户尘螨SIgG4 及粉尘螨SIgG4 对过敏性哮喘患儿病情发生发展的影响

王小勇

（鹤壁市人民医院儿科，河南 鹤壁458000）

过敏性哮喘是儿科常见的呼吸系统Ⅰ型变态反应性疾病，其发病机制比较复杂，已有的研究认为，哮喘是由多种细胞、细胞组分共同参与的气道高反应性疾病，在外界触发因素的作用下发作，致敏原颗粒进入呼吸道后吸附于气道表面,刺激机体释放特异性免疫球蛋白sIgG4，吸附于气道表面的嗜碱性细胞、肥大细胞，使机体处于致敏状态。 当再次接触致敏原后激活嗜碱性细胞释放组胺、慢反应物质等介质而引起过敏性哮喘[1]。

吸入性过敏原和食物过敏原是引起过敏性哮喘的重要的触发因素，屋尘螨、粉尘螨是引起过敏性哮喘的两种主要尘螨。 大多数对尘螨过敏患者是同时对户尘螨和粉尘螨过敏，其产生的IgE 抗体具有交叉反应[2]。 脱敏治疗是使用高剂量、标准化脱敏疫苗治疗过敏性哮喘的方法。 儿童时期接受特异性脱敏治疗可减少新的过敏反应发生[3]。 本研究探讨了户尘螨SIgG4 及粉尘螨SIgG4 对过敏性哮喘患儿病情发生发展中的作用,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年2 月至2018 年3 月在我院治疗的过敏性哮喘患儿102 例为病例组，其中轻度患儿32 例，中度患儿44 例，重度患儿26例，同时选取100 例健康儿童作为对照组，病例组和对照组受试者一般资料比较差异无统计学意义,见表1。 纳入标准：⑴诊断参照儿童支气管哮喘诊断与防治指南中的诊断及分级[4]；⑵年龄6～14 岁；⑶经体外过敏原检验, 对户尘螨和粉尘螨过敏；⑷患儿监护人知情同意。 排除标准：⑴近4 周内使用过糖皮质激素；⑵合并有自身免疫性疾病、心血管疾病、严重脏器疾病等;⑶曾进行过脱敏治疗者。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 治疗方法 过敏性哮喘患儿采用沙美特罗替卡松粉吸入治疗，1 吸/次，2 次/d。 3 个月后根据病情控制情况逐渐减量渐至停药。 粉尘螨滴剂舌下含服治疗，第1 周使用滴剂1 号，浓度1μg/ml，按每日1、2、3、4、6、8、10 滴依次递增服用。 第2 周使用滴剂2 号，浓度10μg/ml；第3 周使用滴剂3 号，浓度100μg/ml，服药方法同第1 周。 第4 周使用滴剂4 号，浓度333μg/ml，3 滴/次维持治疗。 服药后15min 勿饮水进食。

1.3 实验方法 所有研究对象均于入院后静脉穿刺采集静脉血，静置1h 后离心，转速3000r/min，离心时间10min。 取血清采用罗氏e601 型全自动化学发光免疫分析仪定量测定总IgE。 采用荧光酶联免疫法检测血清户尘螨SIgG4、粉尘螨SIgG4。检测仪器Unicap100 系统，SIgG4 试剂购自上海鑫乐生物科技有限公司。 病例组患儿于治疗6 个月后再次采集静脉血检测血清总IgE、户尘螨SIgG4、粉尘螨SIgG4。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS19.0 软件，计量资料采用（x±s)表示,两组间比较使用t 检验,多组间比较采用方差分析, 两两比较采用LSD-t 检验；计数资料比较使用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和病例组血清总IgE、户尘螨SIgG4 等水平比较 病例组血清总IgE、 户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对照组和病例组血清总IgE、户尘螨SIgG4 等水平比较

2.2 病例组不同病情患儿血清总IgE、户尘螨SIgG 4 等水平比较 不同病情患儿性别、 年龄及血清总IgE 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；重度患儿户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 水平明显低于中度和轻度患儿（P＜0.05）； 中度患儿户尘螨SIg G4和粉尘螨SIgG4 水平明显低于轻度患儿（P＜0.05）。见表3。

2.3 病例组治疗前后血清总IgE、户尘螨SIgG4 等水平比较 病例组治疗后血清户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 水平明显高于治疗前（P＜0.05）；病例组治疗前后血清总IgE 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 病例组治疗前后血清总IgE、户尘螨SIgG4 等水平比较

表3 病例组不同病情患儿血清总IgE、户尘螨SIgG4 等水平比较

3 讨论

儿童过敏性哮喘的发病机制比较复杂,其本质为IgE 介导的Ⅰ型变态反应，多种炎症细胞及细胞组分共同参与本病的发生[5]。 过敏性哮喘以反复发作的咳嗽、喘鸣、呼吸困难为主要临床表现，严重影响患儿的生长发育和生存质量,严重者甚至可威胁患儿的生命安全[6]。 目前临床推荐的过敏性哮喘治疗方案包括避免接触变应原、吸入糖皮质激素、使用特异性免疫制剂等治疗,可在一定程度上控制病情[7]。

尘螨变应原是引起儿童过敏性哮喘发作的常见诱因之一，广泛存在于日常生活环境中[8]。 尘螨变应原进入人体后刺激机体释放特异性免疫球蛋白sIgG4，吸附于嗜碱性细胞、肥大细胞表面，使机体处于致敏状态[9]。 当再次接触致敏原后引起肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等介质而引起过敏性哮喘[10]。

过敏性哮喘是由总IgE 介导的Ⅰ型变态反应，血清总IgE 水平可作为过敏性哮喘的诊断指标之一[10]。 SIgG4 是免疫球蛋白IgG 的抗过敏非炎性亚型, 可产生抗过敏作用而减轻过敏性哮喘病情[11]。本研究中过敏性哮喘血清总IgE、户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 均明显高于健康儿童。 这一结果提示,血清总IgE 水平可作为过敏性哮喘的诊断指标,与已有的研究结论一致[12]。

本研究还发现，不同病情患儿血清总IgE 水平比较差异无统计学意义；重度患儿户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 水平明显低于中度和轻度患儿；中度患儿户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 水平明显低于轻度患儿。 这一结果提示，血清总IgE 水平在过敏性哮喘的病情评估中并无明显价值，而SIgG4 水平可反映病情严重程度。随着病情加重,户尘螨SIgG4和粉尘螨SIgG4 水平逐渐降低。这是由于SIgG4 是IgG 的抗过敏非炎性亚型,可更早地捕获变应原，竞争性地阻断肥大细胞与IgE 结合，进而抑制肥大细胞脱颗粒，减少炎性介质释放，减轻患儿的气道炎症反应程度，降低气道高反应性，进而减少哮喘发作[13]。

目前多数学者认同Th1/Th2 细胞失衡是过敏性哮喘发生的重要机制之一。 变应原特异性免疫脱敏治疗通过反复应用特异性变应原制剂、逐渐增加使用剂量,以提高患儿对特异性变应原的免疫耐受力，逐渐减少过敏性哮喘发病、减轻哮喘发作症状，最终完全阻止变态反应的发生，使外周血细胞因子Th1/Th2 型免疫应答趋于平衡,进而起到抗过敏作用[14]。

本研究中过敏性哮喘患儿经变应原特异性免疫脱敏治疗后血清户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4水平明显高于治疗前，治疗前后血清总IgE 水平比较差异无统计学意义。这一结果提示,户尘螨SIgG4和粉尘螨SIgG4 在变应原特异性免疫脱敏治疗过程中起到保护性抗体的作用,变应原特异性免疫脱敏治疗是通过作用于机体内的SIgG4 而发挥治疗过敏性哮喘的作用。这是由于SIgG4 可抑制变应原与效应细胞表面的IgE 结合，阻止IgE 介导的变态反应发生。此外，SIgG4 还可通过抑制变应原与IgE复合物形成而减少其与B 细胞表面受体结合，从而抑制B 细胞将变应原呈递给特异性T 细胞，进而抑制哮喘发作[15]。

综上所述，过敏性哮喘患儿血清总IgE、户尘螨SIgG4 和粉尘螨SIgG4 升高，其中户尘螨SIgG4和粉尘螨SIgG4 与患儿病情程度及治疗有关。