糖尿病肾病患者血清CysC、β2-MG 和α1-MG检测的临床意义

吉雅菲

(三门峡市中心医院，河南 三门峡472000)

糖尿病是一种常见的代谢性疾病,主要临床特征为慢性血糖水平升高。 胰岛素分泌减少或作用缺陷导致的血糖水平升高,使机体长期处于糖代谢紊乱状态，进而诱发眼、心脏、肾脏的慢性进行性病变。 糖尿病肾病属于糖尿病较为常见的并发症，由糖尿病引起的肾脏损害,随着病程进展可发展为终末期肾病，甚至慢性肾衰竭。临床研究发现，10%~20%的2 型糖尿病患者在患病10~15 年后出现糖尿病肾病,是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。早期糖尿病肾病患者病情比较隐匿,传统肾功能指标由于灵敏度较低而变化不明显，导致患者被漏诊，因此探索灵敏度较高的肾损伤指标,有助于及时诊断糖尿病肾病，从而改善患者预后状况。 本研究探讨糖尿病肾病患者检测血清CysC、β2-MG、α1-MG的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年2 月-2018 年3 月在我院接受治疗的120 例糖尿病患者为研究对象。纳入标准：⑴年龄≥18 周岁；⑵符合糖尿病的诊断标准；⑶无其他系统严重疾病者。 排除标准：⑴不愿参与本项研究者；⑵合并其他泌尿系统疾病者。糖尿病的诊断符合2007 年发布的糖尿病诊断及分型标准[2]。 根据2012 年KDIGO 指南对患者肾功能进行判定[3],合并肾损害者分为糖尿病肾病组（35例）、未合并肾损害者分为单纯糖尿病组（85 例）。糖尿病肾病组男20 例，女15 例；年龄42~70 岁,平均58.13±4.21 岁。单纯糖尿病组男50 例,女30 例；年龄45~72 岁,平均58.15±5.05 岁。两组的年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 空腹抽取患者静脉血4ml, 离心分离血清,取上清置于液氮中保存。 采用免疫比浊法检测血清CysC、β2-MG、α1-MG,酶法检测血清BUN、Cr，采用ELISA 法检测血清IL-6、hs-CRP。 日立7600全自动生化分析仪及配套试剂、贝克曼库尔特DX 800 免疫比浊仪及配套试剂,青海省东格尔药业有限公司生产的IL-6、hs-CRP 试剂盒。

1.3 统计学分析 采用SPSS20.0 进行统计分析。计量资料采用(x±s)表示，组间比较计量资料使用t 检验,相关性分析采用Pearson 相关分析法，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各指标的比较 糖尿病肾病组血清CysC、β2-MG、α1-MG、BUN、Cr、IL-6、hs-CRP 显著高于单纯糖尿病组患者，GFR 显著低于单纯糖尿病组患者，差异有统计学意义（P<0.01）。 见表1。

表1 两组患者各指标的比较（x±s）

2.2 糖尿病肾病组患者血清CysC、β2-MG、α1-MG与其他指标的相关性分析 糖尿病肾病组患者血清CysC、β2-MG、α1-MG 水 平 与IL-6、hs-CRP、BUN、Cr 水平呈显著正相关（P＜0.05）,与GFR 水平呈显著负相关（P＜0.05）。 见表2。

表2 糖尿病肾病患者CysC、β2-MG、α1-MG 与肾功能和炎症因子的相关性

3 讨论

糖尿病主要是因胰岛素分泌缺乏及(或)机体产生胰岛素抵抗产生以血糖升高为主要特征的常见内分泌代谢性疾病，现已成为继恶性肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大危害人类健康的慢性疾病[4,5]。 糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一，20%~30%的1 型糖尿病或2 型糖尿病患者最终并发糖尿病肾病，严重可发展为终末期肾病，糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的重要因素,因此如何尽早诊断糖尿病肾损伤是医学界重要的研究课题[6,7]。糖尿病肾病产生的机制较多,包括机体肾脏微血管内皮损伤、肾小球系膜细胞渗透性增强等[8-10]。随尿液排出体外的微量蛋白含量增多,肾小球系膜细胞基底增加，肾小球系膜组织发生结节性改变，导致患者肾小球出现硬化性改变[11]。

β2-MG 存在于机体尿液和血清中,血清β2-MG浓度主要用于判断机体肾功能,当肾功能发生改变时会明显影响血清β2-MG 水平。 也有临床研究发现，当患者发生恶性肿瘤、乙肝病毒感染或者自身免疫性疾病时， 机体也会出现血清β2-MG 浓度升高[12]。因此本研究在纳入研究对象时应首先排除上述诸病，避免这些因素对研究结果、结论的影响。CysC 是糖尿病患者体内较稳定的微量物质, 不易受到炎症等相关因素的影响[13]。 血清CysC 主要通过肾脏进行代谢清除，故血清CysC 可以对肾功能进行有效评估，具有较高的敏感性以及特异性。 血清α1-MG 主要随着患者自身肾脏功能的损害程度逐渐升高[14,15]，患者肾脏发生病变时，血清α1-MG的水平会发生改变，表现出较高的敏感性。

本研究发现,糖尿病肾病组血清CysC、β2-MG、α1-MG、BUN、Cr、IL-6、hs-CRP 显著高于单纯糖尿病组患者，GFR 显著低于单纯糖尿病组患者，这提示上述指标确实可对肾功能进行评估。 进一步对糖尿病肾病患者血清CysC、β2-MG、α1-MG 水平与肾功能指标、细胞因子水平进行相关性分析，结果显示糖尿病肾病组患者血清CysC、β2-MG、α1-MG水 平 与IL-6、hs-CRP、BUN、Cr 水 平 正 相 关，与GFR 水平负相关。 综上所述, 糖尿病肾病患者CysC、β2-MG、α1-MG 水平较高,且与肾功能和细胞因子水平密切相关，具有一定的临床意义。