金天格胶囊辅助治疗糖尿病性骨质疏松症的临床疗效及对骨密度、骨代谢的影响

梁 爽，王忠霞，刘西哲，潘 颖

骨质疏松症为临床骨科常见疾病，由于骨微结构改变、骨量下降，患者骨骼比较脆弱，骨折发生概率高[1]。糖尿病患者常伴有骨质疏松症状，可引起严重的骨和肌肉疼痛，甚至引发畸形和功能障碍。随着糖尿病进展，还会增加患者骨折概率，严重降低了其生活质量[2]。糖尿病性骨质疏松症的发病机制尚未完全阐明，研究发现与患者胰岛素减少、性别、营养状况、骨代谢异常、年龄、持续高血糖状态等导致的钙、磷代谢紊乱有关[3]。目前对于糖尿病性骨质疏松主要以对症治疗为主，骨化三醇软胶囊主要成分为骨化三醇，有调节钙平衡、减轻骨与肌肉疼痛、调节肌肉钙代谢等效果，是临床治疗骨质疏松的常见药物。金天格胶囊主要成分为人工虎骨粉，文献报道将其联合用于骨质疏松症可显著提高疗效[4]，但将其用于治疗糖尿病性骨质疏松症报道较少。本研究采用金天格胶囊治疗糖尿病性骨质疏松症，观察了其疗效及对患者血糖、临床症状评分、骨密度及骨代谢水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年12月—2019年12月收治的糖尿病性骨质疏松症患者100例为研究对象。①纳入标准：符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准》[5]和《内科学》[6]第8版中糖尿病相关诊断标准。近3个月内未应用过可影响骨代谢的药物；患者及家属均对本研究知情同意。②排除标准：由骨肿瘤、甲状腺功能亢进等引起的继发性骨质疏松症；合并认知及精神障碍者；对本研究用药过敏者；伴有肝、肾、心、脑等重要器官原发性疾病者；合并神经、精神疾病者；近1个月内有糖尿病酮症史及酮症酸中毒史者；合并腰椎间盘突出症、强直性脊柱炎等影响骨代谢疾病者。按治疗方法分为观察组和对照组，每组50例。观察组男18例，女32例；年龄42～72(60.36±4.27)岁；病程5～27(10.85±2.74)年。对照组男17例，女33例；年龄45～75(60.39±5.12)岁；病程4～26(11.24±2.86)年。2组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会论证通过。

1.2方法 2组入院后均给予常规治疗：低盐低糖饮食，积极控制血糖、碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)1.5g，口服，1/d。对照组给予骨化三醇软胶囊[正大制药(青岛)有限公司，国药准字H20030491]0.25 μg，口服，1 /d。观察组在对照组基础上联合金天格胶囊[金花企业(集团)股份有限公司西安金花制药厂，国药准字Z20030080]1.2 g，口服，3/d。2组均用药12个月。

1.3观察指标 ①临床症状评分：分别于治疗前和治疗后12个月对患者进行评估：包括腰背疼痛、腰膝酸软、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱评分；根据严重程度计为0～3分，0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，评分越高提示症状越严重。②血糖相关指标：采用全自动生化分析仪检测患者用药前后糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平、餐后2 h血糖(2 hPBG)。③骨密度及相关指标检测：使用双能X线骨密度仪测量患者用药前后骨密度，包括L1～4、股骨大转子、股骨颈及总髋部的骨密度水平。采用AU5800型全自动生化分析仪及ELISA试剂盒测定血清中血钙、碱性磷酸酶(ALP)、血磷、血清骨钙素(BGP)水平。

1.4疗效评价 用药12个月后根据《中药新药临床研究指导原则》[7]判定患者疗效：显效，患者腰背疼痛、腰膝酸软、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱等临床症状明显改善，血糖水平正常，骨密度和骨代谢指标显著改善。有效，治疗后血糖水平较治疗前下降20%，上述临床症状有所缓解，骨密度和骨代谢指标有所改善。无效，患者血糖水平较治疗前有改善，但临床症状、骨密度和骨代谢指标无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组糖尿病性骨质疏松患者临床疗效比较[例(%)]

2.2症状评分比较 2组治疗前各项症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后腰背疼痛、腰膝酸软、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱评分均较治疗前显著降低，且观察组上述指标评分显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组糖尿病性骨质疏松患者用药前及治疗后症状评分比较分)

2.3血糖相关指标比较 2组治前血糖相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后血清FPG、2 hPBG和HbA1c水平均较治疗前显著降低(P<0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组糖尿病性骨质疏松患者治疗前后血糖相关指标比较

2.4骨密度比较 2组治疗前骨密度水平比较差异无统计意义(P>0.05)，2组治疗后L1～4、股骨大转子、股骨颈及总髋部的骨密度水平均显著提高，且观察组上述指标高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组糖尿病性骨质疏松患者治疗前后骨密度水平比较

2.5骨代谢指标比较 2组治疗前骨代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后ALP水平较治疗前显著下降，BGP水平较治疗前显著提高，且观察组ALP和BGP变化较对照组更显著(P<0.05)。2组治疗前后血钙、血磷水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组糖尿病性骨质疏松患者治疗前后骨代谢比较

3 讨论

糖尿病患者需要长期控制饮食，引起血钙水平过低从而导致骨质疏松症[8-9]。骨化三醇为维生素D3最重要的代谢产物之一，主要经肝脏和肾脏羟化酶代谢，是当前临床中用于抗佝偻病活性最强的1，25-二羟代谢物，在调节钙平衡方面作用关键，可缓解肌肉、骨疼痛，改善各种因素和由于肠道钙吸收障碍所致的骨质疏松[10]。本研究结果显示，对照组各项临床症状评分明显降低，且治疗12个月的L1～4、股骨大转子、股骨颈及总髋部的骨密度水平均较治疗前显著提高。提示骨化三醇软胶囊治疗糖尿病性骨质疏松症的有效性。

糖尿病性骨质疏松症作为一种慢性病，单纯西医治疗效果有限，临床常配合中药治疗。骨质疏松症在中医学中属“骨痿”“骨痹”范畴，虎骨为我国传统名贵的中药材，味味甘、辛，性温，归肝、肾经，具有祛风通络，强筋健骨等疗效，用于风湿痹痛，腰膝酸软等治疗[11]。虎骨用药历史悠久，《圣济总录》中记载：“治疗历节风百骨节疼痛，昼夜不可忍： 没药(研)半两，虎胫骨(酒炙)三两[12]”。《永类钤方》中：“治疗健忘惊悸: 虎骨(稣炙)、白龙骨、远志肉等份”[13]。金天格胶囊主要成分为人工虎骨粉。动物学实验表明，金天格胶囊可提高小鼠痛阈，且将其用于糖皮质激素和维A酸所致大鼠骨质疏松模型上，该药物还可以促进骨生长[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，且观察组治疗12个月后的腰背疼痛、腰膝酸软、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱评分均显著低于对照组，提示金天格胶囊辅助骨化三醇治疗糖尿病性骨质疏松症效果满意，可改善患者临床症状。本研究结果显示，2组治疗后的血糖指标均较治疗前显著降低，但组间比较差异无统计学意义，提示金天格胶囊和骨化三醇软胶囊对患者血糖无明显影响。本研究结果同时显示，观察组治疗12个月的L1～4、股骨大转子、股骨颈及总髋部的骨密度水平均显著高于对照组，提示金天格胶囊辅助骨化三醇软胶囊可显著改善糖尿病性骨质疏松症患者骨密度。

骨代谢生化指标BGP与ALP在2型糖尿病合并骨质疏松的发生和发展中具有重要作用[15]。ALP广泛分布于骨骼、肾脏、肝脏等组织中，可用于骨骼疾病的诊断[16]。BGP是一种维生素K依赖性钙结合蛋白，即非胶原酸性糖蛋白，在调节骨钙代谢中具有重要作用[17]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后ALP水平下降，BGP水平提高，2组治疗前后血钙和血磷水平无显著变化，提示金天格胶囊辅助骨化三醇软胶囊可显著改善糖尿病骨代谢指标，增加骨密度，但对患者血钙和血磷水平无明显影响，说明了用药的安全性。

综上所述，糖尿病性骨质疏松症患者在常规对症用药基础上辅以金天格胶囊治疗可显著提高疗效，改善临床症状及血清骨代谢水平，提高骨密度。