二丁酰环磷腺苷钙配合人参果总皂苷治疗慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常的临床疗效

邹 燕，李 理

多种心血管疾病发展至终末期表现为心力衰竭，临床表现以心脏病变引起的一系列心功能不全症候群为主，老年病人为高发人群。老年心力衰竭病人常合并心律失常，会增加治疗难度[1]。心力衰竭治疗的常用药之一为洋地黄类药物，其常见副作用为心律失常，因此，治疗慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常时应慎用洋地黄类药物[2]。本研究采用二丁酰环磷腺苷钙配合人参果总皂苷治疗慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常病人，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月—2018年7月于我院治疗的慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常病人102例为研究对象。纳入标准：参考《老年心血管病学》[3]符合相关诊断标准；年龄>40岁；对研究用药无禁忌证；有心脏基础疾病史；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级以上；心脏超声检查示二尖瓣血流E峰/A峰(E/A)<1.0或左室射血分数(LVEF)<45%；心率<60次/min和/或24 h心跳总数<86 400次；身体状态良好，可耐受治疗；意识清楚，沟通良好；治疗依从性良好；病人及家属对研究过程知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：过敏体质病人；呼吸困难由非心力衰竭疾病引起；慢性阻塞性肺疾病(COPD)及呼吸衰竭病人；血肌酐>220 μmol/L；患有精神疾病；伴有严重肝肾功能、心脑功能异常；内分泌系统、血液系统功能障碍，恶性肿瘤及急性肺栓塞病人；近期出现急性脑血管疾病及急性冠脉综合征病人；病人近1个月行血管重建治疗；中断治疗病人[3]。

将102例病人随机分为两组，每组51例。对照组，男28例，女23例；病程5个月至6年，平均(4.32±0.69)年；年龄45～76(58.54±7.19)岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级34例，Ⅳ级17例；原发病情况：瓣膜病7例，高血压性心脏病11例，扩张型心肌病12例，冠心病21例。观察组，男29例，女22例；病程6个月至7年，平均(4.47±0.53)年；年龄44～78(58.58±6.26)岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级19例；原发病情况：瓣膜病5例，高血压性心脏病10例，扩张型心肌病14例，冠心病22例。两组性别、病程、年龄、NYHA心功能分级、原发病情况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予低盐低脂饮食，纠正水电解质酸碱平衡紊乱，营养支持，吸氧，醛固酮受体拮抗剂及利尿剂等常规基础治疗。对照组给予5%葡萄糖注射液200 mL+二丁酰环磷腺苷钙(上海第一生化药业有限公司生产，国药准字H31033649)40 mg静脉输注，连续治疗3周。观察组在对照组基础上配合人参果总皂苷(振源胶囊，吉林省集安益盛药业股份有限公司，国药准字Z22026091)口服，每日3次，每次2粒，连续治疗4周。

1.3 观察指标 治疗前后采用动态心电图、超声心动图测定24 h平均心率、LVEF。治疗前后抽取病人清晨空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附实验(ELLSA)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素-1(ET-1)表达水平。统计两组病人不良反应发生情况。

1.4 临床疗效评定标准 显效：各项临床症状消失或显著改善，心功能分级均改善>2级，心脏超声检查示心功能改善显著；有效：与治疗前比较，各项临床症状均有改善，心功能分级均改善>1级，心功能经超声检查示有好转；无效：临床症状、体征、心功能及心功能分级无改善，甚至有加重趋势，或出现死亡[4]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后心率、LVEF比较 治疗前两组心率、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组心率、LVEF较治疗前均升高(P<0.05)，且观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心率、LVEF比较 (±s)

2.3 两组治疗前后ET-1、MMP-9表达水平比较 治疗前两组ET-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组EF-1、MMP-9水平均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组较对照组下降更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后ET-1、MMP-9表达水平比较 (±s)

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组治疗后出现腹胀3例，头晕4例，恶心3例，发生率为19.61%；观察组治疗后出现腹胀2例，头晕4例，恶心3例，发生率为17.65%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。出现不良反应后均进行及时对症处理，无严重不良反应出现。

3 讨 论

心率的异常改变会对心功能产生重要影响[5]，心率的变化受到心排血量、心搏输出量的影响，在一定生理调节范围内，心率一定程度的提高可促进心排血量的增加，若心率提高超过调节范围，会缩短心室舒张期时间，导致心室充盈不充分，进而降低心搏量与心排血量，若心率过慢会延长心脏舒张期时间，当最大限度充盈心室后即使进一步延长舒张期时间也不会有效提高心搏量与心排血量[6]，所以心排血量会明显受过慢或过快心率的影响，及时有效地纠正心律失常可明显改善病人心功能[7]。ET-1主要作用于心室细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞，可导致心肌细胞出现肥厚改变，能够诱导表达成纤维细胞、Ⅰ型胶原，促进心肌重塑与组织纤维化[8]。MMP-9为钙锌依赖型蛋白水解酶，主要由平滑肌细胞、巨噬细胞分泌、表达，可降解蛋白与胶原组织。在动脉粥样硬化形成初期，在斑块形成、血管平滑肌细胞增生迁移过程中，MMP-9均起到重要影响，当MMP-9表达水平提高时，会加剧细胞凋亡及心肌细胞肥厚进程[9]。因此，MMP-9、ET-1在机体内的过高表达与心力衰竭的发生发展关系密切，可反映心力衰竭病变的严重程度。

慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常的临床常用药为二丁酰环磷腺苷钙，属于环磷腺苷衍生物，主要激活体内蛋白酶，具有较强的细胞渗透效应，进入机体后可快速作用于靶向灶，并且可拮抗磷酸二酯酶降解，因此，其药效持续时间更久[10]。二丁酰环磷腺苷钙常用于合并缓慢性心律失常的临床治疗，其主要治疗机制[11-12]：二丁酰环磷腺苷钙可同时激活机体内蛋白激酶、蛋白激酶A，对人体内氧化磷酸化、三羧酸循环反应产生促进作用，并激活酶类、蛋白质等多种机体反应，能够产生大量ATP，有效改善机体细胞内的能量代谢状态；同时能够清除自由基，改善血液微循环，对冠状动脉起到扩张作用，有效减轻心脏舒张与收缩负荷，维持心肌细胞的代谢与血液正常运行；同时可以调节窦房节P细胞的生理功能，达到治疗心律失常的目的，促进左心室泵血功能的恢复，提高心肌收缩力。但单纯应用二丁酰环磷腺苷钙进行治疗并不能达到理想效果，随着研究的进展，已广泛提出应用中西医结合的方式进行临床治疗。

中医学理论认为慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常疾病归属于“心衰”病范畴，其发病原因为心阳不振、瘀血内停、痰饮阻滞，临床治疗原则以活血化瘀、益气养阴为主[13]。人参成熟果实中的有效治疗成分提取物人参果总皂苷可对缓慢性心律失常有很好的治疗作用，人参可起到复脉固脱、补益元气的功效，促进缺血组织血运重建，气行则津液、血液运行通畅，通心脉通。实验研究表明，由心肌细胞缺血、再灌注导致的心肌损伤应用人参果总皂苷治疗可起到明显保护心肌作用，通过纠正心律失常、抗休克保护受损心肌，对人体血流动力学有促进作用，发挥其强心治疗效应，通过改善机体内心肌组织细胞代谢水平，提高内源性抗氧化酶活性能力，对氧自由基造成的组织损伤起到缓解作用，同时能够有效改善心室结构重塑，逆转其进程[14-15]。

本研究结果表明，治疗后两组心率、LVEF均升高(P<0.05)，且观察组升高幅度更明显(P<0.05)；两组ET-1、MMP-9水平均下降(P<0.05)，且观察组下降更明显(P<0.05)。治疗后两组病人均未出现严重不良反应。

综上所述，二丁酰环磷腺苷钙配合人参果总皂苷治疗慢性心力衰竭合并缓慢性心律失常可以显著改善病人血清ET-1、MMP-9表达水平，提高临床疗效，改善病人心功能，减轻心肌受损程度，并且治疗安全性高，不良反应发生率低。