前列地尔联合银杏叶提取物治疗血管性眩晕的临床疗效和安全性分析

杜雪峰，张国辉，陈晓丽，贺力男，米 雪

血管性眩晕是由于脑血管疾病引发的一类眩晕，占临床各种眩晕的50%以上，可来源于前循环，但大多数来源于后循环(椎基底动脉系统)[1]。血管性眩晕主要表现为患者出现头晕、目眩、走路不稳等，女性多于男性，发病年龄常在40多岁[2]。经典的血管眩晕常伴有神经系统症状体征，在临床诊断中较易辨别；但对于无神经系统症状体征者鉴别难度增加，在早期及时诊断，选择合适的治疗方法可降低恶性眩晕发生概率[3]。目前多使用钙离子拮抗剂等药物治疗血管性眩晕，但由于其作用靶点较单一，治疗效果不满意。本研究采用前列地尔联合银杏叶提取物治疗血管性眩晕，并分析了其临床疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2015年1月—2019年4月收治的血管性眩晕患者224例为研究对象，根据治疗方法不同，分为观察组和对照组，每组112例。观察组男41例，女71例；年龄25～75(44.58±11.27)岁；病情程度：轻度39例，中度52例，重度21例。对照组男36例，女76例；年龄24～77(45.68±11.23)岁。病情程度：轻度40例，中度53例，重度19例。2组性别、年龄、疾病程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 符合西医《眩晕诊治专家共识》[4]和中医《中药新药临床研究指导原则》[5]，结合临床常见症状拟定诊断标准：以头晕目眩、耳鸣、耳聋、面色苍白等为主要症状，伴有恶心呕吐、汗出肢冷、眼球震颤等次要症状；舌淡、脉弱、舌苔薄白；主、次症状均有2条或以上可确诊为血管性眩晕。

1.3纳入和排除标准：①纳入标准：符合相关诊断标准，且均为首次治疗；年龄≥20岁；患者及家属对本次研究知情并签署相关同意书。②排除标准：依从性不佳者；对本研究药物过敏者；存在其他系统严重病变者；具有传染病或自身免疫性疾病者；有其他类型眩晕者；妊娠及哺乳期女性；存在老年痴呆、脑神经受损者；有其他脑部疾病者。

1.4方法 2组均给予纠正水电解质紊乱、强心、调节血糖、控制血压及正常运动干预等常规治疗，并告知患者饮食注意事项。对照组在常规治疗的基础上给予前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，国药准字：H10980023)1～2 ml(含前列地尔5～10 μg)加入生理盐水10 ml，静脉滴注，1/d。观察组在对照组基础上联合银杏叶提取物(台湾济生化学制药厂股份有限公司，国药准字HC20090014)10～20 ml，加入生理盐水或葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，每日1～2次，待病情改善后改为片剂或滴剂口服给药。2组均治疗7 d。

1.5观察指标

1.5.1眩晕情况评估：通过计算患者治疗前后中医证候积分、眩晕评定量表的评分系统(DARS)和眩晕残障程度测量表(DHI)评分情况进行评估。①中医证候积分：根据患者临床症状将患者分为4级(正常、轻度、中度、重度)依次计分0～6分，分数越高，患者症状越严重。②DARS总共包含6个项目，每项均为0～6分，DHI包括患者心理、社会、躯体功能情况评估，总分100分；两者均为分数越高，代表情况越严重。

1.5.2炎性因子水平：2组患者于治疗前后均抽取空腹静脉血3 ml，离心后，取上清液使用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，严格按照配套说明书进行操作。

1.5.3氧化应激水平：2组治疗前后均抽取空腹静脉血5 ml，离心后，取上清使用紫外分光光度比色法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，操作严格按照配套说明书进行。

1.5.4血液流变学指标：使用全自动血液流变分析仪，检测患者纤维蛋白原、全血黏度高切值、血液黏度、全血黏度低切值。

1.5.5临床效果：临床疗效判定使用《中医病症诊断疗效标准》[6]。治愈：患者临床症状(恶心、呕吐、头晕目眩等症状)缓解情况﹥70%；显效：患者临床症状缓解50%～70%，偶尔出现恶心、呕吐、头晕目眩等症状；好转：患者临床症状缓解30%～50%；无效：治疗后患者临床症状并无改善。临床总有效率=(治愈+显效+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床总有效率比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组血管性眩晕患者临床总有效率比较(例)

2.2中医证候积分、DARS、DHI评分比较 2组治疗后中医证候积分、DARS、DHI评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组血管性眩晕患者治疗前后中医证候积分、DARS、DHI评分比较分)

2.3血清炎性因子水平比较 2组治疗后TNF-α、IL-6表达水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组血管性眩晕患者治疗前后TNF-α、IL-6表达水平比较

2.4氧化应激水平比较 与治疗前比较，2组治疗后MDA表达水平下降，SOD表达水平升高，且观察组改善程度优于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组血管性眩晕患者治疗前后氧化应激水平比较

2.5血液流变学指标比较 2组治疗后纤维蛋白原、全血黏度高切值、血浆黏度、全血黏度低切值较均治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组血管性眩晕患者治疗前后血液流变学指标比较

2.6不良反应比较 2组治疗过程中均无严重不良情况出现，安全性较高。

3 讨论

人体脑动脉壁遭受到不良刺激后会出现粥样硬化，导致管腔狭窄，脑部血流逐渐减少，脑细胞处于缺氧缺血状态。如果动脉斑块在血管内逐渐累积，就会出现管壁僵硬，影响血管的收缩功能，其相关动脉的血流速度随之减慢，这样就会引起患者前庭区域缺血严重，导致眩晕出现[7]。既往研究证明，炎症反应、氧化应激反应对动脉硬化有着重要的影响。SOD作为金属酶的一种，通过活性反应可有效反映出患者体内清除氧自由基的活性；MDA在患者脂质氧化中有重要作用[8]。患者体内氧化应激因子水平出现异常后，氧化能力下降，过氧化程度随之加重，对患者脑细胞造成损伤，导致出现血管性眩晕[9]。脑缺血时炎症反应可导致血管内形成的斑块破裂，重塑血管最终导致管径狭窄[10]。IL-6的主要作用是将炎性细胞激活引起机体出现炎症反应，对脂质过氧化反应有促进作用，是导致血管性眩晕的病理基础。TNF-α可介导IL-6的产生，脂质代谢从而受到影响，患者的血脑屏障受到破坏，诱导炎性因子进入到颅脑，加重了炎性反应，促进了血管性眩晕的发展发生[11]。

临床治疗血管性眩晕常使用前列地尔，其属于天然前列腺素类物质，生物活性高，可有效的亲和动脉硬化血管壁[12]。前列地尔释放出前列腺素E1将脂微球载体包裹，在患者病变血管处沉淀，在药效开始后将腺苷酸环化酶激活从而达到扩张血管的作用[13]。前列地尔也可降低外周血管阻力，从而抑制血小板凝聚，阻止血栓形成，有效地改善了患者的血液微循环[14-15]。银杏叶提取物主要为银杏黄酮苷、银杏内酯等，可有效刺激儿茶酚胺释放和前列环素生成，清除氧自由基，从而到达加速血液循环的目的[16-17]。银杏叶提取物中的黄酮类化合物可降低血液的黏稠度；银杏内酯改善脑细胞受损情况，对炎性因子有抑制作用[18]。文献报道，银杏叶提取物能保护缺血细胞，改善细胞代谢能力，能从根本上改善血管性眩晕患者的临床症状，也可降低患者血压，具有抗氧化和抗衰老功效[19]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后眩晕相关评分、血液流变学指标、炎性因子、氧化应激因子改变均优于对照组。提示前列地尔联合银杏叶提取物可有效抑制脂质过氧化，清除机体内多余氧自由基，有效地抑制炎症反应，可提高治疗效果并有降低复发的可能性。

综上所述，前列地尔联合银杏叶提取物治疗血管性眩晕患者床效果显著，可有效改善患者临床症状并降低血液黏稠度、改善血液循环等，安全性高。