GP方案与PF方案诱导化疗序贯同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌的效果比较

魏照光，王长青，成彦霖，梅宝富

(深圳市宝安区人民医院a.肿瘤科； b.消化科； c.介入科，广东 深圳 518000)

鼻咽癌属于临床上最为常见的耳鼻喉恶性肿瘤之一，且在我国南方地区多见，绝大部分患者一经确诊便已是局部晚期[1]。放疗是目前国内外所公认的有效治疗局部晚期鼻咽癌的重要手段之一，然而，单纯放疗的效果并不十分理想，患者的5年生存率仅为35%左右，其中局部复发以及远处转移是导致放疗失败的重要原因[2]。随着近年来相关研究的逐渐深入，越来越多的学者发现鼻咽癌对化疗具有一定的敏感性，同步放化疗可在一定程度上提高局部晚期鼻咽癌的控制率，从而延长患者的生存期[3]。以铂类为基础的同步放疗方案用于局部晚期鼻咽癌患者治疗中可获得较高的缓解率，因此已成为目前临床首选的治疗方案，但仍有少数患者治疗后发生远处转移以及局部复发[4]。为了寻找一种疗效显著，且安全性较佳的方案，本研究通过比较GP(吉西他滨+顺铂)方案与PF(顺铂+氟尿嘧啶)方案诱导化疗序贯同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性并予以分析，旨在为临床治疗提供方案选择，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011—2013年深圳市宝安区人民医院收治的局部晚期鼻咽癌患者84例，将其按照信封法随机等分为GP组和PF组。GP组男25例，女17例；年龄25～68岁，平均年龄(44.28±5.22)岁；病理类型：非角化未分化癌38例，非角化分化癌2例，其他2例；临床分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期28例；文化程度：初中及初中以下19例，高中及高中以上23例。PF组男26例，女16例；年龄24～67岁，平均年龄(44.31±5.25)岁；病理类型：非角化未分化癌39例，非角化分化癌1例，其他2例；临床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期27例；文化程度：初中及初中以下18例，高中及高中以上24例。2组患者的性别、年龄、病理类型、临床分期及文化程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准[5]：1)所有研究对象均经影像学检查以病理组织活检确诊为局部晚期鼻咽癌；2)入院前均未发生远处转移；3)尚未接受放疗、化疗以及靶向治疗；4)年龄均在18周岁以上。

排除标准：1)合并其他恶性肿瘤者；2)研究过程中因各种原因退出者；3)意识障碍或伴有精神疾病者；4)合并重要脏器功能障碍者。

1.3 治疗方法

PF组实施PF方案诱导化疗序贯放疗治疗。PF方案如下：第1—3天顺铂(江苏豪森生产，批号：130402、130601)25 mg·m-2，第1—5天氟尿嘧啶(上海旭东生产，批号：FA130415)500 mg·m-2，持续静脉滴注。放疗方案：采用西门子直线加速器实施常规照射，面颈部联合野(36～40)Gy/(18～20)次，2 Gy·次-1，随后调整为耳前野+颈后电子线野(30～40)Gy/(15～20)次，2 Gy·次-1；鼻咽癌部原发病灶使用剂量为(70～72)Gy/(35～36)次，2 Gy·次-1，颈部淋巴结总放疗剂量为(60～70)Gy/(30～35)次，2 Gy·次-1。

GP组则实施GP方案诱导化疗序贯放疗治疗。GP方案如下：第1、8天吉西他滨(江苏豪森生产，批号：121008、130208、130210、130121)1000 mg·m-2，第1—3天顺铂25 mg·m-2。放疗方案与PF组一致。

1.4 观察指标与评价方法

比较2组的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况，随访5年，观察2组5年生存率(OS率)、局部无复发生存期率(LRFS率)。1)临床疗效主要参照实体瘤疗效评价标准进行判定[6]：完全缓解(CR)为治疗后患者的病灶完全消失，且持续时间>4周；部分缓解(PR)为肿瘤最大垂直经与直径乘积减少>50%，且持续时间>4周，未出现新的病灶；稳定(SD)为肿瘤最大垂直经与直径乘积减少或增大<25%，未出现新的病灶；进展(PD)为最大垂直经与直径乘积增大>25%或出现新的病灶。总有效率=(PR+CR)例数/总例数×100%。2)不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、放射性口腔黏膜炎等。3)免疫功能检测：采集所有受试者治疗前1 d以及治疗1年后清晨空腹外肘静脉血5 mL，检测CD4+与CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值，检测仪器为美国Canto Ⅱ流式细胞分析仪。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

GP组与PF组治疗总有效率比较差异无统计学意义(85.71%比83.33%，χ2=0.091、P=0.763)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 不良反应

GP组与PF组在骨髓抑制、胃肠道反应、放射性口腔黏膜炎发生率方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较 n(%)

2.3 T细胞亚群

2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较治疗前均显著下降，但GP组CD4+、CD4+/CD8+水平下降程度明显低于PF组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；2组治疗后CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 5年OS率以及LRFS率

GP组5年OS率以及LRFS率均显著高于PF组(均P<0.05)，见表4。

表3 2组治疗前后T细胞亚群水平比较

表4 2组5年OS率以及LRFS率比较n(%)

3 讨论

相关调查[7-8]数据显示，局部晚期鼻咽癌患者单纯放疗后的局部复发率高达19.8%～36.0%，而远处转移率可达30%～65%，是导致治疗失败的重要原因。随着化疗在局部晚期鼻咽癌患者治疗中的应用日益广泛，同期放化疗以及诱导化疗已成为目前临床研究的热点[9-10]。大量研究[11-12]表明，新辅助化疗联合放疗可显著降低鼻咽癌患者局部复发以及远处转移的风险，从而有助于患者长期生存获益。然而，目前临床上尚无统一标准的诱导化疗方案，PF、GP以多西他赛+顺铂方案等均在临床上应用广泛，不同的化疗诱导方案效果必然存在一定的差异[13-14]。由此，本研究通过比较GP方案与PF方案诱导化疗应用于局部晚期鼻咽癌患者中的效果，旨在为局部晚期鼻咽癌患者获取更佳的临床疗效以及预后提供一种行之有效的方案。

顺铂是目前临床上应用最为广泛的抗肿瘤药物之一，和双功能烷化剂类似，可发挥抑制DNA复制过程的作用，高浓度时有效抑制RNA以及蛋白质的合成。与此同时，顺铂具备一定的细胞毒性，不仅有效抑制肿瘤细胞的DNA复制，同时会对肿瘤细胞的细胞膜上结构造成损害，进一步发挥广谱抗癌功效。氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。吉西他滨是一种新型阿糖胞苷类似物，盐酸双氟脱氧胞苷是其化学结构，主要作用机制是对细胞的DNA合成期产生作用，进一步达到灭活肿瘤细胞的目的[15-17]。无论是GP方案与PF方案均可发挥两药的协同作用，继而达到控制病情进展的目的。本研究结果显示：GP组及PF组治疗总有效率分别为85.71%、83.33%，2组对比差异不明显(P>0.05)。这与王羽等[18]的研究结果相符，提示了GP与PF方案诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效相当。此外，GP组与PF组在骨髓抑制、胃肠道反应、放射性口腔黏膜炎发生率方面对比差异并不明显(均P>0.05)。其中KONG等[19]的研究结果也显示：GP与PF方案诱导化疗序贯放疗应用于局部晚期鼻咽癌中的不良反应发生率无明显差异。表明本研究2种治疗方案应用于局部晚期鼻咽癌患者中具有较好的安全性。另外，2组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平相较于治疗前均显著下降，但GP组下降程度明显低于PF组(均P<0.05)。这提示GP方案对局部晚期鼻咽癌患者的免疫功能影响程度较低，其中主要原因可能和该方案对T淋巴细胞的细胞毒性作用较小有关。本研究结果还显示:2组在5年OS率以及LRFS率方面对比，GP组显著高于PF组(均P<0.05)。这与杨佑琦等[20]的研究报道相符，提示,相较于PF方案，GP方案的应用可显著改善局部晚期鼻咽癌患者的生存情况。分析原因，可能与GP方案有效改善患者的免疫功能有关。然而，关于其具体机制尚需进一步深入研究。

综上所述，GP方案与PF方案诱导化疗序贯同步放化疗应用于局部晚期鼻咽癌患者中的近期疗效相当，且安全性相似。然而，GP方案对患者细胞免疫功能的影响相对较小，有利于延长患者的生存期，预后较佳。