乳腺癌超声特征与病理、分子生物学指标的相关性研究

任 锋 门永忠 姚 旗

乳腺癌常见恶性肿瘤之一，在女性群体中发病率比较高。乳腺癌早期没有特征性的症状，一般发现时已到中晚期，错过最佳治疗机会[1-3]。在乳腺癌诊断中，超声检查独居优势。乳腺超声诊断的缺点为对小于0.5 cm的微小肿块的性质难以做出确切诊断，容易被误诊为增生结节。对乳房内炎性肿块及炎性乳腺癌的鉴别尚有一定困难。超声检查结果容易被检查者的经验、操作手法、熟练程度和探头频率等因素影响。目前，已广泛应用分子生物学指标表达水平指导乳腺癌内分泌治疗及判断预后。但其需要通过有创性的检查获取活体组织标本，并需病理组织学及免疫组织化学染色得到结果。本文研究了乳腺癌超声特征与病理、分子生物学指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年8月至2019年8月我院乳腺癌患者123例，年龄25～88岁，平均(49.2±7.6)岁。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①均经免疫组化染色检查、病理检查、超声检查等确诊为乳腺癌；②均符合乳腺癌的诊断标准[4]。排除标准：①术前接受过放化疗治疗；②合并其他严重疾病。

1.3 方法

术前1周对所有患者进行超声检查，采用飞利浦iE33，GE L9彩超诊断仪，应用实时线阵高频探头，将探头频率设定为7.5～14.0 MHz，将仪器预设乳腺检查程序选取出来，对肿块大小、肿块血流情况、肿块周边高回声晕、微钙化、毛刺征、腋窝淋巴结肿大出现情况等特征进行观察并将其详细记录下来。固定、石蜡包埋、切片、苏木精-伊红(HE)染色、光镜观察乳腺癌标本后，应用SP法对其进行免疫组织化学染色。DAB显色过程中将福州迈新公司生产的试剂充分利用起来，同时用动物血清与缓冲液将一抗取代掉，将其设定为阴性对照。

1.4 染色结果判定[5]

黄色或棕黄色颗粒为阳性信号，孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、肿瘤增殖抗原(Ki67)、肿瘤抑制基因(P53)阳性在细胞核定位，原癌基因(CerbB-2)阳性在细胞膜及细胞质定位着色阳性细胞数为0～10%、11%～25%、26%～75%、76%～100%分别评定为-、+、++、+++。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 123例乳腺癌患者的超声特征分析

123例乳腺癌患者中，超声图像上均可见肿块，直径0.8～8.5 cm，平均(4.6±7.2)cm。在肿块直径分布情况方面，46例为0.8～1.9 cm，77例为2.0～8.5 cm；在肿块血流情况方面，80例丰富，43例不丰富；在肿块周边高回声晕出现情况方面，65例有，58例无；在微钙化出现情况方面，65例有，58例无；在毛刺征出现情况方面，63例有，60例无；在后房衰竭出现情况方面，73例有，50例无；在腋窝淋巴结转移出现情况方面，67例有，56例无。

2.2 123例乳腺癌患者的病理类型分析

123例乳腺癌患者中，86例为浸润性导管癌，16例为浸润性小叶癌，11例为导管原位癌，3例为粘液癌，3例为髓样癌，2例为小管癌，2例为混合型癌。

2.3 123例乳腺癌患者的分子生物学表达情况分析

123例乳腺癌患者中，PR表达64例阳性，59例阴性；ER表达65例阳性，58例阴性；Ki67表达105例阳性，18例阴性；P53表达69例阳性，54例阴性；CerbB-2表达57例阳性，66例阴性。

2.4 123例乳腺癌患者超声特征与分子生物学指标的相关性分析

肿块直径≥2 cm、肿块内血流丰富、有高回声晕、毛刺征、淋巴转移患者的PR、ER、P53阳性率分别显著高于肿块直径<2 cm、肿块内血流不丰富、无高回声晕、毛刺征、淋巴结转移患者(P<0.05)，有后房衰竭患者的ER阳性率显著高于无后房衰竭患者(P<0.05)。

肿块直径≥2 cm、肿块内血流丰富患者的Ki67阳性率分别显著高于肿块直径<2 cm、肿块内血流不丰富患者(P<0.05)，但有高回声晕、微小钙化、毛刺征、后房衰竭、淋巴结转移患者和无高回声晕、微小钙化、毛刺征、后房衰竭、淋巴结转移患者的Ki67阳性率之间的差异均不显著(P>0.05)。

有微小钙化、淋巴结转移患者的CerbB-2阳性率分别显著高于无微小钙化、淋巴结转移患者(P<0.05)，有后房衰竭患者的CerbB-2阳性率显著低于无后房衰竭患者(P<0.05)，但肿块直径≥2 cm和<2 cm、肿块内血流丰富和不丰富、有毛刺征患者和无毛刺征患者CerbB-2阳性率差异均不显著(P>0.05)。见表1～3。

3 讨论

近百多年来乳腺癌大发病率一直升高，在我国大城市中妇女乳腺癌发病率已占恶性肿瘤发病率的前三名[6-9]。乳腺癌诊断分为临床诊断、乳腺X腺诊断，超声诊断的磁共振诊断。近年来乳腺癌发病率直线上升，在我国大城市中妇女乳腺癌发病率已占恶性肿瘤发病率的前三名。乳腺癌患者女性居多，病因有性别年龄、月经因素、生育因素、外源性雌激素、体质、饮食因素、乳腺癌疾病史等。

乳腺超声诊断的优点是患者无痛苦和伤害，无放射性损害并可反复进行。可适用于任何年龄，尤其对妊辰期乳腺及有外伤、炎症、肿瘤引起的乳房胀痛而不适其他检查时。操作简便无需任何特殊准备，经济适用，用于大范围人群防癌普遍检查，和术后乳腺癌随访。超声可提供肿瘤的准确位置、肿瘤大小以及数目。对临床触诊不清的小肿块超声可协助体表定位等[10-13]。乳腺超声诊断的缺点为对小于0.5 cm的微小肿块的性质难以做出确切诊断，容易被误诊为增生结节。对乳房内炎性肿块及炎性乳腺癌的鉴别尚有一定困难。超声检查结果容易被检查者的经验、操作手法、熟练程度和探头频率等因素影响[14-17]。

表1 123例乳腺癌患者超声特征与PR和ER的相关性分析(例，%)

表2 123例乳腺癌患者超声特征与Ki67的相关性分析(例，%)

表3 123例乳腺癌患者超声特征与CerbB-2的相关性分析(例，%)

乳腺检查无需提前特殊准备，如考虑有腺体增生时检查时间应以月经终了一周为宜。检查前避免针吸活检和乳腺导管造影，为防止针吸后淤血斑和造影留滞影响图像分析。不同生理时期影像不同。青年未生育妇女乳腺导管及周围间质增生，乳管扩大有分支形成众多小叶;腺体层增厚，脂肪组织少;乳房体积小，圆锥形，两侧大小相等。性成熟已生育女性，腺体层厚度于回声差异较大妊娠哺乳期由于腺泡和导管显著增生，腺体层明显增厚。绝经期和老年期腺体萎缩变薄，结缔组织增生，腺体回声致密增强，皮下脂肪层明显增厚。本研究结果表明，肿块直径≥2 cm、肿块内血流丰富、有高回声晕、毛刺征、淋巴转移患者的PR、ER、P53阳性率分别显著高于肿块直径<2 cm、肿块内血流不丰富、无高回声晕、毛刺征、淋巴转移患者；后房衰竭患者的ER阳性率显著高于无后房衰竭患者；肿块直径≥2 cm、肿块内血流丰富患者的Ki67阳性率分别显著高于肿块直径<2 cm、肿块内血流不丰富患者；微小钙化、淋巴转移患者的CerbB-2阳性率分别显著高于无微小钙化、淋巴转移患者，后房衰竭患者的CerbB-2阳性率显著低于无后房衰竭患者，和相关医学研究结果一致[18-21]。

综上所述，乳腺癌超声特征与病理、分子生物学指标显著相关，值得临床充分重视。