眼表鳞状细胞性肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗的应用价值

季 悅 杨鸿飞

鳞状上皮覆盖角膜表面，有上皮干细胞存在于角膜缘Vogt隐窝，多种眼表鳞状细胞性肿瘤的发生受到其迅速增殖的影响。依据病理学诊断结果、浸润深度，临床分其为恶性增生、癌前病变、良性增生三类[1]。本研究探讨了眼表鳞状细胞性肿瘤接受肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年8月至2019年8月我院眼表鳞状细胞性肿瘤患者90例，随机分为肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗组(联合治疗组，n=45)和肿瘤切除单独治疗组(单独治疗组，n=45)两组。联合治疗组患者中男性34例，女性11例，年龄47～74岁，平均(63.5±10.2)岁；入院视力4.0～4.8，平均(4.4±1.3)。在肿瘤部位方面，14例为睑裂区颞侧，8例为鼻侧，17例波及上方角结膜，6例波及下方角结膜；在肿瘤累及部位方面，15例为结膜，30例为角结膜。单独治疗组患者中男性33例，女性12例，年龄48～74岁，平均(64.2±10.5)岁；入院视力4.1～4.8，平均(4.6±1.4)。在肿瘤部位方面，13例为睑裂区颞侧，9例为鼻侧，16例波及上方角结膜，7例波及下方角结膜；在肿瘤累及部位方面，14例为结膜，31例为角结膜。两组一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①角结膜处均具有清晰的肿物边缘；②均符合眼表鳞状细胞性肿瘤的诊断标准[2]；③均有手术适应症。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并严重脏器疾病；③合并严重免疫系统疾病。

1.3 方法

单独治疗组患者接受肿瘤切除单独治疗，联合治疗组患者接受肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗，具体操作为：钝性完整分离并切除肿瘤，方向为沿着其边缘2 mm，烧灼角巩膜缘处止血，在切口结膜切缘下方放置冷凝头，用镊子将结膜夹起，对损伤睫状体、巩膜的现象进行有效预防。冷冻5～6 s，将患眼和创面具有相同大小的健康角巩膜缘处的球结膜选取出来，将其制作成植片，向创面移植，间断对位缝合。术后让患者用贝复舒滴眼液、左洋佛沙星滴眼液点眼，病理检查所有切除肿物。

1.4 观察指标

①痊愈；②复发；③死亡；④抗凋亡基因(bcl-2)。阳性标准为细胞质染色。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者的痊愈、复发、死亡情况比较

联合治疗组患者的痊愈率显著高于单独治疗组(P<0.05)，复发率显著低于单独治疗组(P<0.05)，bcl-2阳性率显著低于单独治疗组(P<0.05)，但两组患者的死亡率差异不显著(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 两组患者的痊愈、复发、死亡情况比较(例，%)

3 讨论

眼表鳞状细胞性肿瘤属于1种低度恶性肿瘤，具有较浅的皮肤色的人群、具有较多光线暴露的男性、老年人是高发人群。相关医学研究表明[3-4]，男性、年龄在60岁以上的人群眼表鳞状细胞性肿瘤发病率分别为77%、69%。紫外线、皮肤癌患病史、眼外伤等是其主要致病危险因素。相关医学研究表明[5-6]，运用分子学、免疫组化方法能够将人乳头瘤病毒从肿物中检测出来。但是，现阶段，临床还没有弄清楚眼表鳞状细胞性肿瘤发病中人乳头瘤病毒的作用机制。如果器官移植患者较为年轻，对环孢菌素进行长期应用，那么其就会有眼表鳞状细胞性肿瘤发生。病灶在病变内上皮增厚的情况下会呈粉红色或灰红色，特别是角膜缘血管形成。肿瘤细胞在上皮层局限，不从基底膜突破，但是在任何时候均会从淋巴管通过或对淋巴管造成侵犯，进而向周围正常组织蔓延，从而向鳞状细胞癌恶化，晚期肿瘤会向小梁网、睫状体等进入。临床不推荐对肿瘤进行活检，可以对患者进行印记细胞学检查、脱落细胞学检查。相关医学研究表明[7-8]，在病理检查确诊的患者中，细胞学检查阳性率为77%。也有相关医学研究表明[9-10]，在眼表鳞状细胞性肿瘤的诊断中，激光共聚焦显微镜可以作为一种新型辅助诊断方法，显微镜下发现上皮细胞增生引发了肿瘤，而基质显微组织的增生引发了翼状胬肉。

临床实践证实，在眼表鳞状细胞性肿瘤的治疗中，肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗能够将理想的效果获取过来。现阶段，手术将可疑病变切除是标准治疗方案。由于绝大多数肿瘤只在上皮层局限，因此通常情况下，术中将2 mm宽的边缘组织切除，将角膜上皮层刮除能够使临床完全切除病灶得到切实有效的保证。术中应该对前弹力层的完整性进行有效保持，从而对肿瘤细胞侵犯向深部进行阻止。如果患眼的正常球结膜足够，那么可以给予患者自体结膜移植术治疗；如果患者病灶具有较大的范围，那么可以给予其羊膜移植术治疗；如果患者肿瘤对角膜基质层造成了侵犯，那么可以给予其板层角膜移植术治疗。为了对肿瘤复发进行预防，术中还可以将其和局部冷冻、抗代谢药物等治疗方法有机结合起来。冷冻通过局部缺血、温度分解将肿瘤细胞破坏。相关医学研究表明，在对肿瘤复发进行预防的过程中，冷冻治疗是有效方法[11-13]。相关医学研究表明，切除与冷冻术治疗原发性鳞状细胞性肿瘤患者19例后，复发1例，复发率仅为5%。但是，冷冻治疗可能会升高或降低患者眼压，损伤患者视网膜等。

相关医学学者术后随访了眼表鳞状细胞性肿瘤患者60例56个月[14]，结果表明，鳞状细胞癌的复发率为5.3%，结膜上皮内肿物的复发率为4.5%，术后2年内是大部分肿瘤的复发时间，几年后一些肿瘤也会复发。相关医学学者研究了肿瘤复发，发现在肿瘤复发的影响因素中，切缘残留情况是关键因素。相关医学研究表明，有、无切缘残留患者的复发率分别为53%、5%，前者显著高于后者。如果患者术后经病理检查确定有肿瘤细胞浸润存在于切缘，那么就应该尽可能地给予其进一步扩大切除治疗，从而将其复发率降低到最低限度。本研究结果表明，联合治疗组患者的痊愈率显著高于单独治疗组，复发率显著低于单独治疗组，bcl-2阳性率显著低于单独治疗组，但两组患者的死亡率之间的差异不显著，和上述研究结果一致。综上所述，眼表鳞状细胞性肿瘤接受肿瘤切除联合自体结膜移植及局部冷冻术治疗的应用价值较肿瘤切除单独治疗高，值得推广。