远华蟾毒精通过调控MMP-2、MMP-9合成的相关信号传导通路抑制乳腺癌细胞增殖的作用与机制探讨

262200诸城市人民医院，山东诸城

蟾酥是一种在肿瘤治疗中具有重要作用的药物。随着科技不断发展，对于传统抗肿瘤中药蟾酥研究亦在不断进行。本研究主要对远华蟾毒精对于MMP-2、MMP-9的合成相关信号传导通路的抑制与作用机制进行分析。现报告如下。

资料与方法

将已培养好的裸鼠乳腺癌抑制瘤组织切片作为研究对象，将所有组织切片平均分为A组、B组、C组。

方法：三组组织切片在培养完毕后，均置于同一环境条件中进行实验。给予A 组常规培养；给予B 组加入0.1 μmol/L远华蟾毒精进行培养；给予C组加入0.5 μmol/L 远华蟾毒精进行培养。并将培养完毕后组织切片进行划痕实验，每个培养基上平行划痕3 道，在培养的0 h、12 h、24 h 进行观察，记录细胞迁移距离。

观察指标：观察比较三组组织切片培养完毕后结果情况，主要观察培养后其MMP-9、MMP-2表达情况及细胞迁移距离情况。

统计学处理：数据应用SPSS 18.0 软件处理；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

三组组织切片蛋白表达情况比较：A组、B 组MMP-9、MMP-2 蛋白表达量远高于C 组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

三组组织切片细胞迁移距离比较：A组、B 组细胞在各时间点迁移距离均远于C 组细胞，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

讨 论

由于发病率不断增加，乳腺癌已成为当前社会重大公共卫生问题[1]。随着科技不断发展与进步，针对蟾酥研究已取得一定成果。研究证明，蟾酥主要包含蟾蜍甾烯和吲哚生物碱2 类成分[2]。并且蟾酥及其中提取的单体化合物可作用于恶性肿瘤细胞，并促进肿瘤细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤生长效果。而在乳腺癌细胞中，乳腺癌转移与癌细胞运动、侵袭能力密切相关[3-6]。因此，探明蟾酥对于乳腺癌细胞运动、侵袭能力抑制效果，即可根据此进行相关阻滞乳腺癌转移药物的制作，为后续治疗乳腺癌提供新治疗手段。

通过针对远华蟾毒精抑制乳腺癌细胞MMP 分泌的信号转导通路进行研究，可探明远华蟾毒精是否能够直接遏制乳腺癌细胞侵袭与转移相关细胞内信号通路上的相关蛋白表达，从而判断远华蟾毒精对于乳腺癌侵袭与转移的分子机制，填补国内外研究空白。

本研究结果证明，远华蟾毒精可直接抑制乳腺癌细胞侵袭、转移相关细胞内信号通路上MMP-2、MMP-9 蛋白表达，从而抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移，有效控制癌细胞迁移距离，在后续研究中，可根据此项特性，进行相关药物研发，为后续乳腺癌患者治疗提供新治疗手段。

综上所述，远华蟾毒精可有效通过抑制MMP-2 以及MMP-9 合成，阻滞乳腺癌细胞迁移，从而达到抑制乳腺癌细胞增殖，阻滞细胞转移的效果，可根据此设计相应治疗方案，为乳腺癌患者治疗提供新的治疗手段。

表1 三组组织切片蛋白表达情况比较(±s)

表1 三组组织切片蛋白表达情况比较(±s)

注：与C组数据相比，★P＜0.05。

组别 MMP-9 MMP-2 A组 1.03±0.10★ 1.12±0.13★B组 0.68±0.08★ 0.71±0.09★C组 0.12±0.02 0.21±0.05

表2 三组组织切片细胞迁移距离比较(±s，μm)

表2 三组组织切片细胞迁移距离比较(±s，μm)

注：与C组数据相比，★P＜0.05。

组别 0 h 12 h 24 h A组 2.71±0.51★ 3.12±0.35★ 3.34±0.61★B组 2.34±0.47★ 3.01±0.29★ 3.22±0.43★C组 1.51±0.42 1.68±0.24 1.84±0.39