地西他滨与阿糖胞苷为基本的低剂量化疗方案运用于老年急性髓系白血病的临床分析

侯艳秋

（呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

急性髓系白血病在临床中是一种极为常见的恶性克隆性疾病，亦是一大类白血病，且好发于老年人群，可达80%以上[1]。具有极高的异质性，在不同阶段发育过程中由造血祖细胞发生恶心病变转化而来，临床主要以发热、多部位出血、乏力等为表现，严重可引起感染、出血、贫血等并发症出现，甚至危及患者生命。临床针对急性髓系白血病通常是以多种不同作用机制的化疗药物来进行治疗，但因老年急性髓系白血病患者由于多伴心、肝肾等功能疾病，加上自身免疫力下降及对诱导化治疗难以耐受，极易发生一系列不良反应。为此，本文搜集2018年1月至2018年1月在我院就诊的68例老年急性髓系白血病患者作为研究对象，分别对研究对象采取阿糖胞苷低剂量为基本剂量联合地西他滨治疗后的安全性进行深入探讨与分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾分析我院于2018年1月至2019年1月间接诊治疗的68例老年急性髓系白血病患者的临床资料，患者及家属知情同意自愿签订知情同意书，并通过医院伦理委员会批准。纳入标准：均经免疫学、骨髓细胞形态学及细胞遗传学等相关检查明确后，符合WHO制定的急性髓系白血病的诊断标准；排除标准：均排除存在严重心肺功能不全或伴随其他疾病不耐受化疗者；按照本次治疗计划分配成参照组34例（低剂量阿糖胞苷）联合组34例（地西他滨联合阿糖胞苷低剂量），其中参照组男患18例，女患16例，年龄62～78岁，平均年龄70岁；联合组男患20例，女患14例，年龄65～80岁，平均年龄72岁；68例老年急性髓系白血病分型：M1型18例、M2型32例、M4型10例、M5型8例。各组临床资料进行比对，不存在明显差异，P＞0.05，不具备统计学意义。

1.2 分组及治疗方式

1.2.1 参照组：对本组患者均采取低剂量阿糖胞苷（生产厂家：北京赛科药业有限责任公司，国药准字号：H11021752，规格：0.5 g）治疗，根据患者体表面积决定/按照2 mg/kg进行皮下注射，1次/天，连续服用10 d，1个月为1个疗程。

1.2.2 联合组：对本组患者均在参照组的基础之上联合地西他滨（齐鲁制药，（海南）有限公司，国药准字号：H20163271）治疗，按照患者的体表面积，并以10 mg/m2给予皮下注射，1次/天，连续治疗10 d，1个月为1个疗程[2]。

1.3 观察指标：观察与比对两组老年急性髓系白血病患者治疗前/后（T细胞、辅助诱导T细胞、NK细胞）免疫细胞指标变化情况；评估及比对两组老年急性髓系白血病患者治疗后出现的（感染、出血、肝功能损伤、心脏毒性）不良反应发生率及临床治疗（完全缓解CR、部分缓解PR、未缓解NR）有效率情况。

1.4 疗效判定：两组老年急性髓系白血病患者经治疗后临床疗效，根据《白血病诊断及疗效标准》并分为完全缓解、部分缓解及不缓解3个等级进行评判。经复查，患者临床症状明显消失或恢复，且骨髓象无出现任何异常，血红蛋白恢复至10 g/dL，白细胞维持在1万/mm3则判定为完全缓解；患者临床症状、骨髓象以及血象中含有1～2个未能达到CR标准，则判定为部分缓解；患者临床症状、骨髓像及血象均未达到CR标准或伴有加重迹象，则判定为未缓解；临床总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/总例数×100%[3]。

1.5 统计学方法：本次实验所获得的所有数据结果均采用SPSS21.0软件进行分析，并以百分比为计数资料，卡方检验，（均数±标准差）为计量资料，t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫细胞指标变化情况：见表1。结果发现，联合组治疗后细胞T、辅助诱导T细胞、NK细胞免疫细胞指标水平情况，均与治疗前显著改善，则显著优于参照组，治疗前后差异显著，P＜0.05，具有统计学意义。

表1 两组患者治疗前后免疫细胞指标变化情况（n，）

表1 两组患者治疗前后免疫细胞指标变化情况（n，）

2.2 两组老年急性髓系白血病患者治疗后不良反应情况：见表2。结果得出，联合组经治疗后出现感染、出血、肝功能损伤及心脏毒性不良反应发生率，均低于参照组，差距明显，P＜0.05，具备统计学意义。

表2 两组老年急性髓系白血病患者治疗后不良反应情况[n（%）]

2.3 两组患者临床总有效率情况：见表3。结果显示，联合组临床总有效率显著高于参照组，差异明显，P＜0.05，具有统计学意义。

表3 两组患者临床总有效率情况

3 讨 论

近年来，随着我国人口老龄化严重，促使每年急性髓系白血病发病率呈不断上升趋势，且老年人发病率极高，进而导致老年患者的生活质量逐渐下降[3]。临床治疗方法通常以标准剂量阿糖胞苷为主，但由于老年急性髓系白血病多伴随高血压、冠心病等其他合并症，再加上随年龄不断增加各脏器功能逐渐衰退，抵抗力下降等因素，从而造成部分患者对治疗耐受力不强，最终导致预后效果差，病死率高等情况[4]。据有关临床数据显示，采取小剂量阿糖胞苷联合地西他滨的存活率占5%～10%[5]。具有不良反应干扰小，且患儿更易于接受，已成为临床治疗老年急性髓系白血病的首选药物。

阿糖胞苷为康嘧啶药物，经细胞内先产生脱氧胞苷酶催化磷酸化，逐渐转化为具有活性的阿糖胞苷酸，再转向为二磷酸及三磷酸阿糖胞苷而产生的作用[6]。目前，随着现代化医疗卫生事业的不断进展，临床关于急性髓系白血病有关诊断及治疗方面有了更新的进展与研究成果。临床学者研究表明，急性髓系白血病作用机制是与细胞遗传学异常产生的信号转导通路改变有着直接关系，且此类患者中均普遍存在促凋亡基因，则DNA甲基化也参与其中[7]。而地西他滨为DNA甲基转氨酶抑制剂，能够对DNA甲基转移酶产生抑制作用，使得抑癌基因活化，从而达到抗肿瘤的作用，最终促进细胞毒性T细胞的发挥作用，故两种药物联合使用能够有效控制不力反应，降低感染概率，最终实现保证临床用药的治疗的安全性与有效性[8]。

本次实验研究阐明：联合组治疗后能够显著改善免疫细胞功能，较参照组差距显著有统计学意义，P＜0.05；且联合组不良反应显著低于参照组，差异有统计学意义，P＜0.05；则联合组临床总有效率为94.12%较参照组临床总有效率的70.59%差异明显有统计学意义，P＜0.05，这与冯桂芳[9]在研究报道中干预组临床总有效率为93.3%显著高于对照组临床总有效率的70%的结果基本吻合。由此看出，单纯采取低剂量阿糖胞苷基础上与地西他滨联合治疗老年急性髓系白血病的效果更为突出，可对肿瘤坏死因子相关凋亡发挥出激活作用，进而达到促进急性髓系白血病细胞凋亡的目的。

综上所述：低剂量阿糖胞苷联合地西他滨治疗老年髓系白血病有利于促进细胞免疫功能恢复，具有安全性高、不良反应低且疗效佳的首选用药。