437例胰腺肿瘤临床病理构成分析

刘银华，巫永志，宋 红，王素芬，李佳嘉，徐国祥，蒋 彬，王小明

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 1.病理科；2.肝胆外科，安徽 芜湖 241001)

胰腺癌是发达国家癌症死亡的主要原因之一，也是恶性度极高的消化系统肿瘤之一。在美国，根据美国癌症协会最新的数据，胰腺癌导致的肿瘤患者死亡数排名第4位[1]。近年来，随着我国居民生活方式的改变，胰腺癌的发病率及病死率都有所上升。由于胰腺的解剖位置特殊，此部位发生的肿瘤，对周围器官影响较大，且病理分类较复杂，因此不易做到早期诊断与治疗，严重影响了患者的预后生存。广义上所有肿瘤均可发生于胰腺，包括软组织间叶源性肿瘤，狭义上主要为外分泌和内分泌胰腺肿瘤[2]。2019年《消化系统肿瘤WHO分类》第5版已发布，相比于2010年的第4版，新版反映了过去的10年中消化系统肿瘤的最新进展。而且目前依据新版对于胰腺肿瘤的病理分类分析尚未见报道，因此本研究收集2012年1月～2019年12月初次手术切除的有完整病理资料的胰腺肿瘤患者437例组织标本，进行重新阅片并依据新分类标准进行分类，从而探讨皖南地区胰腺肿瘤的病理分类特征及流行病学特点，为胰腺肿瘤早期诊断、早期治疗及预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料及方法 收集弋矶山医院2012年1月～2019年12月初次手术并经病理诊断为胰腺肿瘤患者442例，并由2位高年资副主任及以上医生进行阅片， 其中5例胰腺转移性肿瘤予以排除，获得原发性具有完整临床病理资料的胰腺肿瘤437例。抗体EMA、CgA、Syn、CD56、NSE、PR、CD10、CD99、Vim、Ki-67等及EnVision二步法试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。阅片参照2019年《消化系统肿瘤WHO分类》第5版进行分类，并参考以上免疫组织化学指标检测结果辅助诊断。HE染色、免疫组织化学(Envision 二步法)按常规步骤操作[3]。

1.2 统计学方法 应用SPSS 18.0软件进行分析，分类资料用例数和百分数表示，两组或多组率或构成比的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。检验水准α=0.05。

2结果

2.1 437例胰腺肿瘤病理类型构成比 导管腺癌304例(69.6%)，黏液性囊性肿瘤24例(5.5%)，浆液性囊性肿瘤22例(5.0%)，神经内分泌肿瘤20例(4.6%)，实性假乳头状肿瘤17例(3.9%)，腺泡囊性变11例(2.5%)，上皮内瘤变8例(1.8%)，神经内分泌癌5例(1.1%)，导管内乳头状黏液性肿瘤3例(0.7%)，腺泡细胞癌3例(0.7%)，肉瘤样癌3例(0.7%)，混合型神经内分泌肿瘤-非神经内分泌肿瘤3例(0.7%)，其他类型14例(3.2%)。其中神经内分泌肿瘤20例中G1期 14例(3.25%)，G2期5例(1.1%)，G3期1例(0.2%)。

2.2 437例胰腺肿瘤病理类型与性别分布 437例胰腺肿瘤患者中，男性243例(55.6%)，女性194例(44.65)，男女比为1.25∶1。不同胰腺肿瘤类型男女构成差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 437例胰腺肿瘤病理类型与性别分布构成比[n(%)]

2.3 437例胰腺肿瘤患者年龄和性别分布 437例胰腺肿瘤患者年龄20～84岁，中位年龄为63岁。男性和女性均以60～69岁组别为主，男性中位年龄为63岁，女性中位年龄为62岁。40岁以上胰腺肿瘤患者男性占比(57.6%)高于女性(42.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 437例胰腺肿瘤患者年龄和性别分布构成比[n(%)]

2.4 本研究病理类型构成与其他研究统计数据比较 本研究胰腺肿瘤病理类型构成与其他研究者比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中导管腺癌的构成比介于其他研究者中间，浆液性囊性肿瘤略高于其他研究者。见表3。

表3 本研究病理类型构成与其他研究统计数据比较[n(%)]

2.5 437例胰腺肿瘤患者不同年份男女性别构成对比 结果显示，2012～2019年中各年的患者数依次为32例、46例、37例、53例、65例、66例、77例和61例，且2015～2019年患者较之前有所增加，但性别间差异无统计学意义(χ2=2.851，P=0.898)。见表4。

表4 437例胰腺肿瘤患者各年份性别构成[n(%)]

3 讨论

随着我国人口老年化及饮食结构的改变，近年来胰腺肿瘤发病率呈上升趋势，而胰腺肿瘤的类型及良恶性一直是临床诊治的重点与难点之一[4]。随着医学腔镜技术的发展，越来越多的微创技术应用于胰腺肿瘤切除术，所以胰腺肿瘤早期发现与类型判断对术式选择尤为重要[5]。依据新版胰腺肿瘤病理学分类进行诊断，是提高胰腺肿瘤早期诊断正确率的必要措施，而目前国内报道较少，本研究采用单一中心8年的数据回顾性分析病理分类，对临床诊治本地区胰腺肿瘤有着重要的参考意义。

我国前期报道的胰腺肿瘤的病理类型分布各不相同(见表3)。本研究中患者以导管腺癌最为多见，和国内外报道类似[6-8]，但比例不同[9-10]，提示不同的地域虽然病理类型均以导管腺癌多见，但分布上有差异性。胰腺癌目前有相应的肿瘤标志物，而且特异性较好，比如CA199、CEA、CA125等，对大多胰腺癌能够比较准确协助诊断和判断预后[11]。而目前尚无筛查除胰腺癌之外其他胰腺肿瘤的有效标志物，主要依靠影像学检查。因此研究其临床病理特征、流行病学发病特点，对于临床的早期发现有重要意义。值得注意的是，本研究显示胰腺肿瘤发病年龄为20～84岁，中位年龄63岁，说明发病年龄的范围较广，恶性肿瘤主要集中于中老年人，良性肿瘤及神经内分泌肿瘤主要集中于45岁及以下年轻人，20岁以下青少年及儿童患者罕见，可能与20岁以下无酗酒及抽烟史，且饮食习惯等相对规律有关，也有可能是因为本研究样本量不足，仍需增加病例数进一步对比研究。

本研究还提示男性和女性患者的中位年龄分别是62岁、63岁的中老年人，提示胰腺肿瘤发生可能与衰老有关，具体机制还有待进一步研究。同时提示该年龄段是高发人群，对于60岁及以上年龄段的中老年人，应加强健康宣教，完善胰腺疾病相关检查，争取胰腺肿瘤早期预防、早期诊断以及早期治疗，提高胰腺肿瘤治愈率。

本研究结果显示2015～2019年患者较之前有所增加，但无统计学意义，可能与样本量较小有关，但也可能与居民健康意识提高，积极参加健康体检有关。

本研究发现40岁以下女性发病的例数高于男性，而40岁以上男性的发病例数高于女性，是否雌孕激素在这其中起着一定的作用，是我们下一步研究的方向。

近年来，胰腺肿瘤已成为威胁人类生命健康的重大公共卫生问题[12]，全面分析和积极探讨胰腺肿瘤的临床病理分类特征，有助于皖南地区相关部门更好地进行胰腺肿瘤的相关研究及临床诊治，为预防胰腺肿瘤发生、发展提供流行病学数据。