养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者血清sST2、miR-423-5p水平的影响*

赵 彬，彭筱平，谭蓉慧

湖南中医药高等专科学校附属第一医院(株洲市中医院)(株洲 412008)

心力衰竭是心肌梗死、心肌组织炎症反应等原因诱发的机体心肌损伤，进而导致心脏组织结构、功能异常的临床综合征，临床医学将持续存在的心力衰竭状况称为慢性心力衰竭[1-2]。慢性心力衰竭患者主要临床表现为液体潴留、四肢乏力、呼吸困难等，对患者的身体健康甚至生命安全造成严重威胁，因此寻找一种安全有效的治疗手段具有重要意义[3-4]。依那普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，具有降血压、抗心衰等药理作用，是一种临床较为常用的治疗慢性心力衰竭的药物[5]。单纯使用西药治疗慢性心力衰竭，并不能取得较为理想的治疗效果，因此大多数专家学者开始致力于中西医结合治疗慢性心力衰竭的研究。中医认为慢性心力衰竭发病主要是因为机体心力不足、心阳虚衰，从而致使机体血脉失养，气血受阻，《黄帝内经》所载，治疗心胀短气，需以补益心气、通络活血为原则[6-7]。本文研究中使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，旨在探究两者联合的治疗效果及对血清可溶性人基质裂解素2(Soluble ST2，sST2)、血清微小RNA-423-5p(MicroRNA-423-5p,miR-423-5p)水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年5月至2019年5月于我院接受治疗的慢性心力衰竭患者106例，按照随机数字表法分为对照组、治疗组，各53例。对照组：男30例，女23例；年龄60～73岁，平均(66.5±5.2)岁；疾病类型中冠心病25例，高血压病心脏病15例，扩张型心脏病5例，风湿性心脏病3例，其他5例；心功能分级中Ⅱ级11例，Ⅲ级30例，Ⅳ级12例。治疗组：男29例，女24例；年龄60～72岁，平均(66.1±4.9)岁；疾病类型中冠心病23例，高血压病心脏病17例，扩张型心脏病4例，风湿性心脏病5例，其他4例；心功能分级中Ⅱ级13例，Ⅲ级27例，Ⅳ级13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家属对本研究均知情，并签署知情同意书。病例纳入标准：均符合中华医学会对慢性心力衰竭的诊断标准，病历资料齐全，且自愿参与本研究。中医诊断标准：中医主症有气短喘促、心悸怔忡、咳吐泡沫痰；中医次症有肢冷畏寒、面色发白、四肢浮肿、尿量少、舌胖白、脉沉缓。排除标准：病历资料不全者；本研究所用药物过敏或不耐受者；脑血管疾病患者；肝、肾、肺等脏器功能不全者；沟通障碍者。

2 治疗方法

2.1 对照组：使用利尿剂、地高辛片、β受体拮抗剂等进行常规抗心力衰竭、降心率治疗。并在常规治疗基础上使用依那普利，初始剂量为2次/d，2.5 mg/次，早晚饭后使用温水进行吞服。用药3 h内对患者血压进行监测，避免出现低血压情况，血压稳定患者可将用药剂量提升至5 mg/次，2次/d。

2.2 治疗组：在对照组治疗基础上使用养心汤加减进行治疗，养心汤方组成为黄芪30 g，川芎、半夏各15 g，炙甘草、远志、丹参各12 g，茯苓、薤白各9 g。辨证加减：瘀血阻滞者加三七、红花；心悸者加龙骨；阴虚者加生地；阳虚者加干姜，睡眠较差者加夜交藤。将药材于清水中浸泡30 min，加水后使用文火煎90 min，取药汁分2次口服，150 ml/次，1 剂/d。

3 疗效评价标准 采用多普勒超声检测仪对两组患者心功能指标水平进行检测；参照李玉明等[8]研究中评分标准对两组患者中医证候进行评分。中医症候总分=主症得分+次症得分。采集所有患者治疗前后静脉血5 ml，离心处理后，-80 ℃环境中保存。免疫透射比浊法检测肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)、超敏肌钙蛋白I(High sensitivity troponin I，hs-TNI)、sST2水平；酶联免疫吸附实验法检测肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1 β，IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、B型尿钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平；Western blot法检测miR-423-5p相对表达量。按照显效、有效、无效的标准对患者临床治疗效果进行评价。显效：临床症状消失，心功能恢复正常或提升Ⅱ级；有效：临床症状明显改善，心功能提升Ⅰ级；无效：临床症状未得到改善甚至加重，心功能未得到有效改善。总有效率=(显效+有效)÷总病例数×100%。

结 果

1 两组患者心功能比较 见表1。治疗前两左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness，LVPWd)水平低于依那普利组，左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏心输出量(Stroke volume，SV)水平高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后心功能比较

2 两组患者中医证候评分比较 见表2。治疗前两组患者主症、中医证候总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者主症、中医证候总分均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较(分)

3 两组患者cTnI、hs-TNI水平比较 见表3。治疗前两组患者血清cTnI、hs-TNI水平比较，无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者血清cTnI、hs-TNI水平均低于治疗前，且治疗后治疗组患者血清cTnI、hs-TNI水平均低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后cTnI、hs-TNI水平比较

4 两组患者BNP、NT-proBNP水平比较 见表4。治疗前两组患者BNP、NT-proBNP水平比较，无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者BNP、NT-proBNP水平比对照组低(P<0.05)。

表4 两组患者BNP、NT-proBNP水平比较

5 两组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较见表5。治疗前两组TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较

6 两组患者血清sST2水平、miR-423-5p相对表达量比较 见表6。治疗前两组患者sST2水平、miR-423-5p相对表达量比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者sST2水平、miR-423-5p相对表达量均出现下降，且治疗组患者sST2水平、miR-423-5p相对表达量均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表6 两组患者血清sST2水平、miR-423-5p相对表达量比较

7 两组患者治疗效果比较 治疗组患者治疗显效率为54.72%(29/53)，有效率为39.62%(21/53)，无效率为5.66%(3/53)，治疗总有效率高达94.34%。对照组患者治疗显效率为41.51%(22/53)，有效率为37.74%(20/53)，无效率为20.75%(11/53)，治疗总有效率为79.25%。治疗组总有效率高于对照组，两组比较具有统计学差异(P<0.05)。

讨 论

慢性心力衰竭在我国传统中医中属喘症、心悸范畴，心脉瘀阻、心气亏虚不足为其主要发病机理，因此临床治疗应以补益心气、活血化瘀、利水消肿为准则[7-8]。养心汤方剂主要由黄芪、川芎、半夏、远志、炙甘草等中药材组成，黄芪具有补气、活血、止痛的功效；半夏具有化痰、止咳的药理作用；炙甘草具有益气、止痛、化痰的功效；远志具有益气、宁心、安神的功效；丹参具有温通心阳的功效；薤白具有降血脂、改善抗氧化能力的作用。但是目前关于养心汤加减联合依那普利治疗慢性心力衰竭的临床研究还相对较少。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，患者中医证候评分明显下降，出现这一研究结果是因为养心汤加减起到益气、活血、温通心阳等药理作用，使慢性心力衰竭患者中医证候严重程度减轻。

心功能异常是慢性心力衰竭患者的主要临床表现；LVPWd、LVEF、SV作为广谱的心功能指标，常用于慢性心力衰竭患者病情严重程度以及临床治疗效果的评价[9-10]。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，患者心功能明显改善，出现这一研究结果的原因可能是由于养心汤加减能够益气温阳，使机体心脏组织收缩能力有效提升，从而发挥强心作用，同时方剂中多种药材相互配合，充养心脏气血，使瘀血得行，起到调养机体气血阴阳的作用，使慢性心力衰竭患者心脏组织结构和功能得到有效改善，从而发挥治疗效果。

慢性心力衰竭症状严重程度与机体心肌损伤严重程度密切相关。cTnI、hs-TNI作为敏感性的心肌损伤标志物，是临床较为常用的评价机体心肌损伤严重程度的指标[11-12]。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，cTnI、hs-TNI水平出现明显下降，说明二者联合能够抑制cTnI、hs-TNI水平，减轻患者心肌损伤严重程度，从而发挥心肌保护作用。

作为广谱的心力衰竭标志物，BNP、NT-proBNP常用于心力衰竭症状严重程度以及治疗效果的评价[13-14]。BNP主要在人体心室中表达，是一种临床检测心力衰竭的重要标志性物质，NT-proBNP作为一种心源性神经激素，在心力衰竭症状的临床诊断中具有一定的特异性[15]。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，患者BNP、NT-proBNP水平明显下降，说明二者联合能够下调BNP、NT-proBNP水平，改善心衰严重程度。

慢性心力衰竭症状的发生发展与机体炎症反应密切相关。TNF-α、IL-1β、IL-6是广谱的炎症指标，三者水平的变化与机体炎症反应严重程度密切相关。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显下降，说明二者联合能够下调TNF-α、IL-1β、IL-6水平，抑制患者炎症反应，减轻患者病情。

研究表明，sST2、miR-423-5p表达水平在慢性心力衰竭症状中出现明显异常，检测血清sST2、miR-423-5p表达水平能够对慢性心力衰竭症状严重程度、临床疗效进行评价。本文研究结果显示，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，患者miR-423-5p相对表达量、sST2水平出现明显下降，说明二者联合能够调控血清sST2、miR-423-5p表达水平，治疗效果显著。

综上所述，使用养心汤加减联合依那普利对慢性心力衰竭患者进行治疗，能够提升患者心功能，减轻患者心肌损伤及炎症反应严重程度，调控miR-423-5p相对表达量及BNP、NT-proBNP、sST2水平，治疗效果较好，为慢性心力衰竭患者的临床治疗提供一定的参考依据。