重症肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平及临床意义

邹 芳，王金龙，杜 彪

肺炎是指细菌、真菌、病毒等病原体所致肺部感染，一旦急性持续发病将引发重症肺炎。重症肺炎以高热、呼吸困难、肺部湿啰音等较常见，已成为危害患者生命安全的常见危重症疾病[1]，如何有效动态监测重症肺炎患者病情危重程度，以利于后续治疗方案制定和预后评估已成为近年来临床关注的焦点。随着分子生物学研究地不断深入，近期有学者研究发现机体存在明显炎症反应时，可从细胞表面生成大量可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase type plasminogen activator receptor， SuPAR)，并释放入血液中，SuPAR表达水平与细菌感染、炎症反应程度间存在密切关联[2]。晚期糖化终产物受体(advanced glycation end product receptor， RAGE)属于一种新型感染标志物，国内外学者研究均证实其表达水平与多种感染性疾病病情程度和预后有关[3-4]。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)可有效反映全身炎症反应活跃程度，利于全身感染性疾病的评估[5]。但目前国内有关重症肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平及临床意义的研究尚处于初步探索阶段，本研究对此进行了探讨，旨在为重症肺炎的早期诊治和预后评估提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月—2019年5月我院收治的肺炎患者138例为研究对象。①纳入标准：参照《实用内科学》[6]符合重症肺炎及普通肺炎有关诊断标准；在自愿原则下，患者签署知情同意书；入院前1周内未接受抗菌类药物或糖皮质激素治疗。②排除标准：同时存在其他类型感染性疾病；合并恶性肿瘤；重度精神疾病；长期应用抗血小板聚集及抗凝药物；存在血液系统疾病。按照肺炎程度分为重症肺炎组和普通肺炎组，每组69例。另选取同期健康体检者69例(身心健康、既往无肺部疾病史)为健康组。健康组男43例，女26例；年龄40～62(51.29±5.39)岁。重症肺炎组男42例，女27例；年龄39～62(51.39±5.37)岁，病程3～12 (8.13±1.09)d。普通肺炎组男45例，女24例；年龄38～61(50.99±5.41)岁，病程3～14(8.32±1.12)d。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要仪器和试剂 ST-360全自动酶标仪，生化分析仪(东芝GA800)，SuPAR试剂盒(英国Abcam公司)，RAGE试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)，PCT试剂盒(上海基恩科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清SuPAR、RAGE、PCT水平检测：3组患者于入院第1天均采集空腹肘静脉血5 ml，离心3000 r/min，10 min后提取上清液并置入EP管内低温保存，采用酶联免疫吸附法检测SuPAR、RAGE水平，采用放射免疫分析法检测PCT水平。

1.3.2重症肺炎组一般资料及预后：①收集重症肺炎组患者性别、年龄、病程、呼吸、心率、氧合指数、并发症及入院时急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)[7]。APACHEⅡ评分量表包含年龄、慢性健康状况、格拉斯哥(GCS)评分、急性生理指标四部分，最高分71分，评分越高表明患者的病情越严重，均由本院经过统一培训的专业医师进行测评。②收集重症肺炎组患者入院28 d内的存活情况，并根据预后分为存活组和死亡组。分析重症肺炎患者的预后的影响因素。

1.4观察指标 ①3组血清SuPAR、RAGE、PCT水平比较。②分析重症肺炎患者预后的影响因素。③分析血清SuPAR、RAGE、PCT水平对重症肺炎及其预后的预测价值。

2 结果

2.1血清SuPAR、RAGE、PCT水平比较 重症肺炎组和普通肺炎组血清SuPAR、RAGE、PCT水平显著高于健康组，且重症肺炎组高于普通肺炎组(P<0.05)。见表1。

表1 3组纳入者血清SuPAR、RAGE、PCT水平比较

2.2单因素分析 69例重症肺炎患者的病死率为24.64%(17/69)。死亡组入院时APACHEⅡ评分、SuPAR、RAGE、PCT水平较存活组显著增高(P<0.05)，但2组性别、年龄、病程、呼吸、心率、氧合指数及合并高血压、高血脂、糖尿病例数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 影响重症肺炎患者预后的单因素分析

2.3多因素分析 以重症肺炎患者预后为应变量(死亡=1、存活=0)，以上述有统计学意义单因素(入院时APACHEⅡ评分、血清SuPAR、RAGE及PCT水平)为自变量进行赋值，行Logistic回归分析结果显示，入院时APACHEⅡ评分、血清SuPAR、RAGE及PCT水平为影响重症肺炎患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响重症肺炎患者预后的多因素Logistic回归分析

2.4血清SuPAR、RAGE、PCT水平对重症肺炎及其预后的预测价值分析 ROC曲线分析提示血清SuPAR、RAGE、PCT对重症肺炎评估价值较高。见表4和图1。同时对重症肺炎预后评估价值也较高。见表5及图2。

表4 血清SuPAR、RAGE、PCT水平预测重症肺炎的效能分析

图1 血清SuPAR、RAGE、PCT水平预测重症肺炎的ROC曲线分析SuPAR为可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体，RAGE为晚期糖化终产物受体，PCT为降钙素原

表5 血清SuPAR、RAGE、PCT水平预测重症肺炎预后的效能分析

图2 血清SuPAR、RAGE、PCT水平预测重症肺炎预后的ROC曲线分析SuPAR为可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体，RAGE为晚期糖化终产物受体，PCT为降钙素原

3 讨论

缺氧、组织灌注障碍是重症肺炎主要病理特征，研究指出病原菌感染作用于终末支气管、肺泡及肺间质后，会诱发体内大量炎性细胞、炎性介质释放，并借助级联反应诱发全身炎症反应综合征，最终诱发脓毒症、急性呼吸窘迫综合征及多器官功能衰竭等[8]。据统计国内外重症肺炎病死率为20%～50%[9-10]。重症肺炎治疗难度大、治疗费用高且预后差，因此积极探寻敏感性分子生物学标志物有重要临床意义。本研究结果显示，重症肺炎组血清SuPAR、RAGE、PCT水平较普通肺炎组和健康组显著增高，提示重症肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT表达水平呈明显增高趋势，与既往文献报道[11-13]一致。本研究结果显示，入院时APACHEⅡ评分、血清SuPAR、RAGE、PCT水平为重症肺炎患者预后的危险因素，与黄朋等[14]报道的重症肺炎不同预后者入院时APACHEⅡ评分无明显差异，且排除入院时APACHEⅡ评分对患者预后的影响有所不同。究其原因可能与该研究为较好控制其他因素，纳入对象并非随机选取等有关，本研究结果与高宁和汤玲[15]、裴兴华等[16]报道的入院时APACHEⅡ评分与重症肺炎患者预后紧密相关的观点相符，临床工作中需积极监测重症肺炎患者入院时APACHEⅡ评分、血清SuPAR、RAGE、PCT表达水平，对预后改善有积极意义。本研究行ROC曲线分析发现，血清SuPAR、RAGE、PCT水平对重症肺炎及其预后评估价值较高，并得出了这3种分子生物学标志物预测重症肺炎及其预后的临界值，或可为重症肺炎早期诊断和预后评估提供参考。

血清SuPAR是临床中新型分子生物学标志物，其前体为尿激酶型纤溶酶原激活物受体。研究发现当机体炎症反应剧烈时uPAR可脱离细胞表面，于血液循环中释放形成SuPAR，且其在血液中水平较稳定几乎不受饮食、昼夜等因素影响。文献报道，SuPAR在肺组织中的先天宿主防御中发挥重要作用，对肺炎病情严重程度和预后评估价值较胸部X线检测、常规炎性标志物明显高[17]。本研究结果显示，血清SuPAR水平可有效预测重症肺炎及其预后，故认为血清SuPAR水平或可作为重症肺炎早期诊断和预后评估的有效标志物。RAGE作为一种新型生物学标志物，其可明显调节机体炎性反应信号通路，在增加机体活性氧浓度的同时促进核因子激活的B细胞的κ-轻链增强信号通路，从而进入细胞核，并刺激机体炎性反应，加剧炎症性疾病严重程度[18]。Narvaez-Rivera等[19]研究证实，可溶性RAGE可作为社区获得性肺炎相关性败血症严重程度的有效预测指标。PCT在机体内稳定性好，严重细菌感染患者血清PCT水平异常增高[20-21]，被视为各种感染性疾病有效标志物，PCT在重症肺炎患者病情评估中有积极作用。既往文献报道，严密监测重症肺炎患者血清RAGE、PCT等生物学标志物将有利于疾病的准确诊断，并利于患者病情严重程度的评估[13]。本研究结果显示，血清RAGE水平可有效预测重症肺炎及其预后，因此临床或可将RAGE视为重症肺炎病情和预后评估的标志性物质。本研究结果显示，血清PCT在重症肺炎及其预后中有明确预测价值。

综上所述，重症肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平异常增高，三者或可作为重症肺炎病情和预后评估的有效标志物。