右美托咪定复合罗哌卡因超前镇痛对开胸手术病人围术期疼痛控制及血清前列腺素E2、β-内啡肽的影响

何静 郑重 祁富伟 杨建平

超前镇痛主要指在伤害性刺激传入中枢前所使用的镇痛方法[1]。罗哌卡因是开胸手术病人常用的局麻镇痛药物，但部分病人作用效果有限。右美托咪定作为一种高选择性的α2受体激动剂，具有较好的镇痛、镇静、抗焦虑等作用，其复合静脉麻醉药可加强局麻药的效果和镇痛时间。本研究旨在探讨右美托咪定复合罗哌卡因超前镇痛在开胸手术病人中的应用效果。

对象与方法

一、对象

2018年2月～2019年10月我院择期行开胸手术治疗病人80例。纳入标准：(1)美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级；(2)首次接受开胸手术；(3)年龄18～65岁。排除标准：术前已存在疼痛感觉；阿片类药物成瘾史、耐药史或吸毒史；长期服用镇静药物；术前检查肝、肾、肺功能、心电图、循环功能等存在异常；合并凝血功能障碍、高血压等；合并精神疾病、智力低下；对已知麻醉药物过敏。采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各40例。两组一般资料比较见表1(P>0.05)。本研究已通过我院伦理委员会批准，均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

二、方法

1.麻醉方法：两组入室后均常规检测无创血压、心率、心电图、血氧饱和度，开放上肢静脉通路。麻醉诱导前，在超声引导下，对患侧T4～T8胸椎旁进行神经阻滞，对照组给予20 ml 5%罗哌卡因(规格10 ml∶100 mg，宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20103636)，观察组在对照组基础上联合1μg/kg右美托咪定(规格2 ml∶0.2 mg，江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20110085)。两组手术均于全麻下完成；病人手术结束后均连接镇痛泵进行术后镇痛。

2.观察指标：(1)围术期情况；(2)记录拔管时、拔管后5分钟、10分钟时躁动(RS)评分、镇静(Ramsay)评分。RS评分得分越高代表病人躁动越明显，Ramsay评分结果1分表示镇静不足，2～4分表示镇静效果满意，5～6分表示镇静过度；(3)术后2小时、6小时、12小时、24小时视觉模拟评分(VAS)的变化，得分越高则表示疼痛感越重；(4)血清前列腺素E2(PGE2)、β-内啡肽(β-EP)的检测：采集术前、术后2小时、6小时、12小时、24小时血清3 ml，使用放射免疫法检测血清PGE2、β-EP的表达；(5)不良反应。

四、统计学分析

结 果

1.两组围术期情况比较：观察组术后芬太尼镇痛用量少于对照组(P<0.05)。见表2。

2.两组RS评分、Ramsay评分比较见表3。观察组拔管时、拔管后5分钟RS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.两组VAS评分比较见表4。结果表明，观察组术后2小时、6小时、12小时、24小时VAS评分均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组围术期情况比较

表3 两组RS评分、Ramsay评分比较分)

表4 两组VAS评分比较分)

4.两组血清PGE2、β-EP比较见表5。结果表明，观察组术后2小时、6小时、12小时、24小时时血清PGE2、β-EP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

5.两组不良反应比较见表6。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

手术、麻醉等创伤性刺激可激活大量白细胞、巨核细胞释放，造成PGE2合成增加，而PGE2的增加对神经末梢感受器的兴奋性具有直接性刺激作用，可增加疼痛刺激的敏感性[2-3]。β-EP在炎性反应、应激反应、组织损伤等伤害性刺激下，其表达也可随之升高，且可增加中枢敏化和外周神经根敏化，最终降低疼痛阈值[4-5]。

表5 两组血清PGE2、β-EP比较

超前镇痛是近年来常用的镇痛方案，罗哌卡因是其中常用的药物，具有麻醉、镇痛的双重效果。但在临床实践中也发现，单独使用罗哌卡因也有部分病人疗效欠佳[6-7]。有研究认为，将辅助镇痛药物加入到开胸手术病人区域阻滞的局麻药中，可帮助镇痛强度增加，延长阻滞时间[8]。右美托咪定是一种咪唑类衍生物，在发挥镇痛、镇静、抗交感作用的同时，不会造成呼吸抑制[9]。谭正玲等[10]将右美托咪定复合罗哌卡因应用于全膝关节置换术病人中，结果显示，联合用药的镇痛效果优于单独使用罗哌卡因。

表6 两组不良反应比较(例，%)

本研究显示，联合右美托咪定超前镇痛的病人在术后血清PGE2、β-EP表达均比对照组更低，且VAS评分及拔管时、拔管后5分钟时RS评分明显降低，术后芬太尼镇痛用量更少，显示出联合右美托咪定可加强围术期疼痛控制效果，避免了拔管期间躁动现象，并减少拔管期间的应激反应。两组自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、拔管期间Ramsay评分及不良反应比较，差异无统计学意义，显示出使用联合右美托咪定超前镇痛并未影响病人术后恢复，且不增加不良反应。

综上所述，右美托咪定复合罗哌卡因超前镇痛对开胸手术病人围术期疼痛控制效果满意，可避免术后血清PGE2、β-EP的增加，安全性好，。