吉西他滨联合奥沙利铂治疗胰腺癌的效果

李锐 祝喜萍 李强 穆丽雅 于丹

胰腺癌是临床多见的恶性消化道肿瘤疾病，患者发病前期，不会有明显的特异性症状，容易被忽视[1]。在早期诊断比较困难，疾病迅速发展，发生明显的腰背疼痛以及体质量减轻症状时，已经发展到晚期。此时，采取手术治疗，预后效果不佳。胰腺癌的预后比较差，患者生存期短，死亡率居全球癌症前十位。为了提高其远期生存率，需要联合化疗等进行综合治疗。抗代谢药物吉西他滨是治疗胰腺癌的一线方案，但其远期治疗效果不佳。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药，临床证实对卵巢癌、胃癌等癌症有较好的疗效[2]。而研究证实，胰腺癌对放化疗不敏感，因此临床建议采用联合疗法进行治疗[3]。本课题拟将吉西他滨联合奥沙利铂用于胰腺癌的治疗中，取得了显著疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组80例胰腺癌患者，均为本院2019年1月—2019年12月收治入院。以盲选法分为对比组和研究组，各40例。研究组，男25例，女15例，年龄23～68岁，平均（38.65±3.72）岁。对比组，男26例，女14例，年龄23～68岁，平均（38.35±3.42）岁。入选标准：患者经影像学、病理检查确诊为胰腺癌。排除标准：合并心脏病、糖尿病以及肺脏器官等疾病者；不能配合研究者。本研究经患者同意，并经医院伦理委员会批准。两组基线资料，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对比组 对比组实施吉西他滨（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093417，规格型号：0.2 g）治疗，用药剂量为1 000 mg/m2，静脉滴注，30 min内滴注完毕[4]。每周1次，3周为一个疗程，中间休息1周，再开始下一个疗程。根据患者病情以及不良反应适当调整用药剂量。

1.2.2 研究组 研究组在对比组基础上联合奥沙利铂（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093811，规格型号：50 mg）治疗，用药剂量为130 mg/m2，与250～500 mL葡萄糖溶液（5%）混合后，滴注2～6 h。每周1次[5]。连续治疗7周后，观察患者无明显毒副作用，休息1周。再开始下一疗程的治疗，每周1次。连续治疗3周后休息1周。连续治疗4个月后，对患者进行疗效对比。治疗过程中，若出现明显的毒副作用，则停止治疗，重新调整治疗方案。

1.3 观察指标

1.3.1 统计两组治疗效果 完全缓解：靶病灶消失，肿瘤标志物恢复正常且维持30 d以上；部分缓解：靶病灶直径缩小70%以下，且持续时间在30 d以上；稳定：靶病灶直径增长不超过20%或者缩小30%以内；病情进展：靶病灶直径增长20%以上或出现转移。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.3.2 统计两组用药不良反应 包括白细胞减少、恶心呕吐、腹痛。

表1 两组治疗效果比较

1.3.3 统计两组患者临床收益率 临床受益评价标准为镇痛药物减少50%，疼痛VAS评分减少50%，体质量增加7%以上，维持30 d以上为受益。

1.4 统计学分析

数据分析以及对比应用SPSS 22.0软件。以（n，%）表示计数资料，采用χ2检验。当P＜0.05时，比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗效果对比，研究组总有效率（95.00%）低于对比组（80.00%）（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组用药不良反应比较

用药后，研究组出现1例白细胞减少，1例恶心呕吐，1例腹痛，不良反应发生率为7.50%，对比组发生2例白细胞减少，4例恶心呕吐，4例腹痛，不良反应发生率为25.00%，研究组更低（χ2=4.501，P=0.034）。

2.3 两组临床受益率比较

治疗6个月后，研究组患者临床受益33例，占比82.50%，对比组患者临床受益24例，占比60.00%，研究组临床受益率更高（χ2=4.943，P=0.026）。

3 讨论

胰腺癌是临床常见消化道肿瘤，是一种恶性程度较高的疾病。该疾病起病隐匿，以上腹部不适以及腹痛为首发症状，特异性不明显，容易被忽视[6]。临床研究证实[7]，化疗可有效改善恶性肿瘤患者生存情况。胰腺癌肿瘤对化疗敏感。首次治疗推荐采用吉西他滨等一线化疗药物治疗[8]。吉西他滨作为一线抗代谢类抗癌药物，化学结构与抗代谢药 Ara-C相似，可以在治疗过程中，可以有效抑制细胞复制。也会对核糖核苷酸还原酶活性产生影响，阻止胰腺癌细胞DNA的合成，使癌变得到控制[9]。但是该药物在应用过程中，易产生三磷酸核苷和二磷酸核苷，在两种成分的作用下，会产生细胞毒活性，引发用药不良反应。并且单独药物治疗效果并不明显，因此需采用联合化疗方案。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，以DNA为靶作用部位，通过铂原子与DNA的交叉连接作用，抑制其复制和转录[10]。其作用原理为，奥沙利铂体外细胞毒性较强，可以产生水化衍生物，DNA在水化衍生物的作用下得到抑制。临床研究证实[11]，该药物对卵巢癌、胃癌以及非小细胞癌都具有一定的疗效。两种药物联合用于胰腺癌的化疗中，可以充分发挥对DNA的抑制作用，并且可通过提高患者体内代谢，调节胰腺机能，达到抑制细胞复制的作用[12]。本研究结果显示，治疗效果对比，研究组总有效率（95.00%）低于对比组（80.00%）（P＜0.05）。说明单独采用吉西他滨进行胰腺癌的化疗治疗，虽有一定的治疗效果，但对患者靶细胞的作用效果不明显，疾病发展虽得到一定的控制，但效果有限。联合治疗，通过奥沙利铂对靶细胞的作用，可抑制DNA复制和转录，有效的抑制靶病灶的发展。用药后，研究组不良反应发生率（7.50%）低于对比组（25.00%）（P＜0.05）。研究组患者临床受益率高于对比组（P＜0.05）。提示单独采用吉西他滨治疗，毒副作用比较明显。而联合奥沙利铂进行治疗，可以提高对靶细胞的选择性作用，对患者其他组织、器官的影响效果降低。联合治疗对消化道系统、正常细胞因子的副作用比较小，引发的呕吐、白细胞减少以及腹痛作用相对减少。研究组患者临床受益率高于对比组（P＜0.05）。提示采用联合治疗，临床效果较好，在治疗后，会有效减轻疼痛症状，缓解患者疼痛程度，患者承受的痛苦减轻，生活质量也有明显的提升。其体质量也有明显的回升。

综上所述，作为一种临床恶性程度比较高的疾病，胰腺癌发展到晚期时，很多患者手术治疗效果不佳。因此，临床建议在手术前后实施化疗辅助，以提高治疗效果。由于胰腺癌肿瘤对化疗不敏感，需采用吉西他滨与奥沙利铂联合方案治疗。联合治疗方案可通过对靶细胞进行作用，有效抑制DNA的复制和转录，缓解病情发展。同时，联合治疗引发的毒副作用比较小，患者依从性高，可保证治疗效果。由此可见，吉西他滨与奥沙利铂联合方案治疗胰腺癌，具有较高的应用价值。