低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的效果及对患者凝血功能指标的影响

萧志勇　梁兴　俞灿

【摘要】 目的：研究低分子肝素輔助治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的效果及对患者凝血功指标的影响。方法：选取笔者所在医院2018年2月-2019年3月收治的61例高脂血症性重症急性胰腺炎患者为研究对象。按随机数字表法将患者分为试验组（30例）和对照组（31例），给予对照组患者常规治疗，试验组患者在对照组患者治疗的基础上给予低分子肝素辅助治疗。治疗2周后比较两组患者临床疗效、甘油三酯、淀粉酶、总胆汁酸水平及凝血功能情况。结果：治疗后试验组患者临床总有效率为90.00%，显著高于对照组的67.74%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组甘油三酯、淀粉酶和总胆汁酸均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），试验组患者凝血功能指标凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）显著短于对照组，D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的临床效果理想，能有效改善患者甘油三酯、淀粉酶、总胆汁酸和凝血功能水平。

【关键词】 低分子肝素 高脂血症 重症急性胰腺炎 凝血功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）16-00-03

The Effect of Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Hyperlipidemic Severe Acute Pancreatitis/XIAO Zhiyong， LIANG Xing， YU Can. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -50

[Abstract] Objective： To study the effect of Low Molecular Weight Heparin （LMWH） in the treatment of hyperlipidemic severe acute pancreatitis （SAP） and its influence on coagulation function. Method： A total of 61 patients with severe hyperlipidemic acute pancreatitis admitted to our hospital from February 2018 to March 2019 were selected as the study objects. According to the method of random number table， the patients were divided into the experimental group （30 cases） and the control group （31 cases）. The patients in the experimental group were given routine treatment， and the patients in the experimental group were given Low Molecular Weight Heparin auxiliary treatment on the basis of the patients in the control group. Two weeks after treatment， the clinical effect， triglyceride， amylase， total bile acid and coagulation function of the two groups were compared. Result： After treatment， the total clinical effective rate of the experimental group was 90.00%， which was significantly higher than 67.74% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The triglyceride， amylase and total bile acid were all lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The coagulation function indexes such as thrombin time （TT）， prothrombin time （PT） of the experimental group were significantly shorter than those of the control group， the D-Dimer （D-D）， fibrinogen （FIB） of the experimental group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin can effectively improve the levels of triglyceride， amylase， total bile acid and coagulation in patients with severe acute hyperlipidemic acute pancreatitis.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Hyperlipidemia Severe acute pancreatitis Coagulation function

First-authors address： Xinyi Peoples Hospital， Xinyi 525300， China

高脂血症导致的高甘油三酯血症已成为我国诱发重症急性胰腺炎的第二大诱因，甘油三酯异常升高不仅是重症胰腺炎的病因还是加重重症胰腺炎的重要条件。因此临床上应将迅速降低患者甘油三酯作为主要治疗原则之一，而目前临床上治疗多以抑酸、禁食、减压、灌肠等治疗为主，缺乏对患者甘油三酯水平控制的治疗。低分子肝素为常规抗凝药物，近年来，现代药理学证明其不仅具有抗凝作用还具有调节脂质代谢的作用，已有国外学者将其作为降脂药物应用于临床，但在我国尚缺乏相关研究报道[1]。故笔者选用低分子肝素与常规治疗相结合应用于高脂血症性重症急性胰腺炎中分析其對患者甘油三酯的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2018年2月-2019年3月收治的61例高脂血症性重症急性胰腺炎患者为研究对象，纳入标准：（1）年龄14～80岁;（2）患者发病至就诊时间<72 h;（3）甘油三酯水平>11.3 mmol/L，或出现乳糜血。排除标准：（1）患者因其他原因诱发的重症急性胰腺炎;（2）患者长期服用抗凝药物;（3）患者合并心、脑、肾等疾病。经本院医学伦理委员会审批，患者及家属签署知情同意书后开展。按随机数字表法将患者分为试验组和对照组。其中试验组30例，男15例，女15例;年龄14～80岁，平均（41.35±12.42）岁;病程2～70 h，平均（6.12±1.34）h。对照组31例，其中男16例，女15例;年龄14～80岁，平均（42.55±12.78）岁;病程2～70 h，平均（6.09±1.25）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

给予对照组患者常规抑酸、禁食、胃肠减压、灌肠、镇痛、抗炎、纠正水电解质紊乱治疗。试验组患者在对照组患者治疗的基础上给予依诺肝素钠注射液（Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：H20100484，规格：0.6 ml：6 000 AXaIU×2支）治疗，用药方法：皮下注射，5 000 AXaIU/次，每次注射时间间隔>12 h。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗后临床疗效，甘油三酯、淀粉酶、总胆汁酸和凝血功能情况。（1）疗效判定标准：治愈，患者临床症状消失，患者淀粉酶和甘油三酯恢复至正常水平，超声检查提示胰腺水肿消失;好转，临床症状显著缓解，患者淀粉酶和甘油三酯明显降低，超声检查提示胰腺仍存在水肿;无效，临床症状、淀粉酶和甘油三酯无明显变化。临床总有效=治愈+好转。（2）分别采集患者治疗前后空腹外周静脉血5 ml，检测患者甘油三酯、淀粉酶、总胆汁酸。（3）凝血功能：使用抗凝管采集患者分娩前及产后外周静脉血5 ml，离心后使用全自动凝血分析仪分析患者凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）。其中TT正常参考值为10～22 s，PT正常参考值为11～13 s，D-D正常参考值<200 μg/L，FIB正常参考值为2～4 g/L。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后试验组患者临床总有效率为90.00%，显著高于对照组的67.74%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者甘油三酯、淀粉酶、总胆汁酸比较

治疗前两组患者甘油三酯、淀粉酶和总胆汁酸比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者甘油三酯、淀粉酶和总胆汁酸与治疗前相比均降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者凝血功能指标比较

治疗前两组患者TT、PT、D-D、FIB比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后试验组患者TT、PT显著短于对照组，D-D、FIB显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

高脂血症性重症胰腺炎是因高甘油三酯血症异常升高的甘油三酯的分解产物损伤患者胰腺腺泡细胞、激活胰蛋白酶等导致患者胰腺自我消化而引起的临床常见急腹症之一，具有病情发展迅速、病死率高等特点。而目前临床上以禁食、胃肠减压、抑酸等对症治疗为主，缺乏对患者高甘油三酯血症的对症治疗。近年来，已有国外学者将低分子肝素应用于高脂血症性重症胰腺炎患者中并取得不错效果，而在我国将其应用于高脂血症性重症胰腺炎中却鲜有报道[1]。

低分子肝素是由普通肝素解聚制备而来的分子量低于普通肝素的一类肝素的总称，在人体中主要由嗜碱性肥大细胞分泌且几乎存在于所有组织中，被广泛应用于抗凝、溶栓中。现代药理学证明，在注射低分子肝素后的几分钟后能有效降低患者血浆中甘油三酯的含量，加强患者转移脂蛋白脂酶的活性，能有效增强患者高密度脂蛋白含量[2]。

在本研究中治疗后试验组患者临床总有效率为90.00%，显著高于对照组的67.74%（P<0.05），说明低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症胰腺炎临床疗效理想，这与李龙辉等[3]的研究结果相符，支持本研究结果，可能的原因为：低分子肝素能有效刺激患者血管内皮释放组织因子和纤溶物质，抑制血小板聚集改善患者血液高凝状态，与常规治疗相结合在调控患者脂质代谢的同时改善患者临床症状从而有效提高临床疗效[3]。

高脂血症患者是否伴发重症胰腺炎于患者血清中甘油三酯水平直接相关，在高脂血症患者伴发重症胰腺炎时胰腺出现自身消化症状导致肠-肝循环障碍，患者实验室检查呈现血清淀粉酶和总胆汁酸异常增高[4]。在本研究中试验组患者经低分子肝素辅助治疗后甘油三酯、淀粉酶和总胆汁酸均低于对照组（P<0.05），说明低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症胰腺炎患者能有效降低患者甘油三酯、淀粉酶和总胆汁酸水平，分析其可能的原因为：肝素能有效改变患者脂质蛋白A1的构象促进其与脂类的结合;促进高密度脂蛋白的成熟，从而增加患者高密度脂蛋白含量，加快相关脂类物质转移至肝脏，加速胆固醇的清除从而降低患者甘油三酯水平，另一方面，肝素中所含的多糖结构与胆酸等结合抑制肠内脂质的吸收，促进脂类的降解和排泄[5]。

在正常生理状态下，机体生理性凝血系统处在一个动态平衡中[6]。在高脂血症性重症胰腺炎患者中机体为适应这一生理过程凝血功能指标会发生相应改变[7-9]。其中TT主要反应患者内外凝血途径的共同通路，当患者大量FIB转变为纤维蛋白时TT水平异常，PT通过判断患者凝血因子有无缺陷从而反应患者外源性凝血途径的情况，D-D是继发性纤溶亢进的分子标志物[10-11]。通过检测患者上诉指标可有效防治出血或异常凝血。在本研究中试验组患者TT、PT显著短于对照组，D-D、FIB显著低于对照组（P<0.05），说明低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症胰腺炎患者能有效改善患者凝血功能，其可能的原因为：凝血酶可将水溶性纤维蛋白原凝固成纤维蛋白，纤维蛋白扭结血浆中其他物质成团凝固成血块，低分子肝素能有效抑制患者凝血酶和凝血因子Xa，从而改善患者凝血功能[12]。

综上所述，低分子肝素辅助治疗高脂血症性重症胰腺炎临床疗效理想，能有效降低患者甘油三酯水平，缓解患者临床症状，改善患者凝血功能。

参考文献

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（收稿日期：2020-02-17） （本文编辑：郎序莹）