高龄女性再生育妊娠结局及危险因素研究

陈丽华，王思思，朱婕曼，鲍 娜，石克威， 张洪艳，姬宏宇，赵晓霞

高龄孕妇一般指年龄≥35周岁的孕妇，是较为特殊的孕妇群体[1]。因女性35岁后心理、生理、社会、家庭等都将进入一个崭新的阶段；在各种因素影响下，生育能力将明显下降，且易受各种有毒物质的干扰；与年轻孕妇相比，高龄孕妇及其子女后代所面临的风险显著增加[2-3]。研究表明，女性在35岁以后生殖系统功能不断下降，卵母细胞DNA持续性受损并积累，导致卵母细胞质量及储备不断降低；同时机体对摄入的外源性促性腺激素反应能力降低，导致胚胎着床率及妊娠率降低[4-5]。本研究选取我院118例高龄再生育女性为研究对象，对其妊娠结局及危险因素进行分析，旨在提高女性再生育妊娠的临床治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年1月—2019年1月期间在我院住院分娩的297例高龄再生育女性的临床资料。年龄为35～45(38.13±5.45)岁。①纳入标准：于本院经多普勒彩色超声检查或核磁共振成像确诊怀孕，同时接受在本院进行分娩。至少每3个月在我院进行一次检查，检查孕妇及胎儿状况。孕妇年龄≥35岁；孕次≥2次。孕妇及其家属对本研究知情并签署同意书；临床资料完整。②排除标准：合并先天性心脏病、病毒性心肌炎、甲状腺功能亢进、心肌病等疾病者；伴有重要器官系统严重功能受损或器质性变化者；合并严重免疫系统及血液系统疾病者；失语及严重认知障碍者。

1.2方法

1.2.1记录孕妇一般情况：年龄、孕次、产检次数、饮酒史、吸烟史、贫血史、高血压史、糖尿病史、本次妊娠基本情况(子宫肌瘤、多胎妊娠、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、胎儿窘迫、异常心电图)。

1.2.2不良妊娠结局评判标准：流产、早产、产后出血、新生儿畸形、新生儿窒息、新生儿死亡及低体重儿诊断参考《妇产科学》第8版[6]及《儿科学》第8版[7]；胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、胎儿窘迫等由多普勒彩色超声检查或核磁共振成像检查或手术证实。超出正常心电图波形范围的异常心电图判断标准参照《临床心电图学》第5版[8]。

1.3观察指标 对高龄女性再生育妊娠结局及妊娠结局的独立影响因素进行分析。

2 结果

2.1高龄女性再生育妊娠结局 297例高龄再生育女性中正常分娩占72.05%(214/297)，为正常分娩组；83例妊娠结局不良占27.95%(83/297)，为不良妊娠结局组。

2.2单因素分析 高龄女性再生育妊娠结局与本次妊娠基本情况(多胎妊娠、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘)有明显相关性(P<0.05)。见表1。

表1 影响高龄女性再生育妊娠结局的单因素分析

2.3多因素分析 将高龄女性再生育不良妊娠结局作为因变量，将多胎妊娠、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘作为自变量，纳入Logistic回归分析，结果显示多胎妊娠、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘是高龄女性再生育妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响高龄女性再生育妊娠结局的多因素Logistic回归分析

3 讨论

近些年，随着二孩政策的实施及人们生育观念的改变，导致高龄再生育女性人数呈井喷式增长，为临床妇产工作者带来了不小的压力[9-10]。由于35岁以后女性除生育能力逐渐下降还会面临更年期带来的如情绪不稳定、雌性激素水平降低等影响，因此在生理及心理双重影响下，不良妊娠结局的风险显著增大[11-12]。有研究显示，与适龄初产女性相比，高龄女性再生育妊娠期自然流产率、早产率、难产率、乳腺癌率、妊娠期患高血压和糖尿病率、新生儿先天性痴呆率、产后出血率、新生儿畸形率、新生儿窒息率、新生儿病死率等均明显增高，严重威胁孕妇及新生儿的生命健康[13-16]。本研究结果显示，再生育高龄女性中出现不良妊娠结局者占27.95%(83/297)，与张晓丹[17]的报道相似。有关于引发高龄女性再生育不良妊娠结局的危险因素鲜有报道，因此本文对此进行了深入研究。

本研究结果显示，多胎妊娠是高龄女性再生育不良妊娠结局的独立危险因素，与苏平平和应豪[18]报道相似。高龄女性再生育多胎概率较大，会过度刺激孕妇卵巢，引起黄体分泌不足，导致子宫发育不足，降低受精卵着床率，增大了妊娠期流产率；多胎妊娠还因胎儿在子宫内的营养条件差，影响其生长速度，导致胎儿发育迟缓，早产发生风险较高；多胎妊娠亦可导致孕妇妊娠高血压综合征的发生，在分娩过程中孕妇易出现宫缩乏力等情况，产后出血发生率高，增大高龄女性再生育不良妊娠结局风险[19-22]。本研究结果显示，胎膜早破同样是高龄女性再生育不良妊娠结局的独立危险因素，预示胎膜早破会导致不良妊娠结局风险增加。时春艳等[23]认为，胎膜早破的原因，包括衣原体和B族链球菌等感染、创伤和机械性刺激、羊膜腔压力升高、营养因素等，对于高龄再生育女性，其生殖系统功能逐渐下降，孕妇子宫发育不足概率增大。同时高龄女性再生育多胎概率较大，而多胎妊娠可导致羊膜腔压力升高，因此在诸多因素影响下高龄再生育女性妊娠过程中胎膜早破概率明显增大；而胎膜破裂后，孕妇阴道内病原体更容易进入子宫，使宫内感染风险增大，胎儿患败血症、肺炎、颅内感染等风险增大，最终导致早产等情况的发生；胎膜早破导致羊水大量流出，增加了脐带受压或脱垂的风险，而脐带受压可导致胎儿缺氧胎死腹中[24]。因此，胎膜早破对妊娠结局影响较大。

本研究结果显示，胎盘早剥是高龄女性在生育不良妊娠结局的独立影响因素，与潘惠珍[25]报道的结论相似。笔者认为，高龄再生育女性引发胎盘早剥的概率较高，其原因主要是高龄再生育女性妊娠期胎膜早破概率较大，会增加孕妇胎盘早剥发生率。胎盘早剥主要与孕妇血管病变、腹部受重创或拉伸、宫腔内压力骤减等原因有关；而胎膜早破是引起宫腔内压力骤减的主要因素，可导致孕妇发生胎盘早剥[26-27]。胎盘早剥可导致孕妇出血，且出血量一般较大，同时孕妇可出现持续性腰痛腰酸、恶心呕吐等症状，严重时还可导致孕妇贫血、休克，甚至胎儿死亡等。本研究结果还显示，前置胎盘也可导致高龄再生育女性出现不良妊娠结局。分析其原因主要与子宫内膜受损或病变、受精卵滋养层发育迟缓有关。高龄再生育女性由于年龄及其已有的生育经历，导致多次妊娠、孕卵发育迟缓、子宫内膜异常等特点，增加了前置胎盘发生率，而前置胎盘可导致孕妇产后出血，增大感染概率。同时还会影响胎儿的正常发育，导致胎儿早产，严重时还可导致孕妇休克、胎儿发生缺氧、胎死宫内等并发症，对孕妇影响较大。

综上所述，多胎妊娠、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘是高龄女性不良妊娠结局的独立危险因素，临床应引起高度重视。本研究样本量偏少，结果可能存在偏差，并未对不良妊娠结局危险因素的防治措施进行分析，故今后需深入探究验证。