低雌激素对内膜的作用[15-16]。左炔诺孕酮宫内释放系统可在3个月内使子宫内膜萎缩，见效较快，同时不会对患者生育功能造成影响，卵巢可继续分泌激素。当左炔诺孕酮宫内释放系统取出后30 d, 子宫内膜即可恢复正常，月经也可恢复正常[17-19]。本研究结果显示，治疗后，观察组痛经程度显著低于对照组(P<0.05); 观察组子宫内膜厚度及子宫体积显著小于对照组(P<0.05); 观察组CA125水平显著低于对照组，且E2水平状况显著高于对照组(P<0.05), 表明采用左炔诺孕酮宫内释放系统对围绝经期子宫腺肌病痛经患者进行治疗效果显著，能够有效减缓患者疼痛程度，缩小患者的子宫内膜厚度及子宫体积，调节相关激素指标。